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镉诱导LLC-PK_1细胞凋亡与bcl-2、p53蛋白表达关系的研究

镉 (Cd)是环境和食物链中主要的重金属污染物之一 ,被美国毒理管理委员会 (ATSDR)列为第六位危及人体健康的有毒物质。许多动物实验和人群流行病学研究表明 ,长期低剂量接触镉可导致以近曲小管损害为主要特征的肾脏损害[1 ,2 ] 。有关镉性肾损伤的机理 ,体内、体外实验研究发现镉引起肾细胞凋亡是肾毒性的分子机制之一[3~ 5] 。目前 ,对于细胞凋亡的机制还尚未完全清楚。近年来 ,研究发现bcl 2、p5 3基因在细胞凋亡的调控中起着重要的作用。本研究选用猪肾近曲小管上皮细胞LLC PK1 为实验对象 ,观察了氯化镉 (CdCl2 )诱导LLC PK1 细胞凋亡的作用 ,及观察bcl 2、p5 3基因表达的变化 ,以探讨镉诱导肾细胞凋亡与bcl 2、p5 3基因表达的关系 ,为镉诱导肾细胞凋亡的分子机制提供科学依据。1 材料与方法1 1 实验材料氯化镉 (CdCl2 )标准品 (纯度≥ 98 0 % )、碘化丙啶 (PI)、...  (本文共3页) 阅读全文>>

《国外医学(卫生学分册)》2004年01期
国外医学(卫生学分册)

镉引起肾细胞凋亡的研究进展

镉 (Cd)是非常重要的工业和环境污染物之一 ,对实验动物染毒和人类暴露的研究均表明可产生严重的毒性效应。镉主要来源于冶炼、电镀、蓄电池、采矿等工业 ,它对肾、肺、肝、睾丸、骨骼及血液系统均可产生毒性 ,被美国毒物管理委员会 (ATSDR)列为第 6位危及人体健康的有毒物质[1] 。镉的毒性取决于接触剂量的大小和接触时间的长短。大剂量、急性镉中毒可致肝、肺和睾丸的损伤[2 ] ,而长期低剂量接触镉主要引起以近曲小管损害为主要特征的肾脏损害[3] 。镉致肾损伤的早期研究普遍认为 :镉造成的肾损伤是由在肝脏形成的镉_金属硫蛋白 (CdMT)引起的。常用一次性注射CdMT造成肾损伤的方法来研究镉的肾损伤机制。也有研究表明 :镉所致肾损伤并不一定依赖于CdMT的形成 ,无机镉也能直接造成肾损伤 ;急性注射CdMT所造成的肾损伤并不是研究慢性染镉致肾损伤的合理的动物模型[2 ,4 ,5] 。现在 ,体内、体外实验一般用无机镉来研究镉造成的...  (本文共5页) 阅读全文>>

《中国地方病学杂志》2004年02期
中国地方病学杂志

氟诱导细胞凋亡的机理研究

氟低剂量时是人体必需的,但有潜在毒性的一种微量元素。大量研究表明,过量的氟对机体具有多系统毒性作用,可导致多种细胞发生凋亡。有关氟与细胞凋亡,近年来在分子水平上展开了广泛的研究,涉及G蛋白调控学说、氧化应激/ 脂质过氧化/ 自由基系统、细胞色素C / Ca2 +稳态/ 线粒体系统、原癌基因/ caspase / 细胞信号转导系统以及DNA断裂与修复/ 细胞周期系统等多个方面。现将氟与细胞凋亡关系的研究综述如下。一、氟诱导多种细胞凋亡氟可诱导多种细胞发生凋亡。Hirano采用体外细胞培养的方法先后证实不同浓度的氟可分别导致大鼠肺泡巨噬细胞[1]、骨肉瘤细胞UMR106株[2]、人白血病细胞HL鄄60株[3] 发生凋亡。Elliott用5 mmol/L氟处理人和大鼠的胰岛细胞以及RINm5F细胞也观察到凋亡改变[4]。类似的结果还可见于经氟诱导的肺上皮细胞[5]、HeLa细胞株[6] 等。国内学者以体外细胞培养和整体动物实验也发现过...  (本文共2页) 阅读全文>>

《生物工程学报》2004年04期
生物工程学报

利用细胞凋亡原理治疗癌症

细胞凋亡(apoptosis)是致细胞死亡的重要机制之一,是细胞一种生理性、主动性的“自觉自杀行为”,犹如秋天片片树叶的“凋落”。这些细胞死得有规律,似乎是按编好了的“程序”进行的,所以又称之为“程序性细胞死亡”。它受细胞内部基因调控,而调控凋亡的基因有两类:(1 )抑制细胞基因凋亡;(2 )启动或促进细胞凋亡。基于此,可利用调控细胞凋亡基因的后者以启动和促进细胞凋亡。首先要找到这种基因,分析其特定功能,发挥其作用,有可能研制比放疗、化疗更有效的诱导癌细胞死亡的药物,最终达到促进和加速癌细胞的死亡,这种治癌方法有可能成为未来治疗癌症的一种独特新疗法。也有利用杀癌细胞抗生素致使癌细胞加快凋亡。俄罗斯研究人员找到一种寡霉素的抗生素,在低浓度的情况下可导致血癌细胞的程序性死亡,且对健康细胞无害。浓度仅为1 0~1 2mg mL的寡霉素溶液倒入混有淋巴性血癌细胞和健康淋巴细胞的培养液中,血癌细胞的胞核会遭到破坏,并大量死亡。进一步发现,...  (本文共1页) 阅读全文>>

《世界最新医学信息文摘》2004年02期
世界最新医学信息文摘

细胞凋亡与恶性肿瘤

0引言恶性肿瘤是目前导致人类死亡的主要原因之一,研究认为“肿瘤是细胞分化的疾病”,其之所以呈现恶性,基本的生物学特征表现为细胞增殖与分化调控的失衡。多年来关于恶性肿瘤的研究范畴仅局限于研究细胞的分裂、增殖、分化及其调控,临床对恶性肿瘤的治疗也主要围绕这一认识展开,近年随着对细胞凋亡的研究的深人, 逐渐发现它与肿瘤的关系非常密切,从而使对细胞凋亡的研究成为肿瘤研究领域中的一个非常重要的课题。l细胞凋亡的研究概况死亡是生物界普遍存在的自然现象,动物体内不但存在分裂、增殖、分化,而且也存在着死亡。一般情况下, 人们对病理情况下组织细胞的坏死进行研究,而对另一种细胞死亡方式缺乏应有的认识。1972年,Kerr等首次提出细胞死亡存在着两种形式—细胞凋亡和细胞坏死川,从而揭开了细胞凋亡研究的序幕。细胞凋亡,顾名思义,犹如秋天片片树叶的“凋落”。通过20余年的研究,人们认识到细胞凋亡是不同于细胞坏死的一种细胞死亡方式,是细胞一种生理性、主动性...  (本文共2页) 阅读全文>>

《现代医药卫生》2004年13期
现代医药卫生

细胞凋亡的研究进展

细胞凋亡(apoptosis)是一种基因调控的细胞生理性主动死亡过程,现就细胞调亡研究的发展、特征、检测手段及生物学意义等方面的研究现状作一综述。1细胞凋亡的特征细胞凋亡的形态特征和生化特征主要表现在:细胞凋亡初期,细胞核内染色质浓缩形成密集颗粒呈帽状,位于核膜下,其邻近的核孔消失,而在常染色质区核孔数增加,以后,细胞凋亡过程中出现核膜下核纤层的分解,核内染色质固缩为不均一点状结构,其原因是由于细胞核内核酸内切酶在核小体连接处将DNA链切断,从而最终产生寡聚核小体,这些寡聚核小体的大小均是DNA长度为120~180个碱基对的倍数,如做DNA电泳则呈“梯子样”改变特征。随着细胞核的改变,相邻细胞间连接复合体普遍消失,其它细胞膜特有的结构如微绒毛等也随之消失[1]。此时,细胞膜仍保持完整,有的细胞器如内质网、高尔基体及核被膜膨大,形成泡状结构与细胞膜融合,以出胞作用离开正在死亡的细胞,将所包含的完整细胞器和核膜碎片等细胞内容物由细胞...  (本文共2页) 阅读全文>>