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阿托伐他汀对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管间质丝裂原活化蛋白激酶p38活性的影响

0引言在肾小管间质纤维化过程中,多种因素参与,其中转化生长因子β1起着关键作用[1,2]。有丝分裂原活化蛋白激酶级联是细胞内重要的信号转导系统,它参与胞外信号从表面转导到细胞内部的过程,为细胞内信息传递的共同通路[3]。研究发现丝裂原活化蛋白激酶p38在肾小管间质纤维化中起一定作用[4,5]。本课题组前期实验提示阿托伐他汀可有效改善肾小管间质纤维化程度,但是阿托伐他汀抗肾小管间质纤维化机制尚不清楚[6-8]。为此,本实验以单侧输尿管梗阻大鼠为观察对象,拟从丝裂原活化蛋白激酶p38细胞信号转导通路分析其抗肾小管间质纤维化的可能机制。1材料和方法设计:随机对照动物实验。单位:泸州医学院附属医院肾内科,肾功能保护研究室。材料:实验于2004-09/2005-03在泸州医学院附属医院传染免疫研究室(川临2001-2-014)内完成。纳入SD大鼠45只,清洁级,体质量130~160g,由泸州医学院动物实验中心(医动字第24101115号)...  (本文共5页) 阅读全文>>

《中国医院药学杂志》2007年02期
中国医院药学杂志

落新妇苷对心脏移植排斥反应中活化T细胞p38丝裂原激活蛋白激酶信号传导通路的影响

众多研究表明,活化的T淋巴细胞在急性移植排斥反应中处于核心地位,通过阻止或清除活化T淋巴细胞可有效拮抗移植排斥反应。落新妇苷是一种从传统中药土茯苓中提取的黄酮类化合物,能选择性诱导移植排斥反应中活化的T细胞凋亡,从而有效抑制心脏移植排斥反应[1]。p38丝裂原激活蛋白激酶(p38MAPK)是细胞内重要的信号传递者,可被炎症、应激和损伤信号激活,激活后通过转录因子诱导保护蛋白质的生成,增强细胞对应激原的抵抗力,并介导细胞凋亡的信号转导[2]。落新妇苷诱导移植排斥反应中活化的T细胞凋亡是否与p38MAPK信号传导通路有关,目前国内外尚未见报道。本研究拟通过小鼠心脏移植急性排斥反应体外模型,探讨落新妇苷对心脏移植急性排斥反应中活化T细胞p38MAPK信号传导通路的影响。1材料与方法1.1实验模型及分组健康BALB/C和C57BL/6小鼠,♂,体重20~25g,由同济医学院器官移植研究所提供。落新妇苷是本课题组从赤土茯苓中提取出的单体成...  (本文共4页) 阅读全文>>

《生命科学》2007年04期
生命科学

p38与脓毒症

1MAPK家族丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated proteinkinases,MAPK)是真核细胞中一系列非常保守的丝氨酸/苏氨酸激酶,通过磷酸化其他细胞蛋白,并从胞浆移位至细胞核而调节转录因子的活性[2]。目前,在MAPK家族中研究的比较清楚的主要有:细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular-signal regulatedprotein kinases,ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JUN)、p38三大亚族。它们各自行使不同的生理功能。其中ERK被认为是与细胞增殖、转化和分化相关;c-JUN、p38则被认为属于“应激诱导”的MAPK。特别是p38,是MAPK家族控制炎症反应最重要的成员。经典的MAPK激活级联反应由三个蛋白激酶的序贯反应完成,首先是MAPK激酶激酶的激活,接着由它磷酸化并激活MAPK激酶,随后MAPK激酶通过对苏氨酸和酪氨酸的双重磷酸化而激活MAPK,MAPK磷酸化特异性的...  (本文共6页) 阅读全文>>

《医学综述》2007年23期
医学综述

中医药与p38丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路研究

生物体是由一群具有特殊结构与功能的细胞组成的复杂有机体,其内的大分子,细胞器,细胞,组织和器官在空间上是相互隔离的,且大多数细胞不与外界环境直接接触,因此多细胞生物对外界的刺激(包括物理、化学、生物因素),需要细胞间复杂的信号转导系统来传递,从而调控机体内每个功能各异细胞的新陈代谢和行为,以保证整体生命活动的正常进行[1]。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)是细胞内的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,最早由Sturgill等[2]于1988年从3T3-L1脂肪母细胞中纯化出来,它存在于大多数细胞内,是真核细胞转导细胞外信号到细胞内引起细胞反应的一类重要信号系统[3]。它通过影响基因的转录和调控,进而影响细胞的生物学行为,如细胞增殖、分化、转化及凋亡等。p38MAPK是1993年Brewster等[4]在研究高渗环境对酵母的影响时发现的一类MAPK通路,1994年首先由Ham...  (本文共2页) 阅读全文>>

《实用肝脏病杂志》2011年03期
实用肝脏病杂志

P38丝裂原活化蛋白激酶在肝纤维化中的作用

doi:10.3969/j.issn.1672-5069.2011.03.035实用肝脏病杂志2011年6月第14卷第3期JClinHepatolJ,une2011.Vol.14No.3··各种致HF因素均以HSC作为最终靶细胞,激活的HSC大量增殖,转化为肌成纤维细胞,分泌过多的ECM沉积于肝脏而导致HF的发生。这一复杂的病理过程是多条细胞信号传导通路和一系列细胞信息分子网络共同控制的结果,P38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,P38 MAPK)信号传导通路是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)家族的重要成员,现就有关研究综述如下。一、P38 MAPK通路在HF模型中的表达吴文娟[1]等发现CCl4诱导的HF大鼠随着肝纤维化形成程度明显加重,P38 MAPK在mRNA水平和蛋白水平都表现出增加的趋势,并且主...  (本文共4页) 阅读全文>>

《国际眼科杂志》2011年09期
国际眼科杂志

p38丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路与角膜新生血管

0引言正常角膜没有血管,但在特定条件下角膜缘周边血管网侵入透明角膜组织,形成角膜新生血管(cornealneovascularization,CNV),从而使得角膜透明性下降,导致视力减退甚至失明;CNV同时彻底摧毁了角膜的相对免疫赦免机制,导致角膜移植术后排斥反应大大增加[1]。分子生物学、免疫学、功能蛋白组织学进展和生物新技术的应用,极大地丰富了对于CNV的认识。目前的研究证实CNV与炎症反应相互作用、相互依赖、相互协同。角膜炎性浸润的部位与CNV部位一致,炎性细胞浸润角膜通常出现在CNV之前。炎症反应引起各种炎性介质、细胞因子释放,从而打破促血管生长因子和抑制血管生长因子之间的平衡,最终导致CNV发生[2]。信号转导是细胞通过细胞表面或细胞内受体接受外界信号,通过系统级联放大传递至细胞内,发生生理反应或特定基因表达,最终引起细胞应答。信号转导参与生命活动各个过程,从信号转导角度研究CNV的形成机制,是CNV机制研究的新途径...  (本文共3页) 阅读全文>>