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雷帕霉素联合环孢霉素A滴眼液对大鼠高危角膜移植排斥反应的作用

0引言在所有器官移植手术上,角膜移植的成功率最高。在低危病例,如圆锥角膜、角膜变性、大泡性角膜病变等,术后植片长期存活率高达90%以上。然而目前临床尚无有效的方法防治高危角膜移植免疫排斥反应的发生。雷帕霉素是一种大环内酯类抗真菌抗生素,后期研究发现它具有强大的免疫抑制作用,是一种疗效好、低毒、无肾毒性和神经毒性的新型免疫抑制剂,其作用机制与环孢霉素A不同。本实验建立大鼠高危穿透性角膜移植动物模型,分析眼局部应用雷帕霉素滴眼液及其与环孢霉素A联合应用对高危角膜移植排斥反应的防治作用,以期为临床高危角膜移植免疫排斥反应的药物防治提供理论依据。1材料和方法设计:随机对照动物实验。单位:辽宁医学院附属第一医院眼科。材料:实验于2004-12/2005-03在辽宁医学院动物实验室完成。选用健康雄性SD大鼠50只,普通级,体质量200 ̄250g,购自锦州医学院实验动物中心(许可证号:SC XK(辽)2003-0007);雌性W istar大...  (本文共4页) 阅读全文>>

第一军医大学
第一军医大学

雷帕霉素滴眼剂抑制大鼠高危角膜移植排斥反应的实验研究

【研究背景】角膜移植是眼科重要的复明手术,是成功率最高的同种异体组织器官移植。在低危险植床上进行角膜移植,无其它并发症,联合局部使用免疫抑制剂,成功率高达90%;而在高危角膜移植中,排斥率仍然高达70%,免疫排斥仍是导致角膜移植失败的最主要原因。角膜移植的高危因素包括:角膜新生血管,大植片,偏中心移植以及曾接受其它组织器官移植等,其中角膜新生血管是最常见的高危因素。高危角膜移植术后,免疫排斥发生率高,临床治疗棘手,患者生活和视觉质量差,因此抑制高危角膜移植术后的排斥反应一直是眼科研究的热点。目前临床上预防和治疗高危角膜移植术后免疫排斥反应的方法有:全身和局部使用免疫抑制剂、组织配型等,最为常用的仍然是激素类药物、环孢霉素A以及他克莫司等。眼科临床迫切需要能局部应用的高效低毒的免疫抑制药物。雷帕霉素,又名西罗莫司,是1975年发现的一种抗真菌抗生素,1978年有学者发现其对于自身免疫性疾病有治疗作用,因而开始将其作为新型免疫抑制剂...  (本文共65页) 本文目录 | 阅读全文>>

《分析化学》2006年08期
分析化学

胶束电动毛细管色谱法测定全血环孢霉素A

1引言环孢霉素A(Cyclosporin A,CsA),结构见图1,是由8种氨基酸组成的环状11肽化合物,临床广泛用于器官移植术后抗排斥反应。由于CsA临床治疗范围比较窄,血药浓度过高,会对肝、肾和神经系统产生毒害[1,2],过低机体会产生排斥反应。因此,需要进行血药浓度监测。目前常用的临床监测方法为免疫法和高效液相色谱(HPLC)法。免疫法[3,4]同药物代谢物存在交叉反应,易导致检测结果偏高;而HPLC法[5,6]需要增高柱温至70℃~75℃,色谱柱损耗较大。近几十年,高效毛细管电泳(HPCE)以其图1环孢霉素A结构图F ig.1 Structure of cyc losporin A高效、快速、经济、自动及环保等优点得到迅速发展。范国荣等[7]建立了CsA、硫唑嘌呤和醋酸泼尼松3种药物的毛细管色谱分离方法,而CsA血液样本的分离分析尚未见报道。本实验采用胶束电动毛细管色谱(MEKC)法建立了全血CsA的测定方法。该方法专属...  (本文共3页) 阅读全文>>

《海南医学》2002年10期
海南医学

黄连素影响环孢霉素A的全血药物浓度两例报告

2例患者为同种异体尸肾移植手术受者 ,采样时均在相同给药方案连续 7天以上。样品为早上服药前约 30min采上肢静脉血 0 .5 - 1.0ml。患者 1 男 ,36岁。患者因尿毒症行同种异体尸肾移植手术 ,术后服环孢霉素A、霉酚酸酯、强的松等抗排异。术后 5 5天测环孢霉素A(CsA)血药浓度为 2 12 .33ng ml,后因腹泻于术后 5 8天加服用黄连素0 .3gtid ,其它用药方案未改变 ,12天 (即术后 72天 )测CsA血药浓度为 5 16 .0 8ng ml。因腹泻症状消失于术后 73天停服黄连素 ,其它用药方案未改变 ,1周后(即术后 79天 )测环孢霉素A血药浓度为 36 3.75ng ml。黄连素可使环孢霉素A血药浓度升高。患者 2男 ,5 5岁。患者因尿毒症行同种异体尸肾移植手术 ,术后服用环孢霉素A、霉酚酸酯、强的松等抗排异。术后 4 4天用药方案为CsA12 5...  (本文共2页) 阅读全文>>

《中国血液流变学杂志》1993年02期
中国血液流变学杂志

环孢霉素A对难治性肾病综合征的疗效观察

本文测定了42名难治性肾病综合征及不同程度肾功能损害患者的血液流变学指标。结果表明:难治性肾病综合征呈高血粘综合征状态;氮质血症和尿毒症则呈低全血粘度和高血浆粘度状态.在应用环孢霉素A治疗后,肾病综合征、高血粘综合征、氮质血症、尿毒症患者的...  (本文共1页) 阅读全文>>

《化学研究与应用》2007年06期
化学研究与应用

环孢霉素A与小分子化合物的超分子识别作用

环孢霉素A(Cyclosporin A)是一种20世纪80年代引入临床的新的十一环多肽抗生素。因其毒性小,有较高的选择性,在临床上将其用于脏器移植中抗排异反应的首选免疫抑制剂。环孢霉素A可以通过分子间的氢键等与多种小分子物质形成超分子聚集体。开展环孢霉素A对生命活动中起信息的传递和转录的碱基、核苷、核苷酸、肽及阴离子等物质的选择性识别作用,研究环孢霉素A与这些特定底物的识别作用机制,考察受体与底物间的识别作用力与结构之间的关系,不仅有助于了解、阐明生命活动中的有关奥秘等具有重要意义,而且对于设计以核酸、多肽等为靶的新型药物、生物传感器及微分子器件等方面也具有重要指导意义[1-5]。对受体与底物间的超分子识别作用研究的主要方法有波谱技术和光谱技术。一般有紫外可见分光光度法[6,7]、核磁共振谱法[8-11]、荧光光谱法[12,13]、圆二色谱法[14]、量热滴定法[15,16]、电位分析法[17]等。分光光谱法和NMR技术是研究分...  (本文共3页) 阅读全文>>

《总装备部医学学报》2014年03期
总装备部医学学报

环孢霉素A致儿童可逆性后部白质脑病综合征1例分析及文献复习

可逆性后部白质脑病综合征(reversible poste-rior leukoencephalopathy syndrome,RPLS)是新近提出的临床影像学综合征,影像上主要以顶枕叶灰质和(或)白质受累,病程经过以可逆为特征,国内报道尚不多见。2012年10月22日,我科收治由环孢霉素A(cyclosporine A,CsA)诱发的儿童RPLS1例,现结合文献复习回顾性分析报道如下。1临床资料1.1主要病史患儿男,7岁8个月,主因头痛2d,间断抽搐4次,于2012年10月22日入院。患儿于入院前1个月在外院住院诊断“免疫性全血细胞减少”,先后给予输注丙种球蛋白、甲基强的松龙冲击治疗3d,随后口服“环孢霉素A,25mg,每日3次”1个月余。入院前2d出现阵发性头痛,无发热、恶心、呕吐等。入院前6h突发抽搐,当时意识丧失、眨眼、口角抽搐或双眼紧闭、牙关紧闭、口唇发绀、四肢抽动,每次持续1~5min,共4次,每次抽搐缓解后意识清楚...  (本文共5页) 阅读全文>>