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缺氧诱导因子-1与心肌对缺氧的适应

1 HIF 1的结构缺氧诱导因子 1(hypoxia induciblefactor 1,HIF 1)首先是在 1992年作为被缺氧诱导的、连接在促红细胞生成素 (Erythropoietin ,EPO)基因缺氧反应元件(hypoxia responseelement,HRE)上的一个核因子被发现。HIF 1是由 12 0kd(≈ 12× 10 4u)的α亚基和 91~94kd(≈ 9.1× 10 49.4× 10 4u)的 β亚基组成的异二聚体 ,编码二者的基因分别位于人类第 14号染色体 q2 1~ 2 4区和第 1号染色体 q2 1区[1 ] ,其中HIF 1α的开放阅读框有 2 4 78bp ,编码 82 6个氨基酸。它是唯一的氧调节亚单位 ,决定HIF 1活性。氧对HIF 1活性的调节主要通过该亚基。HIF 1β序列和芳香烃受体核转运蛋白 (thearylhydrocarbonreceptornucleartrans...  (本文共4页) 阅读全文>>

北京体育大学
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PPARα与CaN在运动大鼠心肌微损伤与心室重塑发生中的作用

目的:用大鼠力竭游泳运动建心肌微损伤动物模型,观察力竭运动后即刻、6、12和24小时心肌PPARα、HIF-1α、CaN变化特点及规律,探讨运动性心肌微损伤及心室重塑中心肌功能异常的发生机制。方法:90只成年雄性SD大鼠,分对照组,一次力竭与2周反复力竭游泳运动各4组,力竭后分时相取材,经免疫荧光和图像分析,研究力竭后心肌PPARα、HIF-1α、CaN蛋白表达变化。结果:1力竭运动后,大鼠心肌PPARα表达减少,一次力竭后6小时室间隔及右心室PPARα表达显著低于对照,12-24小时基本恢复到对照水平;反复力竭后即刻及24小时室间隔PPARα含量均显著低于对照。室间隔PPARα含量在反复力竭后即刻及24小时分别显著低于一次力竭后即刻及24小时组。2大鼠力竭后心肌HIF-1α表达增多,经一次力竭游泳后,心室各部位HIF-1α含量运动后即刻、6、12小时均显著高于对照,24小时恢复到对照水平;反复力竭后,左右心室运动后即刻蛋白表达...  (本文共77页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
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缺氧诱导因子1对大鼠心肌梗死及再灌注损伤的保护作用研究

前言缺氧诱导因子1(HIF-1)是细胞在缺氧条件上下产生的核蛋白,由α和β亚基组成。在缺氧条件下,细胞核产生HIF-1与靶基因结合,促进该基因转录,引起细胞对缺氧的一系列反应,在促进红细胞生成,血管生成,调节血管及促进糖酵解方面有重要作用。缺氧诱导因子1在缺氧条件下对心肌细胞同样发挥重要作用。缺血预适应(IP)作为心脏通过反复短暂的心肌缺血/再灌注而产生的一种自我保护机制,可以使HIF-1α的表达增加,对心肌细胞具有保护作用。鉴于缺血时HIF-1α的表达是引发各种缺氧应激蛋白表达的转录因子,在缺血的适应性反应中起核心作用,被认为是内源性保护机制的始动因子和共同途径,因而可以设想缺血预处理可能是通过HIF-1α表达及其促进下游相关基因的转录和表达来发挥保护效应的。缺氧诱导因子1对大鼠心肌梗死及再灌注损伤的作用以及信号传导通路尚不十分清楚。基于此,我们研究了HIF-1α对大鼠心肌梗死及再灌注损伤的作用以及PKC的信号传导作用,分为三...  (本文共103页) 本文目录 | 阅读全文>>

遵义医学院
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HIF-1α在犬体外循环缺血再灌注心肌胰岛素抵抗中的表达及意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在犬体外循环缺血再灌注心肌中的表达和意义。方法:18条健康杂种犬,随机分成空白组(不阻断主动脉)、模型组和DMOG组(后两组主动脉均阻断60min)。分别于转流前、开放主动脉时、开放主动脉后15min、60min、120min取左锁骨下动脉、冠状静脉窦血和左室心尖部心肌组织。随后利用氧化酶法测定血浆葡萄糖、计算心肌葡萄糖净摄取量和葡萄糖净取率;放射免疫法测定胰岛素、胰高血糖素;乳酸酶法测定血浆乳酸浓度;气相色谱法测定血浆游离脂肪酸浓度;从而比较不同的时间点的胰岛素抵抗(IR)相关指标的变化,并监测围手术期血流动力学变化;取左心室心尖部心肌组织用免疫组化SP法检测心肌HIF-1α蛋白,Real Time RT-PCR法检测心肌HIF-lαmRNA表达,图象分析系统分析HIF-1α蛋白表达量的变化。结果:1.心肌葡萄糖代谢:心肌缺血再灌注后,模型组和DMOG组的血浆葡萄糖较空白组和CPB转...  (本文共69页) 本文目录 | 阅读全文>>

第三军医大学
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牛磺酸对急性缺氧诱导的小肠组织损伤防护效应及机制研究

高原一般指海拔高于3000米的地区,急性高原缺氧会引起明显的胃肠反应,急进高原人员最常见的早期反应是胃肠道症状,恶心、呕吐、食欲减退、腹胀、腹部不适或隐痛可高达60%以上,有文献报道,4000米以上高原急性缺氧环境下消化性溃疡出血率达63.1%,其中大出血占55%,溃疡复发为67%,溃疡穿孔达到25.6%,可见急性高原缺氧会对机体胃肠消化系统造成严重损伤。尽管如此,国内外对于如何预防或降低高原急性缺氧造成的肠粘膜及肠组织损伤的研究却并不多见。牛磺酸是体内一种游离的条件必需氨基酸,广泛分布于机体各个组织细胞中,特别是在骨骼肌、神经、腺体等可兴奋组织内含量更高。大量研究证明,牛磺酸具有保护心血管系统、调节神经系统、促进消化吸收及解毒等广泛的生理、药理活性,同时牛磺酸在体内还具有细胞保护作用,能够抗氧化及清除过量自由基、稳定细胞膜、保持细胞内Ca~(2+)稳定等。研究表明,牛磺酸对于高原急性缺氧造成的脑损伤和视网膜损伤具有显著的保护作...  (本文共58页) 本文目录 | 阅读全文>>

第三军医大学
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长期间歇性缺氧预适应对心肌缺血再灌注损伤保护机制的研究

目的:缺氧预适应对心肌具有保护作用,间歇性缺氧作为一种新的缺氧预适应模式,对于心肌的功能活动、相关调控因子的变化和缺血耐受性的影响,以及随增龄而产生的差异,目前研究尚不深入。为此,本实验在大鼠长期间歇性缺氧及缺血再灌注动物模型的基础上,研究长期间歇性缺氧对心肌功能活动及缺血耐受性的影响,以评价长期间歇性缺氧预适应的作用及其机制,为临床防治缺血缺氧性疾病提供理论和实验依据。方法:建立间歇性缺氧大鼠动物模型。Wistar青年大鼠(3月龄,体重250±30g)与老年大鼠(20月龄,体重450±50g)各70只,随机分为常氧对照组、间歇性缺氧组(1d、7d、14d、28d),每组14只,缺氧终点各组又分为单纯间歇性缺氧组(IH)与缺氧+缺血再灌注组(缺血30min后再灌注4h),每组7只。在缺氧终点测定心室肥厚指数、右室压力以了解缺氧对心脏的影响;在缺氧终点用RT-PCR方法检测心肌HIF-1mRNA、VEGFmRNA的表达,免疫组化法...  (本文共97页) 本文目录 | 阅读全文>>