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手性药物及其开发与应用

随着人们对手性药物认识的不断深入,手性药物的市场逐年扩大,手性药物的研究目前已成为国际新药研究的新方向之一,各国  (本文共2页) 阅读全文>>

中国协和医科大学
中国协和医科大学

手性药物一叶萩碱的立体选择性代谢研究

一叶萩碱是从一叶萩(Securinega suffruticosa Rehd.)叶中提取分离的生物碱,具有中枢神经兴奋等相关药理活性,其天然存在左、右旋对映异构体(ISE,dSE),两者在药理活性及毒性方面存在明显差异,因此深入研究手性药物一叶萩碱对映体代谢的立体选择性差异对于理解其药理及毒理具有重要意义。本文对左、右旋一叶萩碱的代谢转化进行了系统研究,首先从体外代谢转化研究入手,建立了一叶萩碱及其代谢产物的HPLC分离分析方法,确定了其主要代谢产物;在体外代谢研究的基础上进行了两者大鼠体内代谢转化的分析研究,结合体内外方法分别鉴定了四种代谢产物,确定了其体内外代谢转化的主要途径,比较了两者体内外代谢转化的立体选择性差异;最后,建立了相应的生物药物分析方法,系统比较了两者单剂量灌胃给药途径下大鼠血浆药代动力学、主要脏器分布及排泄的立体选择性差异。本文研究的主要内容包括以下几个方面:1、体外代谢体系的优化及分析方法的建立首先利用离...  (本文共174页) 本文目录 | 阅读全文>>

中北大学
中北大学

手性药物表面印迹材料的制备及其识别与拆分性能的研究

获得光学纯的高疗效手性药物,已成为全球医药科学领域中的重要发展方向。通过手性源合成和不对称合成制得光学纯手性药物有诸多困难,于是,对外消旋体进行有效拆分便成为了获得光学纯手性药物的最主要途径。本研究采用“接枝交联聚合与印迹过程同步进行”的新型分子表面印迹技术,在非水介质中,成功制得了高性能的R-扁桃酸和S-布洛芬分子表面印迹材料,深入考察研究了印迹材料的手性识别与拆分性能,得到了有价值的研究结果。首先,采用偶联剂γ-巯丙基三甲氧基硅烷(MPMS)对微米级硅胶进行了表面化学改性,制得了含有巯基的改性微粒MPMS/SiO2;由改性微粒表面巯基(-SH)与溶液中过氧化二苯甲酰(BPO)组成表面引发体系,实施了甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)的接枝聚合,制得了接枝微粒PHEMA/Si O2;采用红外光谱(FTIR)法、热失重法(TGA)及扫描电子显微镜(SEM)等方法,对接枝微粒PHEMA/Si O2进行了表征;考察了主要条件对HEMA接枝...  (本文共84页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国误诊学杂志》2006年07期
中国误诊学杂志

何谓手性药物?

自然界有许多分子恰如人的左手和右手,组成成分完全相同、结构上却成镜像对称,这一属性被人们形象地称为“手性...  (本文共1页) 阅读全文>>

《化学进展》2002年02期
化学进展

手性药物的化学与生物学研究

手性是自然界的本质属性之一。在自然界中有许多分子常具有相互呈镜象但不能重叠的两种结构形式 ,这两种形式的...  (本文共3页) 阅读全文>>

《药学学报》1999年11期
药学学报

国家新药开发工程技术研究中心手性药物放大实验室对外开放服务

国家新药开发工程技术研究中心是经前国家科委批准,由科技部、卫生部、中国医学科学院和药物研究所共同支持兴...  (本文共1页) 阅读全文>>

浙江大学
浙江大学

手性药物对映体与血浆蛋白结合的立体选择性研究

探索药物与血浆蛋白的结合特性,无论对指导临床用药和新药开发,还是探索生命体系的化学过程和生物物理过程都具有非常重要的意义。当药物吸收进入血液,药物在体内与血浆蛋白可产生不同程度的结合,结合型药物和游离型药物之间保持一种动态平衡关系。只有游离药物能容易地达到靶器官并发挥药理作用,而已与血浆蛋白结合的药物难以通过毛细血管壁,无药理活性。当游离药物进入组织或被清除后,部分结合药物又可从结合部位分离,补充游离药物。药物的这种与蛋白可逆性结合不仅影响其代谢动力学、作用强度与时间,而且与药物作用机制,药物相互作用关系密切,尤其对高蛋白结合率低内在清除率的药物影响更甚,因此,研究药物与血浆蛋白结合对药代动力学和药效学起着重要作用。目前,临床上使用的手性药物几乎一半是消旋体,由于没有认识到手性药物各个对映体的药效学或药动学的行为可能不同,所以常常将外消旋体药物当做单一化合物来处理,由此而得出的结论与疗效或不良反应有时不一致,甚至会误导临床用药。...  (本文共144页) 本文目录 | 阅读全文>>