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阿尔茨海默病患者脑脊液tau、Aβ_(1-40)、Aβ_(1-42(43))蛋白的检测及其临床意义

阿尔茨海默病 (Alzheimerdisease ,AD)的病理特征是大量的神经元纤维缠结 (NFTs)、老年斑 (SP)及神经元丢失。NFTs主要成分是过度磷酸化的tau蛋白 ,SP的主要成分则是Aβ蛋白 [包括Aβ1- 40 、Aβ1- 42 ( 43) ]。这 2种蛋白在脑脊液中均可以测到 ,国外至今已有一些报道[1~ 7] ,国内仅见 1组报道[8] 。鉴于此 ,我们于 1998年 6月~ 1999年 6月 ,采用双抗体夹心ELISA法检测了临床上诊断为AD的 2 2例患者脑脊液tau蛋白、Aβ1- 40 和Aβ1- 42 ( 43) 蛋白 (以下简称Aβ蛋白 ) ,并与 15例脑血管性痴呆 (VD)和 30例年龄匹配的非痴呆对照组进行比较 ,以了解其含量及其比值变化在AD诊断方面的意义。1 材料和方法1.1 有关检测量表 简单智能量表 (MMSE) ,哈金斯基缺血量表 (HIS) ,日常生活能力量表 (ADL) ,格拉...  (本文共4页) 阅读全文>>

《海南医学》2017年03期
海南医学

Tau蛋白与α-突触核蛋白在常见神经系统退行性疾病中的致病机制

近年来各种临床及动物实验表明神经退行性疾病(neurodegenerative diseases,NDs),诸如阿尔茨海默症(Alzheimer diesease,AD)与帕金森病(Parkinson'sdiesease,PD)的病理改变主要是由于异常和有毒性的蛋白质的集聚,在尸检中发现这一现象在衰老的神经元更加明显,它可直接导致特定区域神经元的死亡。因此理论上抑制该类蛋白质异常聚集和加速其降解能够减缓神经退行性疾病的进度,对神经元起到保护作用。这其中Tau蛋白及α-突触核蛋白作为在NDs中两个重要的致病蛋白,分别在阿尔茨海默症和帕金森病发病过程中起到了重要作用,然而以阿尔茨海默症和帕金森病为代表的神经退行性疾病的发病机制仍旧相当复杂,本文就目前该方面的研究进展加以综述。1 Tau蛋白的结构与功能1.1 Tau蛋白及其结构特点Tau蛋白作为一种特殊微管相关蛋白,其基因主要定位于17号常染色体基因长臂上,它由单基因编码而成,主要在...  (本文共5页) 阅读全文>>

《东南大学学报(医学版)》2017年05期
东南大学学报(医学版)

黄芪总苷和人参皂苷降低缺血性脑卒中患者脑脊液中谷氨酸、磷酸化Tau

缺血性脑卒中诱发的缺血缺氧强应激可以造成脑脊液内谷氨酸浓度的过度升高,而且该过程具有显著的时效性和量效性。黄芪总苷作为天然的谷氨酸受体拮抗剂,其是否可以阻止“缺血性脑卒中诱发的缺血缺氧强应激诱发脑脊液内谷氨酸浓度的过度升高”该过程?故而,本研究探讨人参皂苷及黄芪总苷对缺血性脑卒中诱发的老年受试者认知状况和Tau的磷酸化的影响,分析其机制。1材料与方法1.1研究对象筛选本院2013年1月至2015年6月罹患缺血性脑卒中的老年受试者。入组标准:年龄65岁至80岁的老年受试者,平均年龄(69.68±9.54);性别不拘,缺血性脑卒中受试者;ASA分级为Ⅰ或者Ⅱ级。排除标准:恶性肿瘤受试者;肝肾功能不全疾者;精神病患者。医学伦理学问题:受试者及家属签署同意参与研究的同意书(包括同意人体静脉注射用药);依据临床指南的相关原则充分保障受试者的治疗安全;对患者诊疗记录进行保密,保护受试者的隐私权。本研究共筛选缺血性脑卒中老年受试者24例(男性...  (本文共5页) 阅读全文>>

《中国神经精神疾病杂志》2017年02期
中国神经精神疾病杂志

Tau蛋白靶向的阿尔茨海默病免疫治疗研究现状

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种隐匿起病,全面性和进行性发展的认知功能障碍,最突出的病理特征为细胞外Aβ异常大量沉积和细胞内神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)形成。目前全球约有3600万AD患者,并随着人口的老龄化,以每二十年翻一番的速度快速递增[1],但长期以来,一直缺乏有效的防治手段。由于Aβ级联假说长期占据着AD病理机制假说的主流地位,绝大多数防治性研究均是围绕着该理论展开,其中Aβ疫苗一度被视为最有应用前景的防治手段,但这些耗费了大量资源的疫苗研究始终难以绕开疫苗引发的过度自身免疫攻击的陷阱[2],迄今为止,全球已开展的十余种Aβ疫苗研究均宣告失败,也迫使人们开始反思Aβ级联假说的局限性,并重新审视一个被长期忽视的假说—tau起源学说[3],构思一种以tau蛋白为标靶的AD防治新前景。1 Tau蛋白的病理生理和以tau蛋白为标靶的免疫治疗机制Tau...  (本文共3页) 阅读全文>>

《中国老年学杂志》2017年12期
中国老年学杂志

β淀粉样蛋白及tau蛋白相关机制在阿尔茨海默病中的研究进展

阿尔茨海默病(AD)又称老年性痴呆,临床上患者表现为精神状态改变,包括记忆、定向、智力、判断能力及情感障碍和行为失常等。女性发病为男性的2倍,患者常在发病后2~8年死于营养不良、支气管肺炎及全身衰竭[1]。本病的病变以额叶、顶叶及颞叶最明显。主要病理变化有:(1)老年斑(SP),为一种细胞外结构,其中心为β淀粉样蛋白(Aβ)。(2)神经纤维缠结(NFT),以磷酸化的微管相关蛋白tau蛋白为主。此变化是神经元取向死亡的标志。(3)颞叶和海马等部位神经元丢失。(4)脑血管淀粉样病变。上述变化均为非特异性病变,也可见于无特殊病变的老龄脑。只有其进展到一定程度时才能作为AD的诊断依据。关于AD究竟是一种独立疾病还是机体老化的并发症还有待进一步研究。近年来AD的发病机制几方面的研究:Aβ级联假说,tau蛋白高度磷酸化,糖原合成激酶(GSK)-3的作用,胆碱能损伤假说。本文将围绕这些方面,对AD的发病机制进行综述。1 Aβ沉积对AD形成的作...  (本文共3页) 阅读全文>>

《国际检验医学杂志》2016年01期
国际检验医学杂志

Tau蛋白与创伤性颅脑损伤

创伤性颅脑损伤(TBI)已成为当今社会威胁人类生命的主要疾病之一,准确判断TBI后脑损害严重程度并评估预后对于临床治疗十分重要。目前的临床和影像学技术尚不能准确评估脑损伤程度,也难以判断预后,仍需要探索新的辅助手段,寻找简便易行的观察指标是研究颅脑外伤的一个重要课题。近年来对TBI的基础研究较多,神经系统中一些特异性蛋白与TBI的相关性研究有很大的进展。Tau蛋白是一种神经元微管相关蛋白,具有促进微管蛋白聚合成微管和稳定微管结构的作用。已有研究结果显示,Tau蛋白可作为TBI的生物标志物,用于TBI病情严重程度及预后的判断,具有重要的临床意义。1 Tau蛋白的结构与功能Tau蛋白属于微管相关蛋白家族,主要存在于神经元细胞的轴突。此外,Tau蛋白也可在树突中发挥生理作用[1]。人Tau蛋白位于17号染色体长臂2区1带(17q21),含有16个外显子。根据Tau蛋白与微管的相互作用和/或它们的氨基酸性质,可将Tau分子分为3个结构域...  (本文共3页) 阅读全文>>