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缺血预处理限制线粒体钙超载保护再灌注大鼠心肌

心肌缺血再灌注损伤(ische而a reperfusion inju-叮,IRI)是临床上缺血性心脏病、休克、心脏移植等体外循环心血管手术等各种疾病和治疗过程中常见的病理损伤。有研究表明缺血预处理能抑制心肌细胞内钙超载,减轻心肌缺血再灌注损伤,产生心肌保护作用。然而研究表明,导致细胞不可逆损伤的根本原因是线粒体钙超载,而不是细胞内钙超载川。但关于缺血预处理对心肌线粒体游离钙影响的研究还缺乏直接的证据。近来研究表明,ATP敏感性钾通道(K^TP)参与了缺血预处理心肌保护信号系统,线粒体敏感性钾通道面toK^。可能是预处理心肌保护最终的效应器,但确切机制仍不清楚[z.,〕。 本研究用肠ngendo班离体心脏灌注模型模拟临床缺血再灌注损伤,通过应用特异性mitoK。拮抗剂5一经葵酸(5一hyde叮deeanoie acid,5一HD),观察缺血预处理(IP)对缺血再灌注心肌超微结构形态和心徐州医学院学报ACTA ACADEMIAE M...  (本文共5页) 阅读全文>>

《中国临床神经科学》2004年02期
中国临床神经科学

大鼠脑局灶缺血/再灌注对外周血单个核CD34~+细胞的影响

近年来发现人和动物的循环血液中存在一群来自骨髓的造血干/祖细胞,CD34抗体标记阳性。它们在一定的条件下能分化成内皮细胞,参与血管形成。所以又称为内皮前体细胞(endothelialprogenitorcells ,EPCs) [1,2 ] 。在体内缺血或体外细胞因子的刺激下,循环的内皮前体细胞(下称EPCs)能够定向迁移到缺血或损伤部位,参与局部的血管形成[3] 。Shintani等人[4 ]发现在急性心肌梗死病人的外周血中EPCs或其前体CD34+ 的造血干/祖细胞数量明显增多。Zhang等人[5]发现在成年小鼠的缺血大脑组织中也有来自骨髓的EPCs参与脑的血管生成。由此推测大脑缺血也会动员骨髓干细胞,使循环中的EPCs增多,参与脑的血管生成。故本实验即观察大鼠MCAO脑缺血/再灌注模型中外周血单个核CD34+ 细胞数量的动态变化。材料和方法动物模型的建立 雄性SD大鼠(四川大学华西实验动物中心) ,体重2 5 0~35 0...  (本文共2页) 阅读全文>>

《心脏杂志》2005年05期
心脏杂志

极化液给予时机对缺血/再灌注犬心脏功能及心肌损伤的影响

缺血性心脏病(IHD)是一类严重危害人类健康的疾病,近年来其发病率迅速增长并呈现年轻化趋势,已跃居欧美疾病死亡率首位[1]。IHD最基本的病理改变是缺血心肌细胞因缺氧而坏死或凋亡,有效减少缺血心肌细胞凋亡的发生无疑是IHD治疗的一条重要途径[2,3]。葡萄糖-胰岛素-钾极化液(极化液,GIK)已经在临床应用近40年。近年来多项大规模临床实验显示,大剂量GIK对心肌梗死患者有良好的治疗效果,可以明显地改善缺血/再灌注(MR/I)心脏的功能[4],降低患者的病死率,甚至有研究报道大剂量GIK降低心肌梗死患者病死率的作用与溶栓效果相近[5,6]。我们的前期研究发现GIK可以明显抑制MR/I心肌细胞凋亡的发生,并首次证实上述作用是通过激活PI3K-Akt-eNOS途径实现的,GIK中的胰岛素通过激活磷酸化机制和调节细胞“生存”信号转导系统,促进心肌细胞修复和再生[7,8]。但GIK在MR/I过程中不同时间使用是否可显著影响GIK的上述作...  (本文共5页) 阅读全文>>

《广东药学院学报》1998年01期
广东药学院学报

镁对缺血后再灌注心肌脂质过氧化物的影响

近年来,镁在心血管疾病的防治作用日益受到重视【’」,有资料表明,单纯在缺血期给予高镁溶液可保护缺血及缺血后再灌注心肌[’],本实验拟进一步观察镁对缺血后再灌注心肌脂质过氧化物的影响,以探讨镁对心肌再灌注损伤保护作用的机制。回材料与方法1.1动物及分组实验用Wister大鼠体重180-2209,雌雄兼用。腹腔注射乌拉坦(lykg),肝素(0.3%,l.sndkg)抗凝。开胸后迅速取出心脏并置于0—2℃KrebsHenseleit液中停搏,经主动脉断端插管,进行ha6ndoffe灌流。通过左心耳将一充满生理盐水的乳胶小囊放入左心室,凋节左心室舒张期末压为0-0.7Wa,恒压8.okPa灌注,使灌流速度维持在10Im/then左右,灌流温度为37℃,Krebs-Henseliet灌注液(K-H液)成分为(rnlnol/l):NaCI118,KCI4.7,KH。PO41.2,CaCI。2.5,MghO41.2,NaHCO325,Glue...  (本文共2页) 阅读全文>>

《第四军医大学学报》1988年06期
第四军医大学学报

再灌注对冠状血管的损伤——早期形态学变化及其与反应性改变的关系

对H右。Ag亚型的检侧,以往都采用血清学方法。作者应用3种国产的HB,Ag单克隆抗体(MoA切,在肝病组织石蜡切片上进行4步P人护法免组化染色。结果:肝细胞理肝痴的阳性检出率为“%(56/8.,肝硬化为”沁,肝炎为3/几而对照组为马3%(1。/3。)。其亚型价测结果为,adrl加例,“dw含例,ay下7例,色yrl例。染色强度不同,抗H价...  (本文共1页) 阅读全文>>

《北京医科大学学报》1988年03期
北京医科大学学报

冠状动脉结扎和再灌注对离体家兔心脏摄取脂质体的影响

用脂质体作为药物载体运送细胞保护剂到缺血损伤的细胞,无疑是治疗缺血性心脏病的极有前途的措施‘”,但临床推广应用尚有许多理论和实践问题需要解决,其关键问题之一是缺血心肌能否有效地摄取脂质体‘2’。我们以前的工作‘3’在离体大鼠心脏模型上,发现缺氧和缺乏代谢底物灌流的心脏对脂质体的摄人显著增加。本工作在家兔冠状动脉结扎模型上,观察和比较梗塞、缺血、缺血再灌注和非缺血部位的心肌对同位素双标记脂质体的摄入,以进一步探讨脂质体作为药物载体治疗缺血性心肌病的可行性。 材料和方法 按以前叙述‘3’的去污剂控制透析法在Ll-POSOMATE仪(DIANORM)上,制成带正电荷的脂质体(DopC/Chol/sA7:2:1),并带有同位素标记的Di(1一‘4e)一oleoyl Pe(Bateh6,112 mei/m mol,Amersham Co.),包裹3H、菊粉(Bateh 67,2 .6 Ci/mmol,Amersham CO.)。电镜检查为...  (本文共3页) 阅读全文>>