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肺癌病人肿瘤组织DNA高甲基化片段的筛选

DNA甲基化(DNAmethylation)是真核生物基因表达调控的一种方式,对于调节胚胎正常发育和维持基因组稳定性都有重要作用。而DNA异常甲基化是人类肿瘤中常见的改变,广泛参与了肿瘤的发生、发展过程[1,2 ] 。其中,DNA高甲基化主要发生在一些抑癌基因的启动子区域,是造成基因表达失活的重要机制之一[2 ] 。前期的研究表明,我国肺癌病人痰和血浆中p16和MGMT基因异常甲基化作为肺癌诊断的辅助指标,具有较高的灵敏度和特异性;基于甲基化的分子诊断,普通痰标本即可获得较好的结果,因而是肺癌辅助诊断和高危人群筛选的有效方法[3~5] 。国外的一些研究也表明,抑癌基因的异常甲基化作为分子诊断标志物,其灵敏度和可操作性都优于目前已知的分子生物标志物[6 ,7] 。同时,还发现p16基因甲基化在中国人肺癌中的发生率与西方研究者的报道有一定差异,异常甲基化是p16基因失活的主要机制之一。由此推测,这种情况的发生可能与人种或者致病因素不...  (本文共6页) 阅读全文>>

河北医科大学
河北医科大学

p73、PTEN基因多态性及其启动子区CpG岛高甲基化与食管癌生物学行为的相关性研究

目的:我国是食管癌的高发国家,特别是河北省南部与河南省北部,食管癌病死率为全球最高的地区之一。现已公认,早期发现、早期诊断、早期治疗是提高食管癌生存率的主要措施,但早期癌发病隐匿,不易发现,是食管癌患者不能及时治疗的主要原因。近年来,随着恶性肿瘤发生的分子生物学机制研究的进展,认为恶性肿瘤的发生主要涉及两大机制:一是遗传学机制,即:DNA序列的异常改变。另一个是表遗传学机制,即DNA的基因外修饰,其主要形式是甲基化改变。基因的异常甲基化,即抑癌基因的高甲基化与癌基因的去甲基化被认为是抑癌基因失活和癌基因激活的主要机制。与突变等基因改变不同,基因的甲基化状态是可逆的,这对肿瘤的防治尤为重要。p73和PTEN基因是两种重要的肿瘤抑制基因,可通过不同的方式调控细胞周期、抑制细胞增殖及诱导凋亡,参与肿瘤的发生、发展。有研究表明p73基因G4C14-A4T14、-386G/A和PTEN基因-9C/G、IVS4-/+多态性与多种肿瘤和其它疾...  (本文共153页) 本文目录 | 阅读全文>>

江苏大学
江苏大学

DOK1/2/5表达及启动子甲基化在髓系肿瘤中的临床意义

目的DOK1/2/5是酪氨酸激酶下游蛋白(downstream of tyrosine kinase,DOK)家族的成员,它们在肿瘤发生发展中起着重要作用。本研究拟探索DOK1/2/5在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)、慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)和骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)中的表达、甲基化水平及临床意义。方法应用实时定量PCR(real-time quantitative PCR,RQ-PCR)检测DOK1/2/5的表达水平。应用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,RQ-MSP)及亚硫酸氢盐测序(bisulfite sequencing PCR,BSP)方法检测DOK1/2/5甲基化水平及密度。应用去甲基化药物地西他滨处理白血病细胞株THP-1和K562进一步...  (本文共75页) 本文目录 | 阅读全文>>

《国外医学(内科学分册)》2003年12期
国外医学(内科学分册)

肿瘤相关基因高甲基化与胃癌的研究进展

近年的研究表明,在肿瘤发生过程中,除了DNA序列改变外,表型遗传修饰(epigeneties)在肿瘤形成过程中具有重要作用。表型遗传修饰是指在细胞分裂过程中进行、不改变相关基因的DNA序列而引起相关基因表达的变化川。其中DNA甲基化是研究得最多、也是最深人的一种表型遗传修饰表达机制。通过对胃癌与DNA甲基化和去甲基化、DNA甲基化和染色质结构关系的研究’j,揭示DNA甲基化在胃癌形成过程中的重要作用,目前正成为研究胃癌发生的热点。本文就近年来正常细胞DNA高甲基化、胞啼陡(CpG)岛(CpG密度比较高的区域)甲基化、胃癌相关基因的高甲基化的研究及其在胃癌早期诊断的价值作一综述。1正常细胞的ONA甲基化 正常细胞的DNA甲基化是指在机体正常细胞中进行的、由相关酶介导的DNA化学修饰过程,通常在DNA的特定碱基上增加一个甲基。这种甲基化是发生于DNA复制完成之后,因此该DNA的序列本身并未发生任何改变川。在人类和大多数哺乳动物中,D...  (本文共4页) 阅读全文>>

《解放军医学院学报》2017年06期
解放军医学院学报

唾液腺腺样囊性癌中多种异常高甲基化抑癌基因综述

腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)在涎腺恶性肿瘤中约占10%,具有极为突出的特点,肿瘤浸润性强且易沿神经扩散,易复发及转移,早期即可发生血行转移,转移率高达40%[1-2]。探讨ACC的发生、发展、侵袭转移及预后判断的分子机制,对治疗该病有一定意义。人们发现在核苷酸序列不发生变化的情况下,由于碱基修饰的改变引起基因的异常表达在肿瘤的发生发展过程中也起着重要作用[3]。DNA甲基化是最早发现的碱基修饰途径之一,DNA甲基化能引起染色质结构、DNA构象、DNA稳定性及DNA与蛋白质相互作用方式的改变,从而在转录水平控制基因表达,其一是基因特定区域(启动子区域)的高甲基化,是指抑癌基因启动子区Cp G岛被甲基化致使表达降低,影响细胞正常的增殖分化功能,促进肿瘤的发生和发展;其二是某些癌基因组的全面低甲基化。近年来,研究证实某些抑癌基因的高甲基化在ACC中普遍存在。因此对这些抑癌基因的研究和检测将有利...  (本文共3页) 阅读全文>>

《哈尔滨医药》2003年03期
哈尔滨医药

肿瘤相关基因高甲基化与胃癌的研究进展

近年的研究表明在肿瘤发生过程中 ,除了 DNA序列改变外 ,Epigenetics(表遗传学或拟遗传学 )在肿瘤形成过程中也具有重要作用。表遗传学是指在细胞分裂过程中进行 ,不改变相关基因的 DNA序列而研究相关基因表达的变化〔1〕。其中 DNA甲基化是研究得最多、也是最深入的一种表遗传学表达机制。通过对胃癌与 DNA甲基化和去甲基化、DNA甲基化和染色质结构的关系的研究〔2〕 ,揭示了 DNA甲基化在胃癌形成过程中的重要作用 ,目前正成为研究胃癌发生的热点领域。本文拟就近年来正常细胞 DNA甲基化、Cp G岛甲基化、胃癌相关基因的高甲基化研究及其在胃癌早期诊断的价值作一综述。1 正常细胞的 DNA甲基化  正常细胞的 DNA甲基化是指在机体正常细胞中进行的 ,由相关酶介导的 DNA化学修饰过程。通常在 DNA的特定碱基上增加一个甲基 ,这种甲基化是发生于 DNA复制完成之后 ,因此该 DNA的序列本身并未发生任何改变 〔1〕。...  (本文共3页) 阅读全文>>