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一成骨不全家系的COL1A1基因突变检测

成骨不全(Osteogenesisimperfecta,OI)是一 种以骨脆性增强为主要症状的遗传性疾病,属常染 色体显性遗传。临床上分为主要表现为骨质脆弱、 蓝巩膜、耳聋和中等程度的关节畸形等症状。根据 其表型上的差异共分为4种亚型:I型患者伴有蓝 巩膜症状;II型患者多在围产期致死;III型患者巩膜 颜色正常,但常伴有进行性肢体发育异常;而IV型 患者巩膜无异常,仅表现为多发性骨折[1]。成骨不 全致病基因为COL1A1和COL1A2,分别定位于 17q21.31 q22[2]和7q22.1[3]。本研究中,我们对 甘肃张掖地区一常染色体显性遗传的成骨不全家系 进行了连锁分析,结果表明其与17q21.31 q22成 骨不全所在区域紧密连锁,对COL1A1基因序列分 析,发现在第26内含子5′端剪接位点处存在一由 GT转换为AT的致病突变。 1 材料和方法 1.1 病例来源、家系情况 病例由甘肃张掖地区医院提供,为一先天性...  (本文共5页) 阅读全文>>

《中国现代医生》2015年03期
中国现代医生

焦磷酸测序用于COL1A1基因多态性与骨肉瘤易感性关系分析

骨肉瘤作为好发于青少年的恶性肿瘤,手术方法多为广泛切除或者截肢,导致致残致畸,患者后续生活质量较差,故而早期预警、诊断以及治疗变得异常重要。近年研究结果显示,胶原在骨组织中除了对结构蛋白起到支持作用外,还可以深刻影响骨细胞的分化[1]、增殖[1]、粘附[2,3]以及形态发生[4],而且和癌细胞的骨转移也息息相关[5-7]。正常的骨组织中,90%的骨基质由Ⅰ性胶原构成,而软骨中以Ⅱ型胶原为主。骨肉瘤发生时候,胶原的含量以及类型的变化可能影响骨肉瘤的分类、分化以及预后,有研究显示[8],Ⅰ型胶原的表达在不同分化水平的骨肉瘤中表达有显著差异,因此,可作为骨肉瘤分化以及恶性程度判断的参考标准。Ⅰ型胶原α1(COL1A1)基因主要编码Ⅰ型胶原的α1链,是构成3股螺旋链不可或缺的一部分。该基因启动子和UTR区域具有单核苷酸多态性(SNP),某些位点的SNP不仅引起单核苷酸碱基的改变,最后可导致蛋白表达和构象变化,这种变化目前已被证实可能与许...  (本文共4页) 阅读全文>>

《中国中医眼科杂志》2014年02期
中国中医眼科杂志

COL1A1基因多态性与高度近视易感性的系统评价

高度近视(high myopia)即病理性近视,常伴有眼轴延长和眼基质改变,如视网膜脉络膜萎缩、颞侧弧形斑、Fuchs斑、色素上皮变薄、豹纹状眼底、漆裂纹等。通常视力呈进行性下降,严重者可出现视网膜脱离、脉络膜视网膜变性、青光眼、早发性白内障等并发症〔1〕,最终导致失明。遗传因素和环境因素在高度近视的发生进展中起到重要作用〔2-3〕,同时年龄、国家、性别、种族、环境、职业等多种因素也参与其中〔4〕。近年来,高度近视的发病率呈逐年增高的趋势,已经成为重要的公共卫生问题〔5〕,其病因研究及发病机制的探讨已成为防治高度近视的重要内容。通常认为,巩膜是高度近视发生时眼内调控机制的最终靶组织。巩膜是由细胞外基质及少量细胞组成的,其中胶原纤维是细胞外基质的重要组成部分〔6〕。高度近视是眼轴增长的结果,有研究发现这与巩膜胶原的表达和积聚异常,进而导致眼球过度扩张密切相关〔7〕。组织学及动物模型研究均显示,巩膜胶原参与高度近视的形成过程〔8-9...  (本文共5页) 阅读全文>>

南昌大学
南昌大学

COL1A1在乳腺癌中的表达及其临床意义的研究

目的:探讨Ⅰ型胶原α1基因(COL1A1)在乳腺癌组织和正常乳腺组织中的表达,并分析其与临床病理的关系。方法:随机选取2010-2013年于南昌大学第一附属医院病理科组织蜡块标本50例,并以其为研究对象。其中50例乳腺癌标本(均为导管癌)及其癌旁正常组织(距乳腺癌肿块边缘至少5cm)。所有标本都有完整的临床病理资料,临床随访资料齐全,均为第一次手术,且术前均未行任何化疗及放疗。采用Envision免疫组化方法检测标本中COL1A1的表达水平,结合临床病理参数进行分析。结果:1、乳腺癌组织中COL1A1阳性率为72%,正常乳腺组织中COL1A1阳性率为48%。COL1A1基因在乳腺癌组织中的阳性表达率明显高于正常乳腺组织(p0.05)。结论:1、乳腺癌组织中COL1A1的表达明显高于正常乳腺组织。2、乳腺癌组织中COL1A1的表达与乳腺癌的侵袭、转移密切相关。3、检测COL1A1在乳腺癌组织中的表达对判断乳腺癌是否恶性演进有重要的...  (本文共38页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中华医学遗传学杂志》2006年02期
中华医学遗传学杂志

成骨不全一家系的COL1A1基因突变分析

成骨不全(osteogenesis imperfecta,OI)是由中胚层发育障碍而致的全身性结缔组织疾病,60%为常染色体显性遗传,15%为常染色体隐性遗传,少数为散发突变,男女发病无差别,国外人群发病率约为1/100000~5/100000[1,2]。OI又称为脆骨症,以不同程度的骨折、蓝巩膜、牙本质发育不良及听力下降等为临床特征。根据其临床表现及症状,传统的Sillence方法将其分为4种亚型[3],近年来该临床分类方法也逐渐完善[4]。OI的致病基因目前报道有百余种,主要是Ⅰ型胶原基因(typeⅠ,alpha1proteingene,COL1A1和typeⅠ,alpha2protein gene,COL1A2),尤以COL1A1基因的改变为主。我国对该病的研究多为病例报道,分子遗传学研究很少见[5]。因此我们对一个成骨不全家系进行了临床和COL1A1基因遗传学研究,初步探讨我国成骨不全基因突变的类型,寻找已知或新发现的C...  (本文共3页) 阅读全文>>

《中国骨质疏松杂志》2010年08期
中国骨质疏松杂志

长春市汉族人群COL1A1启动子区多态性与骨质疏松症的相关性

近年来的研究表明[1],除维生素D受体基因,雌激素受体基因与OP密切相关外,Ⅰ型胶原(COL1A1)被认为是调节骨量的重要候选基因。而COL1A1启动子区-1997G/T、+1245G/T被认为新的多态性位点[2]。本文报道了长春市374例汉族人群COL1A1-1997G/T、+1245G/T多态性研究结果,并分析其与骨质疏松的相关性。1资料与方法1.1研究对象2007年6月~2009年12月吉林大学第四医院健康体检及门诊就诊的长春市汉族人群,共374例,年龄在34~82岁之间,平均年龄为66.7±7.7岁。排除严重肝、肾疾病、甲状旁腺机能亢进、糖尿病、类风湿等疾病患者。排除长期应用皮质激素、雌激素、双膦酸盐、降钙素、活性维生素D3等药物者。根据WHO骨质疏松诊断标准分为正常人群(138例)、骨质疏松(196例)、骨质疏松性骨折(40例)共3组。1.2实验仪器及试剂实时荧光定量PCR(7500 Real-Time PCRSyst...  (本文共4页) 阅读全文>>