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褪黑素对CCl_4诱导大鼠肝纤维化模型肝星状细胞凋亡和功能的影响

肝星状细胞(HSC)在致病因素刺激激活后,若其分泌的透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)等细胞外基质(ECM)过度沉积,将导致肝纤维化[1]。褪黑素(MT)能显著改善肝损伤和肝纤维化程度[2-3];并对HSC增殖有抑制作用[4],但MT对HSC凋亡影响的报道较少。本实验旨在探讨MT对肝纤维化大鼠HSC凋亡和HA、PCⅢ的影响。1材料1.1药物和主要试剂MT系Sigma公司产品,安徽医科大学临床药理研究所提供;分离剂OptiPrep原液系Axis-Shield公司产品;HA、PCⅢ放免试剂盒系上海海军生物医学研究所产品,凋亡检测试剂盒AnnexinⅤ/FITC Kit系Partec公司产品。1.2动物SD大鼠,♂,体重(200±20)g,安徽医科大学实验动物中心提供,清洁级。2方法2.1CCl4致大鼠肝纤维化模型制备、分组和给药SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和MT低、中、高剂量治疗组。除正常对照组外,各组均按0.4ml/10...  (本文共4页) 阅读全文>>

安徽医科大学
安徽医科大学

褪黑素对大鼠肝纤维化的保护作用及其对NF-κB活性的影响

背景/目的肝纤维化是慢性肝病共有的病理特征,其过程涉及到多细胞、多分子事件,最终导致胶原和细胞外基质(extracellular matrix, ECM).在狄氏间隙沉积,并能发展为不可逆性肝硬化。近年来的研究证实,肝纤维化在未进入肝硬化之前,尚有逆转可能。在此阶段,如果处理得当,肝硬化有可能避免。然而,目前尚无理想的治疗肝纤维化药物。因此,探讨肝纤维化的机理,开发有效和毒副作用小的治疗肝纤维化的新药是目前研究的重要方向。目前有证据提示,氧化应激在肝纤维化的发生和发展中起重要作用。褪黑素(N-acetyl-5-metyoxytryptamine, melatonin)是松果体分泌的一种激素,为强大的内源性抗氧化剂,能清除氧自由基和中间活性体。体内和体外实验显示,在由黄樟素、脂多糖(LPS)、四氯化碳(CCl4)、缺血再灌注、淀粉状蛋白质、电离辐射等诱导的氧化损伤中,褪黑素具有保护细胞、组织和器官的作用。另外,褪黑素还通过提高谷胱...  (本文共126页) 本文目录 | 阅读全文>>

《泸州医学院学报》2007年03期
泸州医学院学报

白介素-10与肝星状细胞的激活

肝星状细胞的持续激活是肝纤维化发生发展的中心环节,在肝损伤时,激活的肝星状细胞可分泌大量细胞外基质,促进胶原纤维沉积,导致肝纤维化的形成。白介素-10是一种多功能的炎症抑制因子,具有抑制炎症反应,减轻肝纤维化的作用,因而研究白介素-10与肝星状细胞的关系越来越受到人们的重视。本文就白介素-10对肝星状细胞激活的影响作一综述。1正常状态下肝星状细胞的形态及功能肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)是肝脏的一种间质细胞,位于肝窦的Disse间隙内。在正常肝脏中肝星状细胞呈静止状态,占整个肝脏细胞总数的5% ̄8%。在正常状态下HSCs的功能是多样的,主要包括:参与维生素A的储存与代谢;参与细胞外基质的合成与降解;表达细胞因子及受体,包括转化生长因子β(TGF-β)、转化生长因子α(TGF-α)、血小板源性生长因子(PDGF)、成纤维细胞生长因子和表皮生长因子、结缔组织生长因子(CTGF)、肝细胞生长因子(...  (本文共3页) 阅读全文>>

《医用生物力学》2009年S1期
医用生物力学

压力对肝星状细胞迁移能力的影响

背景与目的:肝星状细胞(HSC)位于肝板与肝窦内皮细胞之间的Disse间隙内,并通过肝窦内皮细胞“窗口”与肝窦相通。在肝纤维化发展过程中,Disse间隙内压力升高,HSC所受压力增高[1,2],胞外压力环境的变化有可能调节HSC的生物活性。本研究在体外应用压力加载模型,模拟门脉高压症发展过程中不同大小的压力,加载压力作用HSC,观察压力对HSC迁移功能的影响及其作用机制。方法1:HSC的分离鉴定与培养:雄性Sprague-Darwley大鼠(400 g-600 g),分离门静脉并插管,依次灌注链酶蛋白酶—胶原酶,37℃原位消化,12%Nycodenz密度梯度离心获得HSC,含10%胎牛血清(FBS)的DMEM中培养,隔天更换培养液;328 nm紫外光下观察HSC自发免疫荧光及免疫荧光检测细胞Desmin与α-SMA表达,鉴定细胞纯度。2压力加载:采用可重复密闭的钢制圆柱形容器,细胞培养板置于容器内,培养箱内预先培养30 min;...  (本文共1页) 阅读全文>>

《世界华人消化杂志》2004年11期
世界华人消化杂志

药物与肝星状细胞的表型调控

0引言 肝脏疾患是一类严重危害人们健康的疾病,其中肝纤 维化是这个过程的中间及关键环节,肝星状细胞 (H epati。,tellate eell,HSC)在肝纤维化过程中扮演着重要 的角色,他是激活整个事件的开端.HSC位于肝窦Disse 间隙内,在肝损伤过程中被激活经表型转化成为肌成纤 维细胞,表达各种细胞外信号传导通路,产生大量以胶 原为主的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)成分和细 胞因子,是肝纤维化形成的中心环节〔’1.目前,对于能 够影响Hsc表型变化的药物研究成为当前研究的一个 热点.本文就对能够调控HSC的药物做一简要综述. 1拮抗促纤维化细胞因子类药物 这类药物主要是通过拮抗促纤维化因子的活性,从分 子水平上干预纤维化的发生、发展,其途径包括使用细 胞因子抗体、细胞因子受体拮抗剂、信号传导阻断剂 等.包括苦参碱、奥曲肤、氨氯毗咪、细胞外调节蛋白 激酶特异抑制剂PD98059和日本草药T...  (本文共4页) 阅读全文>>

《中华消化杂志》2002年07期
中华消化杂志

肝星状细胞与凋亡

肝星状细胞 (hepaticstellatecell,HSC)在肝纤维化形成过程中起关键作用。近年来研究发现 ,活化的HSC主要通过凋亡方式减少 ,且有多种途径影响其凋亡[1 11] 。一、自发凋亡Saile等[7] 报道 ,培养的HSC在 2d时不发生凋亡 ;4d时凋亡率为 8%± 5 % ;7d后则为 18%± 8%。而胆道结扎术后 2 1d ,HSC的自发凋亡率为 1%~ 3% [2 ] 。体内研究表明 ,肝组织急性损伤阶段 ,HSC出现激活、增殖而无凋亡迹象 ;恢复阶段HSC的凋亡与组织中HSC总量的减少相平行[7,10 ] 。由此显示 ,自发凋亡可能是机体清除过多活化HSC的主要机制。FasL表达水平上升 ,并与自身Fas结合 ,这可能是诱导自发凋亡的基本途径。二、细胞因子在肝纤维化患者和大鼠体内 ,HSC均表达低亲和力神经生长因子 (lowaffinitynervegrowthfactor ,NGF)受体P75。体外...  (本文共2页) 阅读全文>>

《解剖学报》2002年02期
解剖学报

NF-kB激活促进肝星状细胞的增殖

核转录因子kB(nuclearfactor kB ,NF kB)是一种重要的真核基因调节蛋白 ,对多种参与机体重要生理反应的基因表达起调控作用 ,这些反应包括免疫反应、急性炎症、细胞粘附、细胞分化和凋亡等 ,一些研究表明NF kB有防止细胞凋亡的作用。但是 ,NF kB对肝星状细胞增殖的调控作用尚未见报道。我们用国际公认的NF kB抑制剂pyrrolidin edithiocarbamate(PDTC)作用大鼠肝星状细胞 ,观察大鼠肝星状细胞的增殖状况。选用大鼠肝星状...  (本文共1页) 阅读全文>>