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血小板活化因子在中枢神经系统中的双重活性及在新药开发中的价值

血小板活化因子(1-O-烷基-2-乙酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱,PAF)是一种由多种类型细胞释放、能诱导血小板聚集的磷脂类物质,通过其特异性受体介导,诱发多种生物学效应。局部异常产生的PAF可作为一种强效炎症介质,参与多种炎性病理生理反应,如激活血小板、巨噬细胞和中性粒细胞,增强血管通透性,诱发支气管平滑肌收缩;反馈激活磷脂酶A2(PLA2),增加花生四烯酸及其代谢产物前列腺素和白三烯的产生,在炎症、休克和过敏性疾病中发挥重要的病理作用[1]。近年来的研究表明,PAF在中枢神经系统的生理(如学习记忆)和病理生理(如神经损伤及退行性变)过程中发挥了关键作用,目前已成为药理学研究的一个热点。本文对PAF在中枢神经系统中的双重活性及其对新药开发的价值进行了综述。1PAF的产生及作用方式PAF的细胞来源非常广泛,包括嗜碱性粒细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、血小板、肥大细胞、内皮细胞、巨噬细胞及单核细胞等。当这些细胞被适当的刺激原刺激时...  (本文共5页) 阅读全文>>

《脑与神经疾病杂志》2002年03期
脑与神经疾病杂志

血小板活化因子与新生儿缺氧缺血性脑病

新生儿缺血性脑病是导致新生儿死亡及影响神经系统预后的严重疾病 ,发病机制十分复杂 ,目前尚存在有争议 ,分子生物学的实验研究表明 :血小板活化因子 (PAF)作为脑损伤病理过程中一个重要活性介质 ,其介导并直接参与了缺氧缺血性脑损伤的分子病理学过程 ,本文将就此作一综述。脑组织中 PAF的形成及代谢血小板活化因子 (Platelet- Activating Factor,简称 PAF)是磷脂类活性物质 ,化学名为 1- o-烷基 - 2 -乙酰基 - Sn-甘油 - 3磷脂酰胆碱 ,分子量约为 0 .5 KD,大量的研究结果表明动物脑组织中存在大量的 PAF[1 ] ,神经元、小脑颗粒细胞、内皮细胞等均可在凝血酶、胶原蛋白、钙离子以及肿瘤坏死因子、白介素等刺激下合成、释放大量 PAF[2 ] 。脑内 PAF的合成途径有两条 ,一为新生途径 ,即细胞膜表面的缩醛磷脂在磷脂酶 A2 的作用下 ,首先形成无生物活性的溶解 - PAF(...  (本文共2页) 阅读全文>>

《中风与神经疾病杂志》1980年60期
中风与神经疾病杂志

绿茶抑制血小板活化因子对神经细胞的损害

血小板活化因子(Platelet-activatingfac-tor,PAF)是一种内源性的磷脂,除强烈地引起血小板活化外,还有很多生物学作用,其中包括中枢神经系统的毒性作用[1]。很早人们就注意到PAF参与缺血性脑血管病的病理过程,随后证实了脑组织含有PAF,而且发现抽搐和中风后APF含量增加[2]。PAF对神经细胞的作用与浓度有很大的关系,50nmol/L~2.5μmol/L能促进神经元的分化,超过3.5μmol/L表现为神经细胞毒性作用[3]。茶起源于我国,现在是世界上最畅销的饮料之一,现代研究指出它有很多药理作用。茶与癌肿之间的关系已成为国内外医学研究的热点。为了探索绿茶是否有保护神经细胞的作用,本文采用体外培养神经母细胞瘤细胞系列为靶细胞,高浓度的PAF(7μmol/L~10μmol/L)诱导细胞损害,以细胞形态学、乳酸脱氢酶释放、细胞胞浆钙离子为指标观察了绿茶对PAF毒性作用的干扰。初步发现绿茶(0.5g/L~1.0...  (本文共3页) 阅读全文>>

《中华血液学杂志》1999年09期
中华血液学杂志

实验性肾小球肾炎血小板活化因子的变化

肾小球疾病的发病机制主要与免疫反应和凝血机制障碍有关。我们通过研究肾炎动物中血小板活化因子(PAF)的变化及其与前列腺素代谢的相互关系,以进一步探讨肾小球肾炎的发病机制。材料和方法1 动物模型与分组1.1 1.8~2.4kg雄性健康家兔15只(北京医科大学动物中心提供),随机分为3组,每组5只。①肾小球肾炎组:采用羊抗兔肾血清1ml,半小时1次,连续注射4次,家兔出现蛋白尿,即显示模型制作成功,分别测定实验前、实验后1周和2周尿蛋白及血浆PAF;②PAF拮抗组:除每天经耳缘静脉注射kadsurenone(30μg/kg,国家药物重点实验室惠赠)连续2周外,余处理同①组;③对照组:除将羊抗兔肾血清注射换成等量生理盐水外,余处理同①组。1.2 180~240g雄性Wistar大鼠24只(北京医科大学动物中心提供),随机分为3组,每组8只。①肾小球肾炎组:采用羊抗鼠肾血清制作大鼠肾小球肾炎模型(方法同前),于实验1周后取血浆测PAF、...  (本文共2页) 阅读全文>>

《生理科学进展》1970年10期
生理科学进展

血小板活化因子受体研究进展

血小板活化因子受体研究进展胡根林郭汉身(浙江医科大学实验动物中心,杭州310031)摘要血小板活化因子是通过靶细胞膜上的受体而发挥其作用的,该受体属G蛋白偶联的受体家族,含342个氨基酸,有7个疏水的跨膜片段。其作用机制是通过激活磷脂酰肌醇、钙信使系统及相关蛋白激酶,使某些蛋白质发生磷酸化并产生相应的生物学效应。关键词血小板活化因子;受体;克隆血小板活化因子(PAF)是一种活性很强的磷脂类物质,可介导多种疾病的发生,PAF的生物学作用有以下特征:有饱和性和可逆性;PAF与靶细胞有特殊结合位点,且只有天然的R构型,PAF能作用于靶细胞使其产生反应;作用浓度低(通常低于0.1mmol/L);组织暴露于PAF后即能发生特异的脱敏作用;PAF拮抗剂有特异抑制作用。鉴于以上特点,认为PAF是通过靶细胞膜上特异的PAF受体发挥作用的。一、功能性PAF受体的克隆用[3H]PAF放射配体结合实验发现血小板、巨噬细胞等许多靶细胞膜上都存在有PAF...  (本文共2页) 阅读全文>>

《大理医学院学报》1970年40期
大理医学院学报

血小板活化因子与缺血性心脑血管疾病

血小板活化因子与缺血性心脑血管疾病李永萍马昶云(内科学教研室大理671000)搞要血小板活化因子(PAF)是由多种细胞在一定刺激下分泌出的一种磷脂,参与了临床多种疾病的病理生理过程,由于其加速了血小板的聚集以及对内皮细胞的损伤,在动脉粥样硬化,血栓形成及缺血性心脑血管疾病的发病中起到重要作用。而PAF拮抗剂的发现和运用为临床防治上述疾病提供了新的途径和前景。关键词血小板活化因子;动脉粥样硬化;缺血性心脑血管疾病血小板活化因子(PlateletActivatingFactorPAF)是一种脂溶性胆碱磷脂,于1972年由Benveniste发现[13]。体内多种细胞如巨噬细胞、嗜中性粒细、肥大细胞及血小板均可在肿瘤坏死因子、血管活性物质、缺氧、Ca、凝血酶等物质的刺激下产生释放PAF。目前研究证明:PAF参与了支气管哮喘、肾脏疾病、血栓形成性疾病、炎症等的发病过程,成为近年医学研究热点之一[1]。本文对近10年国内外有关PAF与缺...  (本文共4页) 阅读全文>>