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系膜细胞增殖与细胞周期调节蛋白

系膜细胞增殖是多种肾小球疾病的共同特征,包括免疫介导的肾小球疾病如IgA肾病、膜增殖性肾小球肾炎、狼疮肾炎;代谢性肾病如糖尿病肾病;血流动力学异常介导的肾病如5/6肾切除等。继发于系膜细胞增殖的细胞外基质(ECM)增多和肾小  (本文共3页) 阅读全文>>

中国人民解放军军医进修学院
中国人民解放军军医进修学院

咪唑立宾抑制肾小球系膜细胞增殖及其机制研究

研究背景:系膜细胞增殖是许多免疫介导的肾小球疾病的重要特征,持续的系膜增殖最终导致不可逆性肾小球硬化,抑制系膜细胞增殖是增殖性肾小球疾病重要的治疗策略。系膜细胞的生长是在细胞周期水平由各种细胞周期调节蛋白的精密调控来完成的,包括正调控蛋白——细胞周期蛋白(Cyclins)和细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶(CDK)和负调控蛋白——细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制物(CKI)。体内外研究显示在系膜增殖过程中存在细胞周期调节蛋白表达的变化。咪唑立宾(MZR)是一种免疫抑制剂,通过竞争性抑制嘌呤合成的限速酶IMP脱氢酶和GMP合成酶导致细胞嘌呤合成障碍。MZR是否对系膜增殖具有抑制作用以及机制如何尚不很清楚。本研究以细胞周期调节蛋白为切入点,从临床人体试验、体内动物实验、体外细胞实验三个方面探讨MZR对系膜细胞增殖的抑制作用及其机制。方法:临床试验:前瞻、随机、对照试验,14岁-70岁经肾穿刺活检确诊为原发性IgA肾病、尿蛋白定量在0.5-3...  (本文共88页) 本文目录 | 阅读全文>>

华中科技大学
华中科技大学

FTY720对5/6肾切除大鼠肾小球硬化及细胞周期调节蛋白表达的影响

目的观察新型免疫抑制剂FTY720对5/6肾切除大鼠肾小球硬化的影响,细胞外基质(extracellular matrix, ECM)成分表达的和细胞周期调节蛋白(Cell Cycle Regulatory Protein, CCRP)表达的影响。并探讨FTY720对肾小球硬化的作用机制。方法选用SD雄性大鼠24只,分为假手术组、模型组和FTY720治疗组,每组8只。模型组及治疗组采用5/6肾切除制作肾小球硬化的模型,末次手术后治疗组给予FTY720[0.5mg/kg·d]灌胃。分别于术前和术后2w、4w、8w、12w检测大鼠24小时尿蛋白定量;术前及术后8w、12w检测血尿素氮及肌酐;术后12周处死并对大鼠肾脏做病理组织学分析;采用免疫组化方法检测Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、纤维连接蛋白(FN)的表达水平及细胞周期调控蛋白细胞周期素E(cyclinE)、p21、p27和增殖细胞核抗原(PNCA)的表达。结果假手术组24h尿蛋白量在...  (本文共44页) 本文目录 | 阅读全文>>

河北医科大学
河北医科大学

糖尿病大鼠肾脏细胞增殖、肥大、凋亡的动态变化及R-A系统阻断剂的影响

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)以早期肾脏体积增大和晚期肾小球硬化为特征。早期肾脏体积增大主要是由细胞增生、肥大共同造成的,细胞的生长状态受细胞周期调节蛋白的调控,包括细胞周期蛋白(Cyclins,如CyclinA、CyclinD、CyclinE等)、细胞周期蛋白激酶(Cyclin-dependent kinase,CDKs,如CDK2、CDK4等)、细胞周期蛋白激酶抑制剂(Cyclin-kinase inhibitors,CKI,如P16、P21、P27等)。随着病变进展,肾脏体积缩小,肾小球结节状硬化,肾小管萎缩,这一过程的发生机制尚未完全阐明。既往曾观察到在糖尿病肾组织中凋亡细胞数增多,并伴随着凋亡相关基因的改变,因此,肾脏细胞的增殖、肥大与凋亡可能参与了糖尿病肾病的发生、发展过程。基础与临床研究表明,肾素-血管紧张素系统(Renin-Angiotensin system,R-A系统)阻断药物如...  (本文共127页) 本文目录 | 阅读全文>>

第二军医大学
第二军医大学

急性肾衰竭与细胞周期调节蛋白cyclin E/CDK2和P27~(kip1)

目的:急性肾衰竭是临床常见的危重肾脏病之一,急性缺血或因使用氨基糖苷类抗生素产生急性肾毒性反应是其常见的病因,传统认为其病理特征为急性肾小管坏死,晚近研究显示,实际上在此过程中肾小管上皮细胞可发生坏死、凋亡和再生,增殖和凋亡的动态平衡决定了急性肾衰的转归。因此明确这一过程的发病机制对降低本病的病死率、促进患者肾功能尽早恢复至关重要。非肾细胞的研究已表明,细胞周期调节蛋白调控着细胞的增殖和凋亡过程,其中cyclin E/CDK2和p27Kip1是G1期向 S期的进展过程中的关键蛋白。本课题拟研究急性肾衰竭过程中肾小管上皮细胞增殖和凋亡的动态变化以及cyclin E/CDK2和P27kip1在肾组织细胞中的表达,探讨组织细胞形态改变与细胞周期调节蛋白的可能联系。方法:本课题分为体内实验和体外实验。前者建立肾脏缺血再灌注的大鼠急性肾衰模型,分别于第2、7、10和14天后宰杀大鼠,取出肾脏,以常规生化法测定不同时间大鼠血清肌酐水平,采用...  (本文共103页) 本文目录 | 阅读全文>>

《安徽医药》2007年02期
安徽医药

醛固酮及其受体拮抗剂对肾小球系膜细胞增殖的影响

目的研究醛固酮(ALD)及其受体拮抗剂螺内酯(SPI)对大鼠肾小球系膜细胞增殖和细胞周期的影响。方法应用MTT法检测系膜细胞增殖,用流式细胞术检测细胞周期各时相的百分比。结果MTT结果...  (本文共2页) 阅读全文>>

《中国药物与临床》2007年04期
中国药物与临床

肝素对大鼠肾小球系膜细胞增殖和核因子κB的抑制作用

肾小球系膜细胞增殖在肾小球肾炎的发生发展中起重要的病理作用。有研究表明,核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)与系膜细胞增殖密切相关[1,2]。...  (本文共3页) 阅读全文>>