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黄皮酰胺的合成

黄皮酰胺的合成饶尔昌,程家宠,杨光中,杨明河,顾红,黄量(中国医学科学院协和医科大学药物研究所,北京100050)提要根据推测的生源关系,以仿生路线合成了有保肝活性的植物成分黄皮酰胺。关键词黄皮,黄皮酰胺,肝保护剂前文(1~4)报道了从芸香科黄皮属植物黄皮[Clausinalansium(Lour.)Skeels]叶的水提取液中分离得到了7个未见文献报道的酰胺化合物,并进行了结构测定。本文报道其中之一黄皮酰胺(clausenamide,A)的合成。动物实验证明黄皮酰胺对四氯化碳引起的小鼠肝损伤有保护作用(5)。黄皮酰胺为取代γ-内酰胺,分子中有4个手性碳,天然的黄皮酰胺是消旋体。黄皮酰胺的骨架不复杂,可从环的不同位置断裂设计各种合成路线,但必须考虑取代基引入的立体相关位置。Hartwig(6)首先报道了黄皮酰胺(A)的合成,以酰胺1,2位及C4,C5键的联接为主导,其逆合成路线如下:该合成方法由肉桂酸酯开始共10步,总收率为5....  (本文共4页) 阅读全文>>

中国协和医科大学
中国协和医科大学

薪黄皮酰胺、桥黄皮酰胺以及它们的光学异构体和衍生物的合成

光活桥黄皮酰胺是抗肝炎草药黄皮叶中分离得到的降酶活性最高的成份。另一成份消旋新黄皮酰胺,能缩短小鼠巴比妥的睡眠时间。两者含量均很低,相应为2.5/百万和1/万,难以做必要的药效学研究。本文根据生源的推测,设计了两者的合成路线,合成了消旋的桥黄皮酰胺和新黄皮酰胺。又在此基础上以不对称合成及拆分中间体两种不同方法分别完成了天然光活的桥黄皮酰胺及其对映体和一对光活新黄皮酰胺的全合成。两种方法所得的天然光活桥黄皮酰胺的总收率分别是2.4%(从肉桂醇计)和4.4%(从苯甲醛计,理论量50%),比天然成份含量(2.5ppm)提高四个数量级以上。产品的ee>95%(H~(?)-NMR),而天然品的ee依合成品的比旋值计算仅46%。此外还得了表新黄皮酰胺和表桥黄皮酰胺,与母体的差异位于7位的构型。本文设计及最后采用的合成路线如下:  (本文共215页) 本文目录 | 阅读全文>>

广东药学院
广东药学院

2-吡咯烷酮类衍生物的合成方法研究

许多有临床价值的天然产物和人工合成的化合物都含有2-吡咯烷酮的基本结构。γ-内酰胺环上取代基结构的改变,使得2-吡咯烷酮类衍生物表现出不同的生物活性,如抗炎,抗肿瘤,抗HIV,抗老年痴呆等等。黄皮酰胺是芸香科黄皮属植物黄皮叶水浸膏中分离得到的有效成分之一,是一类多取代的2-吡咯烷酮类化合物,具有明显的保肝和促智等作用。对这类化合物进行结构改造,具有很好的研究前景。天然多取代的2-吡咯烷酮类衍生物黄皮酰胺的药理作用较广泛,结构上可供修饰的基团比较多。构效关系研究表明,黄皮酰胺结构中7位羟基是一个重要的活性基团。根据生物电子等排原理,本论文对黄皮酰胺结构中7位的羟基进行了结构改造,拟将黄皮酰胺结构7位羟基用氨基替换,设计合成了化合物3-羟基-4-苯基-5-(α-氨基)苄基-N-甲基-2-吡咯烷酮(F1)。在课题组已有的研究基础上,本文打通了以黄皮酰胺酮为原料通过刘卡特反应制备3-羟基-4-苯基-5-(α-氨基)苄基-N-甲基-2-吡...  (本文共73页) 本文目录 | 阅读全文>>

《广东药学院学报》1970年10期
广东药学院学报

黄皮酰胺类似物的合成(Ⅱ)3-羟基-4-(4-硝基苯基)-5-α-羟苄基-N-甲基-γ-内酰胺的合成

黄皮酰胺类似物的合成(Ⅱ)3-羟基-4-(4-硝基苯基)-5-α-羟苄基-N-甲基-γ-内酰胺的合成林汉森罗穗卢丽霞沈璇辉(广东药学院药物化学教研室,广州510224)摘要以对硝基苯甲醛为原料,经Darzens缩合、酰胺化、氧化、环合和还原五步反应合成黄皮酰胺的类似物3-羟基-4-(4-硝基苯基)-5-α-羟苄基-N-甲基-γ-内酰胺,总收率2.7%,产物结构经元素分析、红外光谱、质谱及核磁共振氢谱确证。关键词黄皮酰胺类似物;化学合成中图号R914.5SynthesisofClausenamideAnalogue(Ⅱ)TheSynthesisof3┐Hydroxy┐4┐(4┐Nitrophenyl)┐5┐α┐Hydroxybenzyl┐N┐Methyl┐γ┐LactamLinHansen,LuoSui,LuLixia,ShengXuanhui(GuangdongColegeofPharmacy,Guangzhou,P.R.Ch...  (本文共4页) 阅读全文>>

广东药学院
广东药学院

(-)-新黄皮酰胺的不对称合成方法研究

新黄皮酰胺是从芸香科黄皮属植物黄皮叶的水浸膏中分离得到的七种有效成分之一,属于吡咯烷酮类化合物。它是黄皮叶中另一个吡咯烷酮类有效成分黄皮酰胺的几何异构体。其药理作用较为单一,只能缩短巴比妥类药物引起的睡眠时间延长。本文为研究黄皮叶中的手性吡咯烷酮类化合物的构效关系时提供药理实验的样品,在总结国内外有关光学活性新黄皮酰胺合成方法的基础上,设计了一条(-)-新黄皮酰胺的合成路线,并对关键中间体N-甲基-N-苯甲酰甲基-α,β-环氧-β-苯基丙酰胺的合成工艺进行详细的考察。以反式肉桂醛为起始物,经不对称催化环氧化,氧化酯化获得关键了中间体(2S,3R)-β苯基缩水甘油酸甲酯,并以此中间体为起始原料,经酯胺缩合,羟基氧化,碱性条件下环合,羰基选择性还原,合成了目标产物(-)-新黄皮酰胺,获得了总收率:20%(从桂皮醛醛计)和98.5%的ee值,目标化合物均经IR、1H-NMR、MS确证结构。对上述合成路线中关键中间体N-甲基-N-苯甲酰...  (本文共81页) 本文目录 | 阅读全文>>

南昌大学
南昌大学

氟烷磺酰氟试剂在黄皮酰胺类天然产物合成中的应用和新型全氟丁基磺酸季铵盐的合成研究

黄皮酰胺类天然产物具有良好的生理活性,研究发现这类天然产物具有极高的药用研究价值。因此为其提供新颖且有效的合成策略意义重大。基于我们实验室已有研究工作的基础上,我们期望给出一种新型、高效、实用的合成黄皮酰胺类天然产物的合成路径。作为分子内环化反应构建黄皮酰胺系列天然产物的重要合成前体。N-烯基酰胺(enamide)结构单元广泛存在于许多具有各种不同生理活性的天然产物中,且它有可能是这些天然产物的活性结构单元。针对现有合成enamide方法中存在的问题,我们对全氟烷基磺酰氟引发的α,β-不饱和酮肟贝克曼重排反应进行深入系统研究,提出了以可观得率合成N-烯基酰胺改进方法。我们给出了一种对关键合成前体(2S,3R)-N-甲基-3-苯基-N-(E)-苯乙烯基环氧乙烷-2-甲酰胺的简便高效合成路径,我们改进了传统的使用Meth-Cohn反应的合成方法,通过对相关条件的优化,提出了使用温和的过氧化氢/碱体系来实现对关键前体的合成。反应操作简...  (本文共105页) 本文目录 | 阅读全文>>