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中国西部健康人群口服替诺福韦富马酸酯片的药动学研究

替诺福韦富马酸酯(Tenofovir disoproxil fumarate,TDF)是由美国吉利德公司研究开发的一种新型的核苷类逆转录酶抑制剂,2001年首次在美国上市,临床主要用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染[1],并与另一个抗逆转录病毒药物恩曲他滨(Emtricitabine,FTC)作为治疗HIV感染的一线药物[2]。TDF还具有很好的抗乙型肝炎病毒(HBV)活性,美国食品与药物管理局(FDA)已经批准其用于治疗成人慢性乙型肝炎[3,4]。TDF已在国内上市,FTC已在国内生产,均作为抗艾滋病的二线药物。并且目前国内、外正在进行TDF、TDF联用FTC作为HIV暴露前预防用药减少新发HIV感染的研究[5~7]中。国外已有关于TDF的药动学特征的报道[5],而在中国人群,仅有1项健康人群TDF单独给药的药动学研究[8]。本文对TDF在中国西部健康人群中的药动学特征进行了研究,并观察高脂饮食以及合用FTC对TDF药动学...  (本文共3页) 阅读全文>>

《江西化工》2019年03期
江西化工

替诺福韦专利技术发展分析

0 序言替诺福韦,中文全名是富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF),其化学名称为:9-[(R)-2-[[双[[(异丙氧基羰基)氧基]甲氧基]氧膦基]甲氧基]-丙基]腺嘌呤富马酸盐(1∶1),CAS:202138-50-9[1]。是由美国吉利德(Gilead Sciences)公司研发的新型口服广谱抗病毒药,是目前第一个被FDA批准用于治疗HIV-1感染的核苷酸类似物,替诺福韦属于核苷酸类逆转录酶抑制剂,可通过抑制涉及HIV复制的逆转录酶活力来阻断病毒复制。是世界卫生组织WHO艾滋病治疗指南推荐的艾滋病抗病毒一线药物。在国内被列为国家免费艾滋病抗病毒治疗一线药物[2]。1 替诺福韦的结构衍进围绕替诺福韦结构母核,其化合物的结构改进以及性质调整如图1所示,总体经过由阿德福韦及其酯、替诺福韦及其酯、替诺福韦艾拉酚胺及其盐的演化过程。阿德福韦(简称:PMEA),化学名:9-(2-膦酰甲氧乙基)腺嘌呤,CAS号:106941-25-7,由捷克科...  (本文共4页) 阅读全文>>

《药学进展》2017年11期
药学进展

新型逆转录酶抑制剂替诺福韦艾拉酚胺的专利分析

替诺福韦艾拉酚胺(tenofovir alafenamide,1),化学名9-[(R)-2-[[(S)-1-[[(S)(-异丙氧基羰基)乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤,是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂。该药由吉利德(Gilead)公司研制,作为替诺福韦(PMPA)的一种前体药物,主要用于治疗艾滋病病毒(HIV)感染和乙肝病毒感染[1]。替诺福韦艾拉酚胺经口服后水解为PMPA,PMPA被细胞激酶磷酸化成具有药理活性的代谢产物替诺福韦二磷酸,后者与5'-三磷酸脱氧腺苷酸竞争,参与病毒DNA的合成,进入病毒DNA后由于缺乏3'-羟基而导致DNA延长受阻,从而抑制病毒的复制。替诺福韦艾拉酚胺由于其固态熔点较低,在水中溶解度较小,不利于药物制剂的制备和在药物制剂中溶出,故吉利德公司将其开发成替诺福韦艾拉酚胺半富马酸盐(TAF)的形式用于制备药物[2]。TAF已被证明在低于吉利德公司已上市药物富马酸替诺福韦二吡呋酯(tenof...  (本文共7页) 阅读全文>>

《中国新药杂志》2017年11期
中国新药杂志

核苷酸逆转录酶抑制剂替诺福韦艾拉酚胺

替诺福韦艾拉酚胺(tenofovir alafenamide,TAF,GS-7340,化学结构式见图1)是RNA依赖性的DNA多聚酶抑制剂,是替诺福韦(tenofovir,TFV,结构式见图1)的口服前药。类似于替诺福韦酯(TDF,结构式见图1),TAF在细胞内转换成TFV,目前主要用于治疗艾滋病,并在Ⅲ期临床试验中表现出很好的抗HBV疗效。因其临床给药剂量远低于TDF,大大减弱了长期服用TDF所带来的严重不良反应,可改善肾功能和骨骼安全参数,而被广泛看好,长期甚至终身抗HIV的前景不容小觑[1]。图1替诺福韦艾拉酚胺、替诺福韦和替诺福韦酯的化学结构2015年11月,Gilead公司开发的单一片剂方案(STR),在美国和欧盟被批准上市,该新药由固定剂量的150 mg埃替格韦(elvitegravir,E)、150 mg药物增强剂cobicistat(C)、200 mg恩曲他滨(emtricitabine,F)和10 mg TAF...  (本文共6页) 阅读全文>>

《中国新药杂志》2012年03期
中国新药杂志

富马酸替诺福韦双特戊酯有关物质的鉴定

替诺福韦(tenofovir)为开环核苷膦酸类化合物,是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂,具有抗HIV-1活性,但其生物利用度较低。富马酸替诺福韦二吡呋酯为替诺福韦的前药,生物利用度相对较高[1],已于2001年在美国批准上市,随后,又添加了抗乙肝病毒的新适应症[2]。富马酸替诺福韦双特戊酯(tenofovir dipivoxil fumarate)为其结构修饰物,具有我国自主知识产权。富马酸替诺福韦双特戊酯在水溶液中易发生酯水解等反应,因此其有关物质不仅会在合成过程中引入,也可能在贮藏过程中降解产生,须严格分析控制。目前作者尚未见富马酸替诺福韦双特戊酯有关物质的分析鉴定研究报道。替诺福韦和富马酸替诺福韦双特戊酯的结构式见图1和图2。Chinese Journal of New Drugs 2012,21(3)319中国新药杂志2012年第21卷第3期本研究建立富马酸替诺福韦双特戊酯有关物质的LC-PDA色谱法,并通过甲醇辅助电喷...  (本文共6页) 阅读全文>>

浙江工业大学
浙江工业大学

JMP软件在富马酸替诺福韦二吡呋酯片处方与工艺优化中的应用

JMP软件是一种交互式可视化统计发现软件,在医药行业中的用途有试验设计和数据的统计分析。质量源于设计(QbD)理论注重增加对药品和生产工艺的理解,强调从科学管理和风险管理的角度提升药品质量。美国食品药品管理局(FDA)对于药企申报的新药报告中的统计分析部分,只接受用SAS和JMP分析获得的统计结果,同时40%以上的药物评审员是JMP用户。本课题基于QbD理论,在对参比制剂充分分析的基础上,确定仿制制剂的质量目标概况和关键质量属性(CQAs),运用JMP软件的试验设计功能来解决富马酸替诺福韦二吡呋酯片处方与工艺优化的问题,主要包括以下内容:1.基于QbD理论,运用JMP软件中的混料设计进行处方筛选。在系统全面进行原料药属性与风险评估、原辅料相容性研究、处方各变量风险评估和原料药粒度选择研究的基础上,以一水乳糖、预交化淀粉、微晶纤维素和交联羧甲基纤维素钠的比例为设计因子,以溶出度、崩解时间和片剂硬度为因变量,建立处方成分组成的设计空...  (本文共107页) 本文目录 | 阅读全文>>