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环孢素A新制剂研究进展

环孢素A(cyclosporinA)为第 3代选择性免疫抑制剂 ,主要用于器官或组织移植后排异反应的防治和自身免疫性疾病的治疗。然而 ,环孢素A口服制剂生物利用度低、个体差异大 ,外用制剂则存在经皮转运困难问题 ,加之环孢素A较严重的肾毒性 ,及中枢神经系统毒性、肝毒性、消化道反应等 ,影响其广泛应用。为解决以上问题 ,国内外应用制剂新技术将环孢素A制成微乳、纳米粒、脂质体制剂及栓剂、滴眼剂 ,并对其释药性能及体内分布、药动学进行了深入研究。1 环孢素A微乳剂微乳剂 (microemulsion)是含油及表面活性剂的液体制剂 ,可增加亲脂性药物和难溶性药物的溶解度和溶出性能 ,从而改善其体内吸收 ,提高口服生物利用度。环孢素A是一个含有 11个氨基酸的环状多肽 ,具有强亲脂性 ,极微溶于水 ,其口服生物利用度仅 30 % ,且个体差异大 ,将环孢素A制成微乳剂有望提高其生物利用度。Kovarik等[1~ 2 ] 以环孢素A口服液...  (本文共4页) 阅读全文>>

《中国医药指南》2003年02期
中国医药指南

环孢素A新制剂研究进展

环孢素A为第3代选择性免疫抑制剂,由于其口服制剂生物利用度低、个体差异大、外用制剂则存在经皮转运困难问题,加之环孢素A较严重的肾毒性及中枢神经系统毒性、肝毒性、消化道反应等,使其应用受限。本文对近年来环孢素A新制剂的研究进展进行综述。 环孢素A微乳剂可增加亲脂性药物和难溶性药物的溶解度和溶出性能,从而改善其体内吸收,提高口服生物利用度。环孢素A纳米粒不仅可以提高物体内靶向性,还可改变药物的药动力学,并在一定程度上改善药物的生物膜穿透能力。环孢素A乳酸一羟乙酸共聚物纳米粒能使血药浓度更高,保持时间更久:环孢素A聚乙酸丙酯纳米粒能明显提高其角膜穿透能力,提高生物利用度:环孢素A聚氰基丙烯酸以及酯纳米囊不仅可提高环孢素A的眼部穿透性,使角膜、巩膜、视网膜等处药物浓度长时间保持在有效...  (本文共1页) 阅读全文>>

西南大学
西南大学

环孢素A新型纳米胶束的研究及应用

目的:目前临床常用的环孢素A注射液因含有大量的聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL)而存在严重的过敏反应,本文着力于制备一种新型的环孢素A胶束冻干粉针剂,并对处方组成及制备工艺进行研究,同时考察了该制剂的理化性质及稳定性。除此之外,本文还建立了用紫外法测定环孢素A含量的方法。最后用稳态荧光探针法测定了溶液的临界胶束浓度(CMC)及胶束聚集数(Nm),为研究最优处方下的胶束化行为提供了一定的参考依据。方法:1.紫外分光光度法测环孢素A冻干粉针剂含量方法的建立用紫外分光光度计法测定环孢素冻干粉针剂的含量,测环孢素A的最大吸收波长,绘制标准曲线,进行重复性检测;制备一批冻干样品,复溶后据以上方法测定环孢素A的含量。2.处方筛选及制备工艺优化本部分通过对Solutol HS15及乙醇用量,搅拌时间,水浴温度等单因素的考察,确定了环孢素胶束溶液的最佳处方组成;同时对胶束的制备过程进行了优化。由于环孢素A胶束水针剂长时间存放会出现浑浊,...  (本文共61页) 本文目录 | 阅读全文>>

《华南国防医学杂志》2002年01期
华南国防医学杂志

黄连素与环孢素A合用的药物经济学研究

器官移植中常用的免疫抑制剂环孢素A(Cy—closlx)rin A,(isA.)具有明显的剂量依赖性不良反应,近年来对(isA的研究主要集中在维持其免疫抑制疗效的同时减少其不良反应。国外不少文献报道钙通道阻滞剂如地尔硫革、眯唑类抗真菌药如酮康唑等,与(2sA联用时可不同程度地升高Cn的血浓度,并减少不良反应,从而减少(isA的用量。在临床治疗实践中,我们发现当腹泻的肾移植受者服用黄连素(Berberine,BeI-)时,其(isA血浓度明显升高。本文采用回顾性调查方法,进行了Ber与(isA合用的成本一效果评估,认为黄连素可增加(isA的血浓度,降低(isA的药物成本。 调查病人一般状况、尿量、血压、不良反应和生活质量。观察(isA.全血浓度、肝、肾功能。1.4(2sA费用节省 根据剂量/血浓度比值估算黄连素组肾移植受者1年节省的(2sA总剂量,从而计算节省的药物费用。1.5数据分析 计数资料用Y。检验;计量资料先进行正态分析,...  (本文共4页) 阅读全文>>

《华南国防医学杂志》2002年01期
华南国防医学杂志

盐酸黄连素对环孢素A增效作用的药物动力学研究

在临床治疗实践中,我们发现因腹泻而加用盐酸黄连素即盐酸小檗碱(Berberin chloride,Ber)的肾移植受者环孢素A((;ydosporin A,CsA)的血浓度明显升高。经检索国内外均无此相互作用的报告。我们已从临床研究的角度报道了Bet·可使肾移植受者CsA血浓度升高而不良反应并不增加的结果n13 J。为了进~步证实Bet·对CsA的增效作用,本文以6位肾移植受者为受试对象,对合用Bet前后∞的体内动力学过程进行了研究。1对象与方法1.1受试者选择 接受肾移植术后1月内患者6名,男女各半,年龄(44±4.51)岁,身高(165.17±8.80)cm,体重(59±13.87)kg,术后用CsA的时间(12.67±5.85)d(第一次检测血浓度时),合用Ber的时间(11.0±3.95)d(第二次检测血浓度时)。堡壹垦堕匿学杂志2002年第16卷第1期1.2试验方案 进行Ber对CsA增效作用的动力学研究CsA剂量6m...  (本文共4页) 阅读全文>>

《华西医学》2002年04期
华西医学

环孢素A滴眼液的研制

环孢素A (CsA)自 2 0世纪 70年代发现后 ,迄今已广泛应用于临床。目前 ,市场上已有环孢素A口服液、注射剂出售。曾有文献报道用环孢素A注射剂配制滴眼液〔2〕。本文用环孢素A原料粉配制环孢素A眼液 ,现报道如下。1 制备1 1 处方 :环孢素A5g ,吐温 - 802 5ml,乙醇 33ml,鱼肝油加至 10 0 0ml。1 2 制法 :将环孢素A溶于乙醇中 ,加入吐温 - 80 ,顺时针方向快速搅拌 ,使呈乳白色液体。缓缓加入鱼肝油 ,边加边搅拌使之形成浅黄色油状液体 ,分装即得。2 质量控制2 1 性状 :本品为浅黄色油状液体。2 2 鉴别 :取本品 ,照含量测定项下的方法试验〔1〕,供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。2 3 含量测定2 3 1 仪器和试药 :HC - 10A高效液相色谱仪 (日本岛津 ) ,SPD10AVP紫外检测器 ,环孢素A (杭州中美华东制药有限公司 2 0 0 0 ...  (本文共1页) 阅读全文>>

《中国新药杂志》2002年10期
中国新药杂志

感冒清热冲剂引起环孢素A血药浓度升高2例

患者 1 ,男 ,3 8岁。 1 995年 1 2月接受肾移植 ,术后长期服用环孢素A(CsA) ,现阶段服 2 0 0mg·d-1,bid,监测血药浓度 3次 ,维持在 1 3 8.42~ 2 0 3 .5 6ng·mL-1(美国雅培公司产全血单克隆抗体CsA试剂盒监测 ) ,患者一般情况较好。因感乏力、全身不适 ,疑感冒所致 ,自服感冒清热冲剂 (北京同仁堂 ,批号 :1 9990 3 1 3 ) 2袋 ,bid ,d2晨常规监测CsA浓度 ,发现谷浓度达 73 6.42ng·mL-1,停用感冒冲剂 ,d4后再测血药浓度为 1 40 .2 7ng·mL-1,其他并用药物未调整。患者 2 ,男 ,45岁。 1 995年 1 2月肾移植 ,口服CsA 2 2 5mg·d-1,bid ,监测血药浓度为 2 95 .67ng·mL-1,因头痛、鼻塞加服感冒清热冲剂 (北京同仁堂 ,批号 :2 0 0 0 41 8...  (本文共1页) 阅读全文>>