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辐射敏感性和基因

综述了一些癌基因、肿瘤抑制基因和DNA修复基因对细胞电离辐射敏感性的影响。涉及到癌基因在细胞辐射反应中的作用,尤其是那些已被广泛研究的癌基因,如r∞基因家族。对于肿瘤抑制基因,主要综述了户53,这是一种被认为能影响辐射敏感性的基因。一般认为细胞周期中有检点因子,并假定它能捕获G,期受照细胞使之在进入DNA合成期前修复损伤。目前有6种DNA修复基因已在哺乳动物细胞中克隆化,但仅有一种X尺Cel涉及到人类细胞x射线损伤修复,当这种基因转入EM。细胞时,xRccl能纠正高水平姐妹染色单体互换率,但其表达似乎与人类头颈部肿瘤细胞的辐射敏感性无关。辐射敏感性是一个复杂的问题,它涉及许多因素。给出了一个照射后细胞反应过程的图解,提示电离辐射引发的一系列可能事件。Reported effects of some oncogenes,tumour suppressor genes and DNA repairgenes on sensitivi...  (本文共1页) 阅读全文>>

南方医科大学
南方医科大学

MiR-124通过靶向PRRX1调节结直肠癌辐射敏感性

研究背景及目的:结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是较常见的消化道恶性肿瘤,据世界卫生组织国际癌症研究中心(International Agency for Research on Cancer, IARC)报道,其发病率居恶性肿瘤第3位,仅次于肺癌和乳腺癌,死亡率居恶性肿瘤第5位。流行病学研究发现,结直肠癌的发病率和死亡率在我国仍有上升的趋势。结直肠癌的产生的原因有环境因素和遗传因素,临床治疗中有一半以上的结直肠癌患者在治疗前已出现了肝脏转移,手术后复发的患者中也有50%发生肝转移,对于肝转移目前的主要治疗方式是手术切除;Ⅱ期-Ⅲ期的结直肠癌手术治疗也会发生局部区域复发,其中全直肠系膜切除术(totalmesorectalexcision, TME)治疗Ⅲ期患者后局部复发率也高达20~30%。为提高局部控制率、远期生存率和患者的生活质量,这部分患者应该同时进行标准的结直肠癌辅助治疗。放射治疗是肿瘤治疗和辅助...  (本文共80页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国人民解放军军事医学科学院
中国人民解放军军事医学科学院

HIV-1病毒Tat蛋白影响细胞辐射敏感性及作用机制研究

HIV感染导致人类免疫缺陷综合症(AIDS)有可能引起更多肿瘤的发生,研究表明卡波氏肉瘤(Kaposi’s sarcoma,KS)和非何杰金淋巴瘤的发病率在艾滋病人要比普通人群高出20倍。腺癌、何杰金氏淋巴瘤和平滑肌肉瘤在儿童发病的风险较普通人群高出5—20倍。对于HIV感染的肿瘤病人,手术治疗有高风险性,放射治疗是主要的治疗方式。近年来临床研究发现,艾滋病合并肿瘤患者放疗后产生的正常组织和皮肤毒性反应明显高于普通肿瘤患者。实验室研究也进一步支持临床观察,AIDS合并非何杰金淋巴瘤的病人对辐射反应敏感,来源于HIV感染的卡波氏肉瘤病人皮肤活组织的成纤维细胞,对辐射较非HIV感染的细胞敏感。人类免疫缺陷病病毒(HIV)表达的Tat蛋白是HIV感染早期所合成的小分子调节蛋白,能促进HIV基因表达,增加HIV病毒的复制和感染性。此外,在HIV感染过程中,Tat蛋白能分泌到细胞外,作用于未受HIV感染的CD4+细胞和单核-巨噬细胞,使其...  (本文共100页) 本文目录 | 阅读全文>>

第四军医大学
第四军医大学

应用基因芯片筛选肺癌细胞辐射增敏分子药靶的研究

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着人类的健康。根据组织学分类,肺癌分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)两种,NSCLC又包含多种类型。NSCLC约占支气管肺癌的80%,其5年生存率不足10%。大多数患者在诊断时都已达到中晚期,不能进行手术,只能进行放疗和/或化疗。目前放射治疗多采用直线加速器进行分割照射,每次2Gy,总剂量约为60Gy。虽然可以给予较大的剂量,但是辐射引起的副作用影响患者的预后和生存质量。因此,迫切需要发展新的治疗模式。许多科学家认为将来肺癌的治疗方向将偏重于靶向治疗和靶向治疗与常规治疗相结合的综合治疗模式。目前,传统的细胞毒性药物和分子化合物的研究进展并不理想。如果想提高肺癌的疗效,必须寻找新的靶标和分子化合物。同一组织来源的细胞系基因表达具有明显的异质性,以往的研究认为基因表达和放射治疗的疗效以及辐射敏感性密切相关。SCLC和NSCLC是肺癌的两大类,它们的辐射敏感性明显不同。所以,我们...  (本文共106页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
吉林大学

人类mdm2基因多态性与非小细胞肺癌的相关性研究

肺癌发病率和死亡率的全球性上升趋势,是专家和大众关注的焦点问题。寻找肺癌病因、阐明肺癌发病群体的遗传易感性及提高肺癌临床治疗疗效是迫切需要解决的重大课题。单核苷酸多态性(SNP)研究是人类基因组计划走向应用的重要步骤。SNP 在基因组中分布相当广泛,大量存在的SNP 位点,使人们有机会发现与各种疾病,包括肿瘤相关的基因组改变。本研究选择人类第12 号染色体mdm2 基因为非小细胞肺癌(NSCLC)候选易感基因及辐射敏感基因,以NSCLC 荷瘤患者和对照组为研究对象,采用病例对照方法及通过对NSCLC病人mdm2基因型与放疗疗效的相关性分析,探讨mdm2 基因多态性与NSCLC 辐射敏感性及易感性的相关性。同时探讨mdm2 基因多态性与NSCLC 症状、病理的相关性。用PCR-RFLP 方法检测mdm2 基因的基因型,采用SPSS 统计学软件管理和分析基因分型数据,用拟合优度卡方检验验证mdm2 基因型在抽样群体中的分布是否符合H...  (本文共60页) 本文目录 | 阅读全文>>

第二军医大学
第二军医大学

MicroRNA在辐射致癌中的作用及其辐射生物学效应研究

MicroRNA (miRNA)亦称微小RNA,是一类内源性非编码的小RNA,它主要通过与其靶基因mRNA 3'-UTR区(mRNA的3’非翻译区)互补配对,从而发挥沉默特定靶基因作用。越来越多的研究证据显示,miRNA广泛存在于各种动物、植物和病毒中,在人类等哺乳动物中至少有三分之一的基因(大约1万多条基因)受miRNA调控。研究结果显示,miRNA在生物体的发育、增殖、分化、凋亡、寿命、免疫反应特别是肿瘤发生等方面发挥着极为重要且必不可少的调节功能。随着研究的深入,越来越多的miRNA被发现和报道,其中,大量研究结果发现miRNA表达与多种肿瘤的发生、发展、转移及预后密切相关。有很多学者认为miRNA的改变可能在大量,乃至所有人类(及小鼠)肿瘤的病理生理中发挥着极为关键性的作用,甚至有人提出miRNA的异常是最重要肿瘤起源之因。辐射致癌效应是电离辐射严重的远后效应之一,也是广大涉核职业人员和民众十分关心的问题。本实验室从19...  (本文共169页) 本文目录 | 阅读全文>>