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人肝纤维化相关细胞的研究

应用免疫组化及核酸分子杂交技术研究人肝纤维化中与细胞外基质(ECM)沉积有关的细胞。结果显示慢性肝病组ECM均增高,尤其是活动性慢性肝病者III型胶  (本文共3页) 阅读全文>>

华侨大学
华侨大学

细胞珠蛋白在肝纤维化中的抗氧化作用及上调机制研究

细胞珠蛋白(Cytoglobin,Cygb)是一种新近发现的含血红素辅基的六配位球蛋白,本课题组前期研究发现Cygb具有预防肝纤维化、实现肝纤维化逆转的功能,且其作用是通过调控HSC的激活状态实现的,与肝脏中细胞及细胞外基质间的氧化应激密切相关。在此基础上,本论文选取了两种肝脏中有代表性的氧化模型:过氧化氢模型及铁过载模型,系统性研究了Cygb在肝纤维化氧化应激中发挥的具体作用,并结合microRNA(miRNA)技术,初步探索了Cygb在肝星状细胞激活时表达上调的可能性机制。论文在构建肝纤维化氧化应激体外模型并利用基因工程手段成功纯化出重组Cygb蛋白的基础上,证实不同剂量的过氧化氢或Fe-NTA/AA刺激时,无论是重组Cygb蛋白还是Cygb基因转染都能对人肝星状细胞及人肝细胞产生显著的保护作用。重组Cygb蛋白对胞内的活性氧清除效果不理想,可能与其进出细胞缺乏相应的主动运输机制有关;基因转染Cygb质粒则对胞外及胞内的氧化...  (本文共187页) 本文目录 | 阅读全文>>

东北农业大学
东北农业大学

人肝再生增强因子基因克隆、表达、生物活性及应用研究

肝再生增强因子(Augmenter of liver regeneration,ALR)是一种特殊的促肝细胞分裂原,在肝损伤修复过程中起重要的作用。肝脏疾病是危害人类健康的重大疾病之一。我国的肝炎、肝硬化及肝癌患者人数在1亿左右。且发病率在逐年上升,据1999年统计,发病率在12%左右。因此,为解除肝病患者的痛苦,研究一种医治肝病的新药迫在眉睫。1987年以来,我国学者应用胎肝的混悬液,治疗各种肝病取得了明显的疗效。由此启发并说明胎肝中含有肝细胞的增殖刺激因子。1994年Hagiya等人从初断乳大鼠的肝胞液中分离出一种能促进肝细胞增殖的一种热稳定性细胞因子,命名为肝细胞再生增强因子。本论文应用基因工程的手段克隆、表达并纯化了人的肝再生增强因子基因(hALR)。为进一步研究它的生物学功能打下了基础。并通过建立大鼠肝纤维化模型和小鼠的脂肪肝损伤的模型,较系统的研究了基因克隆方法获得的人肝细胞再生增强因子基因的生物活性,为使hALR尽...  (本文共110页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
吉林大学

人肝细胞再生因子表达载体构建及抗肝纤维化作用

各种因素所致的慢性肝脏损伤,都可能发生肝细胞炎症、坏死,进而发展成为肝纤维化或肝硬化,治疗上目前尚无理想的治疗方法。肝细胞生长因子(Hepatocyte Growth Factor HGF)作为一种多功能生长因子,是由肝脏的储脂细胞生成的一种具有强烈有丝分裂原活性的蛋白质,它不仅能够刺激原代鼠肝细胞DNA的合成,参与多种细胞的增殖、迁移和形态发生,对多种成熟的器官/组织有营养修复作用,促进肝、肾、肺等损伤器官的再生,而且对各种因素引起的肝纤维化具有良好的拮抗和治疗作用。因此,应用HGF治疗各种慢性肝损伤、肝纤维化也是明智的选择。虽已应用于临床,其来源主要是从人血浆、胎盘、或动物的胎肝中提取纯化,是单链pro-HGF与异二聚体HGF的混合物,费时、费力、活性差、成本昂贵、体内半衰期短,需要反复应用才维持体内血药浓度,采用基因治疗的方法或利用基因工程表达重组人HGF是大量获取具有生物学活性HGF的有效途径。为此,我们构建了携带人HG...  (本文共120页) 本文目录 | 阅读全文>>

北京协和医学院
北京协和医学院

化合物B192和EGCG的药效和药理作用机制研究

恶性肿瘤严重威胁人类的健康。随着生活环境和生活方式的改变,全球肿瘤的发病率呈现不断升高的趋势。由于对肿瘤的认识尚缺乏全面性以及不同肿瘤的发生发展的复杂性,造成现在肿瘤的治疗还存在着很大的不足之处,需用研发新型抗癌药物。此外,由于肿瘤治疗较为困难,通过控制或者治疗癌前疾病从而实现肿瘤预防的策略越来越受到人们的重视。减缓或抑制癌前疾病发展为肿瘤,可以有效的减少肿瘤的发生率,所以寻找新的能够预防肿瘤发生和发现新的抗肿瘤作用的新化合物具有同等重要的意义。因此,本研究从新型抗癌药物和癌前疾病的治疗药物两个方面进行肿瘤的治疗与预防研究。采用计算机模拟设计技术,我们针对周期素依赖性激酶(CDK)设计、合成了新型抗肿瘤化合物B192。在对抗肿瘤活性的初步筛选中证实其对多种肿瘤细胞均有较好的抑制作用,并且对肿瘤细胞具有一定的选择性。为了验证其对靶标的作用进行了激酶活性测试,结果显示B192对CDK5/p25和GSK3β激酶活性均有一定的抑制作用,...  (本文共128页) 本文目录 | 阅读全文>>

第四军医大学
第四军医大学

Osteopontin在TGF-β1介导的肝纤维化中的作用和机制研究

肝纤维化是细胞外基质产生与降解失衡导致的细胞外基质堆积,各种慢性肝损伤因素均可导致肝纤维化。严重的肝纤维化临床诊断为肝硬化,如果缺乏有效的干预措施,可向肝脏衰竭,甚至肝癌进展。在肝纤维化过程中,肝星状细胞的作用越来越受到研究者的重视,它是目前公认的细胞外基质的主要来源。正常情况下,肝星状细胞存在于窦周间隙,主要发挥储藏维生素A的功能。在损伤信号的刺激下,静止的肝星状细胞会转分化为活化的肌成纤维样细胞,表现出增殖能力增强,凋亡率降低,生成细胞外基质能力增强等特性。肝星状细胞的活化需要各种细胞因子如PDGF、TGF-β1、leptin和VEGF等通过自分泌或旁分泌作用维持。其中TGF-β1被公认为肝星状细胞活化的最强刺激因子。本研究的兴趣分子骨桥蛋白(Osteopontin,OPN))是一种分泌性的磷酸化糖蛋白,在体内广泛表达,参与多种生理病理过程。主要通过与细胞膜表面的整合素受体和CD44结合发挥作用。越来越多的证据表明OPN参与...  (本文共91页) 本文目录 | 阅读全文>>