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毒物代谢酶基因多态性与结肠腺癌易感性关联

毒物代谢酶的遗传多态现象是肿瘤遗传易感性的重要方面。谷胱甘肽S 转移酶 (glutathioneS transferase ,GST)M 1、T1及N 乙酰化转移酶 1(N acetyltransferase 1,NAT1)是Ⅱ相毒物代谢酶的重要成员。GSTM 1、GSTT1存在广泛多态性 ,具有GSTM 1、GSTT1基因多态的个体 ,对进入体内致癌物的降解能力下降 ,使机体易患恶性肿瘤[1,2 ] 。NAT1是人群中最早发现呈多态性分布的代谢酶。NAT1基因在编码区、非编码区的点突变、杂合性基因缺失、微卫星不稳定性等引起基因结构变化 ,酶活性改变 ,机体对致癌物的反应性不同 ,肿瘤易感性也不同[3 5] 。本研究探讨GSTM 1、GSTT1和NAT1基因多态与散发性结肠腺癌 (sporadiccolorectalade nocarcinoma ,SCRAC)遗传易感性关联。材料与方法1.研究对象 :经病理组织学确诊的SCRA...  (本文共4页) 阅读全文>>

《江苏预防医学》2003年01期
江苏预防医学

氮乙酰化转移酶多态性的检测方法及其在预防医学中的应用

外源性物质进入机体后绝大多数必须经过生物转化才能发挥作用 ,毒物、药物和致癌物都是如此 ,其结果可以是活化 (毒物增强 )或降解。许多酶系在体内的一系列代谢过程中发挥作用 ,近年发现不少酶都是由遗传基因决定的多态 ,有的还受后天诱导而增强 ,活性差距甚远 ,这是化学性中毒及肿瘤在人群中有很明显的种族、家族与个体差异的一个重要原因[1] 。氮乙酰化转移酶 (N- Acetyltransferase,NAT)是机体催化体内含氮化合物使之乙酰化的酶系 ,对含氮外源性物质在体内的生物转化有重要影响 ,活化及降解都有涉及 ,而且有显著的种族、家族和个体差异 ,其表型分为快慢两型 ,主要受一对基因的控制 ,为常染色体的显性遗传 (所以可将杂合子归为快型 ) ,无明显的后天诱导性 ,故在个体内的活性较稳定 ,检测结果能够说明问题[2 ] 。近年来 ,氮 -乙酰化转解酶多态性的检测方法的研究 ,取得了一定的进展 ,本文综述 NAT检测方法及其在...  (本文共3页) 阅读全文>>

《武汉大学学报(医学版)》2006年01期
武汉大学学报(医学版)

N-乙酰化转移酶1基因分型及其与炎症性肠病相关性研究

炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD),包括溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn’s disease,CD),是一组原因不明的慢性肠道炎症性疾病,目前认为是由多因素相互作用的结果,包括环境因素、免疫因素及遗传因素等。20世纪40年代初Svartz偶然发现柳氮磺胺吡啶(SASP)对溃疡性结肠炎有良好疗效,半个世纪以来,氨基水杨酸类药物一直是治疗轻中度IBD的经典药物。人类N-乙酰化转移酶(NAT)是催化对氨基水杨酸乙酰化与磺胺药相反应的主要代谢酶类,包括两种同功酶,分别称为NAT1和NAT2,均参与氨基水杨酸类药物代谢,同时有研究认为乙酰化代谢不仅决定经NAT代谢的药物的治疗效果和副作用,而且还影响人类对某些疾病包括肿瘤以及糖尿病、红斑狼疮、Gilbert综合征等疾病的敏感性[1]。目前,国内外已相继出现NAT基因多态性与肿瘤和自身免疫性疾病相关性研究...  (本文共5页) 阅读全文>>

《南通医学院学报》2000年03期
南通医学院学报

膀胱癌与N-乙酰化转移酶表型多态型关系的研究

N-乙酰化转移酶是氨基药物和外源化学物代谢过程中重要酶系 ,它在体内药物代谢和有毒物质转化上有重要作用[1~ 5] 。该酶受到两个等位基因所控制 ,不同的个体可以表现在具体催化反应的快慢上。这样就可以把人群按乙酰化反应的快慢分成两大部分 ,即快反应人群和慢反应人群。近年来 N-乙酰化酶多态现象与肿瘤的相关性研究也越来越受关注[5~ 7] 。即不同的反应人群与不同的肿瘤发生有着一定的关系。国外已明确了该酶与膀胱癌、肠癌、乳腺癌的联系 ,特别是已公认与膀胱癌的关系在国内相关报道不多。本项科研在病理确诊膀胱癌 39例与48名志愿者 N-乙酰化酶多态现象作了比较。1 资料和方法1 .1 资料来源 参比对象为 48名志愿者 ,其中男30例 ,女 1 8例 ,年龄 2 8~ 78岁 ,中位年龄 52岁。膀胱癌 39例均为南通市肿瘤医院外科住院手术病人 ,均经病理检查确诊。其中男 2 4例 ,女 1 5例 ,年龄 2 6~ 76岁 ,中位年龄...  (本文共2页) 阅读全文>>

《中国实验血液学杂志》2004年01期
中国实验血液学杂志

去甲基化和组蛋白去乙酰化转移酶抑制剂对K562细胞增殖和肿瘤相关基因表达的影响

随着人类基因组测序的完成 ,基因功能成为分子生物学研究的前沿。充分利用人类基因组已有的研究结果 ,探讨肿瘤的发病机制 ,寻找肿瘤抑制基因 ,进而寻找靶向治疗措施已成为可能。目前已发现 ,某些肿瘤的抑癌基因的表达受抑是肿瘤发病的常见机制之一[1] 。因此 ,寻找相关肿瘤的特异抑癌基因可能会从分子水平阐明肿瘤发病的分子机制 ,为肿瘤的最终治疗提供依据。有研究表明 ,启动子区甲基化和组蛋白去乙酰化是抑制基因表达的关键机制[2 ] 。因此 ,寻找启动子区存在甲基化和组蛋白去乙酰化相关基因是寻找抑癌基因的方法之一。近年来 ,高通量基因芯片的出现 ,使一次大量筛选抑癌基因成为可能。本研究利用去甲基化和组蛋白去乙酰化转移酶抑制的原理 ,结合基因芯片高通量的特点 ,在筛选白血病抑癌基因方面进行了初步尝试。材料与方法主要试剂与仪器5 杂氮脱氧胞嘧啶 (Sigma) ,曲古抑菌素 (trichosta tin ,Cayman) ,HumanCan...  (本文共4页) 阅读全文>>

《癌变.畸变.突变》1940年60期
癌变.畸变.突变

启东肿瘤患者的氮-乙酰化转移酶多态现象的研究

启东肿瘤患者的氮-乙酰化转移酶多态现象的研究金进兴,茅林梅,陈安天,杨建春,周治平,凌敏,徐玉辉,陶炳根,薛寿征启东市卫生防疫站,江苏省职业病研究所,上海医科大学劳动卫生教研组氮-乙酰化转移酶(N-Acetyltransfer-ase,简称NAT)为体内代谢转化含氮药物及外源化学物(包括芳香胺AA及含氮杂环食品热裂解产物IQ、AIA等)的关键酶系,其表型有快慢两种。快型的基因型是常染色体显性遗传;慢型的基因型是常染色体隐性遗传。表型是稳定不变的,便于检测调查(1,2)。两种型在人群中的分布,世界各地区与民族之间有很大差异,在我国调查研究还不多,南京与启东曾有报道(3,4)。快慢型之间酶活性有很大差距,以往已知是一些药物严重毒副作用的原因,近来发现与一些癌症的多发有联系,慢型者易患膀胱癌;快型者易患结肠癌,此外对其它癌症的相关则尚少报道(1,2)。为此,我们对启东的一些常见癌症作了调查研究,结果报道如下:对象和方法1.调研对象启东...  (本文共4页) 阅读全文>>