分享到:

阿尔茨海默病患者脑脊液tau 蛋白含量的检测

老年期痴呆中以阿尔茨默病(AD)及多发性梗塞性痴呆(MID)较为多见。我国AD的患病率与西方国家相近[1]。AD的早期诊断较困难,中、晚期只能根据临床表现给予临床诊断。AD具有特征性的病理改变:神经元纤维缠结(neurofibrillarytangles,NFT),老年斑或神经炎斑和颗粒空泡变性。NFT的主要成分是异常磷酸化的tau蛋白。我们通过检测AD患者脑脊液(CSF)中tau蛋白的浓度并与MID、其它神经系统疾病(OND)、精神分裂症患者及正常人比较,同时检测AD、MID及S组患者载脂蛋白E(APOE)基因型,以探讨CSF中tau蛋白对于诊断AD的意义及与APOE不同基因型之间的关系。对象和方法一、对象AD、MID、精神分裂症组的患者来源于上海市精神卫生中心总部、分部及上海市长宁区程桥医院在1996年8月至1997年6月住院的患者,OND组患者样本来源于上海医科大学附属医院神经内科,正常脑脊液对照组(正常组)样本来源于第四...  (本文共3页) 阅读全文>>

《成都医学院学报》2014年04期
成都医学院学报

脑脊液tau蛋白和磷酸化tau蛋白测定在阿尔茨海默病诊断中的应用价值

阿尔茨海默病(AD)是一种呈进行性发展的神经系统退行性病变,起病较为隐匿,早期不易察觉,患者主要表现为认知和行为功能减退,并伴有不同程度的精神障碍,多见于老年患者。目前,常用的AD诊断检查包括神经心理学测验、血液学检查、脑电图和脑脊液检测,其中特异的AD生化指标检测已成为国内外学者[1-3]研究的重点。Tau蛋白主要在中枢神经系统神经元的轴突表达,它能结合并稳定微管系统,而高度磷酸化tau(p-tau)蛋白与微管的结合力下降,导致微管系统解体,进一步可引起神经轴突退化[4]。同时由p-tau蛋白形成的神经元纤维缠结(NFT)也是AD患者脑病变的基础[5]。由于AD患者神经细胞膜通透性增加,可以通过检测进入脑脊液中的tau蛋白和p-tau蛋白来间接反映患者脑组织中tau蛋白和p-tau蛋白的含量。因此,本研究通过检测AD患者脑脊液tau蛋白和p-tau蛋白的含量,探讨其在AD患者鉴别诊断中的应用价值,现报道如下。1资料与方法1.1...  (本文共3页) 阅读全文>>

《海南医学》2017年03期
海南医学

Tau蛋白与α-突触核蛋白在常见神经系统退行性疾病中的致病机制

近年来各种临床及动物实验表明神经退行性疾病(neurodegenerative diseases,NDs),诸如阿尔茨海默症(Alzheimer diesease,AD)与帕金森病(Parkinson'sdiesease,PD)的病理改变主要是由于异常和有毒性的蛋白质的集聚,在尸检中发现这一现象在衰老的神经元更加明显,它可直接导致特定区域神经元的死亡。因此理论上抑制该类蛋白质异常聚集和加速其降解能够减缓神经退行性疾病的进度,对神经元起到保护作用。这其中Tau蛋白及α-突触核蛋白作为在NDs中两个重要的致病蛋白,分别在阿尔茨海默症和帕金森病发病过程中起到了重要作用,然而以阿尔茨海默症和帕金森病为代表的神经退行性疾病的发病机制仍旧相当复杂,本文就目前该方面的研究进展加以综述。1 Tau蛋白的结构与功能1.1 Tau蛋白及其结构特点Tau蛋白作为一种特殊微管相关蛋白,其基因主要定位于17号常染色体基因长臂上,它由单基因编码而成,主要在...  (本文共5页) 阅读全文>>

《东南大学学报(医学版)》2017年05期
东南大学学报(医学版)

黄芪总苷和人参皂苷降低缺血性脑卒中患者脑脊液中谷氨酸、磷酸化Tau

缺血性脑卒中诱发的缺血缺氧强应激可以造成脑脊液内谷氨酸浓度的过度升高,而且该过程具有显著的时效性和量效性。黄芪总苷作为天然的谷氨酸受体拮抗剂,其是否可以阻止“缺血性脑卒中诱发的缺血缺氧强应激诱发脑脊液内谷氨酸浓度的过度升高”该过程?故而,本研究探讨人参皂苷及黄芪总苷对缺血性脑卒中诱发的老年受试者认知状况和Tau的磷酸化的影响,分析其机制。1材料与方法1.1研究对象筛选本院2013年1月至2015年6月罹患缺血性脑卒中的老年受试者。入组标准:年龄65岁至80岁的老年受试者,平均年龄(69.68±9.54);性别不拘,缺血性脑卒中受试者;ASA分级为Ⅰ或者Ⅱ级。排除标准:恶性肿瘤受试者;肝肾功能不全疾者;精神病患者。医学伦理学问题:受试者及家属签署同意参与研究的同意书(包括同意人体静脉注射用药);依据临床指南的相关原则充分保障受试者的治疗安全;对患者诊疗记录进行保密,保护受试者的隐私权。本研究共筛选缺血性脑卒中老年受试者24例(男性...  (本文共5页) 阅读全文>>

《生命的化学》1999年06期
生命的化学

Tau蛋白基因突变与神经退行性疾病

Tau蛋白是神经细胞中含量最高的微管相关蛋白,其正常功能是促进微管蛋白(tubulin)组装成微管(microtubule),并维持已形成微管的稳定性。Tau蛋白的翻译后异常修饰与阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)的神经原纤维退化有关[1]。本文综述最近有关Tau蛋白基因突变,TaumRNA剪接改变导致Tau蛋白组成、结构和功能异常的机制,及其与几种神经退行性疾病的关系的研究。1.Tau蛋白基因结构及其表达产物Tau蛋白基因位于17号染色体(17p21.11),由17个外显子和16个内含子组成[2]。成人脑中同一Tau蛋白基因的表达产物至少有6种同工形(isoform),分别由352、381、383、410、412和441个氨基酸残基组成。胎脑Tau蛋白基因只表达最短的Tau蛋白同工形。Tau蛋白同工形的差异由不同的TaumRNA剪接方式所决定,如Tau蛋白基因外显子10剪接的改变导致产生的Tau蛋白含3个或...  (本文共3页) 阅读全文>>

《中国神经精神疾病杂志》2017年02期
中国神经精神疾病杂志

Tau蛋白靶向的阿尔茨海默病免疫治疗研究现状

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种隐匿起病,全面性和进行性发展的认知功能障碍,最突出的病理特征为细胞外Aβ异常大量沉积和细胞内神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)形成。目前全球约有3600万AD患者,并随着人口的老龄化,以每二十年翻一番的速度快速递增[1],但长期以来,一直缺乏有效的防治手段。由于Aβ级联假说长期占据着AD病理机制假说的主流地位,绝大多数防治性研究均是围绕着该理论展开,其中Aβ疫苗一度被视为最有应用前景的防治手段,但这些耗费了大量资源的疫苗研究始终难以绕开疫苗引发的过度自身免疫攻击的陷阱[2],迄今为止,全球已开展的十余种Aβ疫苗研究均宣告失败,也迫使人们开始反思Aβ级联假说的局限性,并重新审视一个被长期忽视的假说—tau起源学说[3],构思一种以tau蛋白为标靶的AD防治新前景。1 Tau蛋白的病理生理和以tau蛋白为标靶的免疫治疗机制Tau...  (本文共3页) 阅读全文>>

《中国老年学杂志》2017年12期
中国老年学杂志

β淀粉样蛋白及tau蛋白相关机制在阿尔茨海默病中的研究进展

阿尔茨海默病(AD)又称老年性痴呆,临床上患者表现为精神状态改变,包括记忆、定向、智力、判断能力及情感障碍和行为失常等。女性发病为男性的2倍,患者常在发病后2~8年死于营养不良、支气管肺炎及全身衰竭[1]。本病的病变以额叶、顶叶及颞叶最明显。主要病理变化有:(1)老年斑(SP),为一种细胞外结构,其中心为β淀粉样蛋白(Aβ)。(2)神经纤维缠结(NFT),以磷酸化的微管相关蛋白tau蛋白为主。此变化是神经元取向死亡的标志。(3)颞叶和海马等部位神经元丢失。(4)脑血管淀粉样病变。上述变化均为非特异性病变,也可见于无特殊病变的老龄脑。只有其进展到一定程度时才能作为AD的诊断依据。关于AD究竟是一种独立疾病还是机体老化的并发症还有待进一步研究。近年来AD的发病机制几方面的研究:Aβ级联假说,tau蛋白高度磷酸化,糖原合成激酶(GSK)-3的作用,胆碱能损伤假说。本文将围绕这些方面,对AD的发病机制进行综述。1 Aβ沉积对AD形成的作...  (本文共3页) 阅读全文>>