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载脂蛋白E基因对阿尔茨海默病患者血脂代谢的影响

近年来的国内外大量文献均已报道 ,载脂蛋白(apo)E等位基因 4型 (ε4 )是AD的易感和危险基因之一[1 3] 。apoE不仅在调节脂质代谢、维持胆固醇平衡方面起重要作用 ,也参与神经系统正常生成和损伤后的修复过程[2 ] 。国外文献报道 ,apoE等位基因的差异可引起AD患者血清apoE浓度的变化 ,还能使AD患者的血脂代谢发生异常[2 ,4 ] 。为阐明中国AD患者血清apoE浓度及血脂水平是否受apoE等位基因的调控 ,我们对AD患者和非痴呆正常对照的apoE基因频率、基因型、血清apoE及血脂水平进行了定量测定和相关分析 ,现将结果报道于下。对象和方法一、对象1 AD组 :共 4 8例AD患者 ,大部分为北京医院的门诊患者 ,均符合美国精神障碍诊断与统计手册第 4版的痴呆诊断标准 ,并根据Folstein简易精神状态检查、美国国立神经系统疾病和卒中研究所 AD及相关疾病研究国际协会[3] 、国际疾病分类第 10版...  (本文共4页) 阅读全文>>

《基础医学与临床》2008年03期
基础医学与临床

载脂蛋白E与阿尔茨海默病:分子学机制及其治疗机会

在65岁以上的老年性痴呆人群当中,阿尔茨海默病(AD)是最主要的病因。本病以慢性进行性认知丧失、行为改变、以及最终导致人格完全破坏的独立性丧失为特征。脑细胞之间可见主要由β淀粉肽聚集构成的神经炎性斑块,细胞内有神经原纤维的缠绕(富含于异常磷酸化的TAU蛋白里)。AD病例的绝大多数是散发的,而且该病的原发病因依然很不明了。不过有少部分的家族性病例有明显的遗传性成分,这是由控制淀粉样蛋白前体或早老素(presenilin)的基因突变所致。在AD的形成上,多方面的基因因素和环境因素很可能起着重要的作用。已知的AD最重要的风险因子就是载脂蛋白E的异构体E4的存在。流行病学的研究已经证实,载脂蛋白E4携带者具有较高的发生AD的风险,并且会早期发作。而且,载脂蛋白E4是与本病所有的生物化学紊乱特征有关的唯一分子物。这些生化紊乱包括:β淀粉样沉积、神经纤维缠绕形成、氧化物产生过多、脂质代谢调节异常、突触可塑性丧失,以及胆碱能功能紊乱等。大样本...  (本文共1页) 阅读全文>>

《中华内科杂志》1980年70期
中华内科杂志

载脂蛋白E与阿尔茨海默病关系的研究进展

载脂蛋白是一类直接参与脂质吸收、转运和代谢的功能蛋白质,其中,载脂蛋白E(apolipoproteinE,ApoE)区别其他载脂蛋白的显著特点是其神经支持作用,后者与胆固醇的动员、再分配及利用有十分密切的关系,但据此不足以完全解释ApoE的这一作用。自从1993年美国Stritmater等[1]发现ApoEε4等位基因在迟发家族性和散发性阿尔茨海默病(AD)患者中呈现高频分布,并得到许多独立的调查结果证实后,ApoE对神经系统,尤其中枢神经系统正常生理功能的维持,以及在神经退行性疾病病理发生过程中的作用等问题,引起了人们极大的兴趣。我们就ApoE的分子结构、与AD发病的关系以及该领域的研究动态综述如下。一、人类ApoE的分子结构及其不均一性人类血浆ApoE是由299个氨基酸组成的单链蛋白质,分子量约34000,其基因位于第19号染色体长臂,长36kb,含有4个外显子。ApoE是结构和功能关系研究得比较清楚的一种蛋白质,其分子上...  (本文共3页) 阅读全文>>

《中国神经精神疾病杂志》2002年05期
中国神经精神疾病杂志

载脂蛋白E基因-219G/T多态与阿尔茨海默病的相关研究

以往的研究已证实 ,载脂蛋白E基因 (ApoE)ε4等位基因作为阿尔茨海默病 (AD)的主要易感基因[1] ,仅与约 5 0 %的AD患者相关 ,因而可能存在其他诸多遗传因素或环境因子的参与。近年来有观点认为 ,ApoE基因转录、表达调控区域的多态位点可能通过影响ApoE蛋白表达的水平而参与决定AD的发病风险 ,并可能提供迟发AD病因分析的新的遗传学标记[2 ] 。目前已有三种启动子多态被阐明 ,分别为 4 91A/T、 4 2 7C/T和 2 19G/T多态。其中 2 19G/T多态G等位基因可增加启动区域的转录调节功能[2 ] 。但其在AD发病风险中的作用仍存在争议 ,需在不同人种和种群中扩大研究。而我国目前尚未展开相应的研究工作。为探讨中国人群中ApoE基因启动子区 2 19G/T多态的分布资料及其与AD的关系 ,我们在 10 4例AD患者、110例正常老人中检测了该多态及ApoE基因ε2 /ε3/ε/ 4多态 ,并作对...  (本文共3页) 阅读全文>>

《天津医科大学学报》2001年01期
天津医科大学学报

阿尔茨海默病患者载脂蛋白E基因型分析

阿尔茨海默病 (Alzheimer'sDiseaseAD)又称老年性痴呆 ,是导致智力衰退这类疾病的主要原因 ,约占所有痴呆病例的四分之三 ,是居心血管疾病、肿瘤和脑血管病之后人口死亡的第四位原因。我国目前正在进入老年社会 ,老年痴呆患者在今后一段时间将会持续增加 ,探讨AD发病因素和发病机理 ,对早期发现易患人群给予重点防治 ,提高老年人生活质量 ,减轻社会负担 ,具有重要意义。载脂蛋白E(ApoE)是人体血浆中最重要的载脂蛋白成份之一 ,在脂蛋白代谢中起着重要作用 ,特别是在体内胆固醇平衡及其组织分配转运中作用尤为重要。ApoE基因具有显著的遗传多态性 ,有3个共显性等位基因ε2、ε3和ε4 ,分别编码3种异构体E2、E3和E4。人群中有ε2/2、ε3/3、ε4/4纯合子和ε3/2、ε4/2、ε4/3杂合子共6种不同的基因型。不同的异构体具有不同的受体结合活性 ,而受体代谢途径是脂蛋白代谢的主要途径 ,从而成为机体影响机体代...  (本文共3页) 阅读全文>>

《湖南中医药大学学报》2006年06期
湖南中医药大学学报

阿尔茨海默病与载脂蛋白Eε4的相关研究及中医药干预进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)是一种发生在老年期的神经系统慢性退行性疾病,其病因迄今不明。发病率随年龄而增加,65岁以上患病率为5%,85岁以上可达20%。临床表现主要为认知(计算、判断、综合等)功能障碍、记忆力减退、人格异常等[1]。病理3大特征为脑细胞外以β淀粉样蛋白(Aβ)为中心的老年斑(SP)沉积、神经元内神经原纤维缠结(NFTs)形成神经元缺失及脑内由神经细胞凋亡引起的区域性神经细胞死亡等。临床根据其发病年龄及有无家族倾向一般可分为3型:(1)早发家族性AD(有家族史,发病年龄≤65岁);(2)晚发家族性AD(有家族史,发病年龄65岁);(3)散发性痴呆(无明显家族倾向)[2]。由于绝大多数AD为晚发或散发,而ApoE基因与散发及晚发AD关系密切,人们在ApoE基因方面做了大量研究工作,近年来的研究发现,ApoE中尤其是ε4广泛参与了AD发病的各个方面[3]。ApoEε4为载脂蛋白E(Ap...  (本文共3页) 阅读全文>>