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钙调神经磷酸酶信号通路与心肌细胞肥大

心肌肥厚是多种心血管病的共同病理过程 ,也是心力衰竭发生的结构基础。Olsen和Molkentin[1 ]报道心肌细胞内存在一条新的致心肌肥厚的信号通路 ,即钙调神经磷酸酶 (CaN) 活化T细胞核因子(NFAT3 )信号通路 ,可活化心肌细胞肥厚的多种基因 ,而细胞内Ca2 + ([Ca2 + ]i)升高是启动这条信号通路的起始信号。 [Ca2 + ]i升高由主要来源于细胞内钙池释放和细胞外钙内流 ,因此钙来源是否与心肌肥厚相关尚不清楚。本研究以培养心肌细胞为研究对象 ,用血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )刺激细胞外Ca2 + 内流 ,雷尼丁刺激心肌细胞内Ca2 + 释放 ,观察CaN NFAT3信号通路的变化 ,用CaN特异性抑制剂环孢素A是否可以抑制此通路来逆转心肌细胞肥大 ,以期为防治心肌肥厚提供新的思路。材料与方法1 主要试剂 :M1 99培养基 (GIBCO公司 ) ;AngⅡ、雷尼丁和环孢素A (Sigma公司 ) ...  (本文共3页) 阅读全文>>

《岭南心血管病杂志》2004年02期
岭南心血管病杂志

钙调神经磷酸酶信号通路与心肌重构

心肌重构(remodeling)是指心脏在外界因素作用后出现的一系列组织细胞形态学的适应性变化,包括心肌细胞肥大、间质成纤维细胞的增生和胶原蛋白沉着。尽管临床上人们很早就认识了心肌重构,但直到近几年人们对心肌重构的分子机制才开始有所认识。近年来已经对引起心肌重构的信号传递通路如有丝分裂激动蛋白激酶家族(MAPKs)、蛋白激酶C (PKC )、PI3K AKT等进行了大量的研究。最近研究表明,心肌细胞内Ca2 + 升高可通过激活Ca2 + 依赖的钙调神经磷酸酶(CaN)而引起核内传导的信号通路,其在心肌重构的发生发展起到重要作用。现综述如下。1.CaN概述钙调神经磷酸酶(Calcineurin ,CaN)是目前发现的惟一受Ca2 + /钙调素(CaM)调节的丝/苏氨酸蛋白磷酸酶(又称蛋白磷酸酶2B ,PP2B)。是一种广泛分布的、参与多种细胞功能调节的多功能信号酶。在神经系统及T淋巴细胞中含量丰富,在心脏及骨骼肌中较高表达。2 0...  (本文共3页) 阅读全文>>

第三军医大学
第三军医大学

钙调神经磷酸酶信号转导通路在介导尾加压素Ⅱ致心肌肥大中的作用及其机制研究

目的:心肌肥大不仅是心血管疾病发生猝死的重要预测因子,还是导致心力衰竭的危险因素,因而研究心肌肥大的发生机制对于心力衰竭和其它肥厚型心肌病变的防治具有重要意义。近来发现,尾加压素II(Urotensin II,UII)可诱导心肌细胞产生肥大效应,但是其致心肌细胞肥大的原因和机制不太明确。研究表明,钙调神经磷酸酶(Calcineurin,CaN)信号转导通路在压力超负荷性心肌肥大中发挥着关键作用,是超负荷性心肌肥大的重要上游调节机制。为弄清CaN信号转导通路是否参与了UII诱导的心肌肥大反应,本实验以离体培养的SD乳鼠心肌细胞为研究对象,从分子与细胞水平观察UII所致的心肌肥大反应中,CaN、MAPK信号通路中若干信号分子的变化,探讨UII致心肌肥大的机制,CaN信号转导通路在UII致心肌肥大中的作用及机制,以及CaN信号转导通路和MAPK等其它信号通路在心肌肥大中的相互关系,为临床防治心肌肥大及心力衰竭提供理论依据。方法:以离体...  (本文共81页) 本文目录 | 阅读全文>>

第三军医大学
第三军医大学

磷酸酶与张力蛋白同源物PTEN过度表达负性调控血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞肥大及其机制

研究背景: 心肌肥厚是心脏功能从代偿期向失代偿期演变,心脏结构从可逆性改变向不可逆性改变发展的一个关键阶段,是心衰的重要病理生理基础。多种细胞内信号通路如钙离子(Calcium ion;Ca2+)/钙调神经磷酸酶(Calcineurin;CaN)/活化T 细胞核因子3(Nuclear factor of activated T cells 3;NFAT3)和磷脂酰肌醇-3-激酶(Phosphatidylinositol -3-kinase;PI3K)/蛋白激酶B(Protein kinase B;PKB,又名Akt)等参与了心肌肥厚过程。研究发现心肌细胞内同时存在着心肌细胞肥大的负性调控因素,这些信号分子通过与促心肌细胞肥大因子的相互作用,维持着细胞结构、功能与基因表达状态的平衡。磷酸酶与张力蛋白同源物PTEN可能参与了对心肌肥大的负性调节。异丙肾上腺素能够增加心肌内PTEN表达;心肌细胞内PTEN的过度表达能明显抑制IGF-1...  (本文共123页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
中国协和医科大学

MR-1在血管紧张素Ⅱ诱导心肌肥厚中的作用研究

MR-1(Myofibrillogenesis regulatorl,肌纤基因调节因子)编码基因是从人体骨骼肌cDNA文库中获得的与心肌肥厚相关的一个新基因,位于人类第2条染色体(NT_005403.11)上,跨越2887bp片段,由3个外显子组成。在细胞水平的研究发现,MR-1与血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的心肌细胞肥大有关,并且在过表达MR-1的小鼠中发现MR-1是通过活化NF-κB恶化AngⅡ诱导的心肌肥厚。在此基础上,本研究拟在动物体内通过降低MR—1的表达研究其与AngⅡ致心肌肥厚的关系,以探讨其作为防治心肌肥厚新靶点的可能性。为此,我们首先构建了腺病毒重组载体AdSiR-MR-1,然后采用雄性C57BL/6小鼠和背部置入ALZET微型注射泵,经背部皮下灌注AngⅡ(溶于PBS),同时,设立对照PBS泵入组和对照未置入组。两周后,经超声心动图检查、小鼠心脏形态学、组织学、RT—PCR和West...  (本文共110页) 本文目录 | 阅读全文>>

重庆医科大学
重庆医科大学

PGF_(2α)诱导心肌肥厚信号通路研究及人参皂甙Rb1的作用

目的:从整体、细胞和分子水平研究前列腺素F2α(prostaglandin F2α,PGF2α)在心肌肥厚中的作用及其与钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)信号转导通路的关系。同时采用中药人参的主要活性成分之一人参皂甙Rb1(ginsenoside Rb1,Rb1)对心肌肥厚过程进行干预,探讨该药是否具有抗心肌肥厚作用及其可能的作用机制。 方法:利用SD大鼠单次腹腔注射野百合碱(monocrotaline ,MCT,60 mg/kg)诱导右室肥厚模型,以肺/体重(body weight,BW)为肺动脉高压发生的间接指标,右室(right ventricle,RV)/BW、右室肥厚指数(RV hypertrophy index,RVHI),即RV / [左室(left ventricle,LV)+室间隔(septum,S)],及心房利钠因子(atrial natriuretic factor,ANF)mRNA的表达为...  (本文共106页) 本文目录 | 阅读全文>>