分享到:

雌酚酮的合成

雌酚酮的合成夏鹏,杨征宇,夏奕,陈瑛,郑云红(上海医科大学药学院有机化学教研室,上海200032)SYNTHESISOFESTRONE¥XIAPeng,YANGZheng-Yu,XIAYi,CHENYing,ZHENGYun-Hong(Dept.ofOrganicChemistry,Pharmacyschool,ShanghaiMedicalUniversity,shanghai200032)雌酚酮(3)是合成雌二醇、炔雌醇、炔雌醚等一系列雌激素类药物及19-去甲甾体药物的重要中间体。国内用地奥配质为起始原料,经11步反应合成3。国外用天然甾醇经本文所报道合成工艺研究的中试为国家“八五”攻关项目微生物作用切除17位边链即得雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮(ADD,1),并从1合成3,然后进一步合成一系列雌激素类药物,该合成路线在技术上有发展前景。我国天然甾醇资源丰富,至今尚未开发利用。为此我们参考文献[1],以1为原料经17-...  (本文共2页) 阅读全文>>

上海师范大学
上海师范大学

雌酚酮及雌激素衍生物的合成研究

随着社会的不断进步、经济的持续发展、人类生活观念的日渐改变以及我国人口老龄化的加速,雌激素类药物的需求量将越来越大。如何解决原料匮乏问题、研发更新更有效的雌激素药物、提高药物研发及生产中的经济性等诸多挑战正摆在人们面前。我的论文研究工作涉及到在我们课题组原有工作基础上,进行探讨DDQ对19-羟甲基-Δ4-雄甾烯-3,17-二酮(1-04)的脱氢反应,及将脱氢产物利用retro-aldol碎片化反应应用于雌酚酮及雌激素衍生物的合成中。?在对19-羟甲基-Δ4-雄甾烯-3,17-二酮(1-04)的DDQ脱氢反应的研究中,首先运用各种常见类型的羟基保护基对化合物1-04进行了保护,然后考察了它们在DDQ / dioxane回流条件下的脱氢反应。研究中发现若羟基不保护或使用醚类保护基则无法在此条件下发生脱氢反应,若保护基的类型为酯基则能快速发生反应。利用化合物1-04脱氢反应得到的关键中间体1-12和2-05,运用retro-aldol...  (本文共93页) 本文目录 | 阅读全文>>

上海交通大学
上海交通大学

米非司酮全合成关键中间体的合成研究

米非司酮是一种临床上广泛使用的抗早孕药物,具有高效低毒的特点。随着研究的进行,米非司酮的临床应用越来越广泛。现有的米非司酮的合成路线,大多存在着反应步骤较长、收率较低、合成思路单一等缺点。在查阅大量文献和反复论证后,我们提出了一条全新的米非司酮的全合成路线。该路线的特点在于利用[2.2.1]庚烷衍生物来进行手性控制并在碱性条件下一步合成米非司酮的ABC三个环,用最短的步骤实现所有手性中心的合成,原料易得,方法简便。这条路线不仅对降低米非司酮的合成成本具有重要意义,还为米非司酮的类似物及其他甾体分子的全合成提出了一种全新的思路。在经过了多条合成路线的探索以后,我们成功合成了上述新路线中的两个关键中间体7-甲基-7-(4-二甲氨基)苯乙基-二环[2.2.1]庚烷-5-烯-2-酮和7,7-邻苯二氧-1-辛烯-3-酮。  (本文共112页) 本文目录 | 阅读全文>>

西北大学
西北大学

雌四醇及其异构体的合成

作为临床研究的重要的天然雌激素,雌四醇(estetro1,E4)是由孕妇怀孕期间胎儿的肝脏中产生,可作为监测胎儿是否健康的一项指标。一系列临床研究表明,雌四醇不但可以用于激素补充疗法(hormone rep1acement therapy,HRT)和女性口服避孕药而且还在治疗自身免疫疾病、预防和治疗乳房肿瘤和结肠肿瘤、增强性欲、皮肤护理和伤口愈合等方面有重要应用。自雌四醇被发现以来,如何高效的合成雌四醇就成为人们研究的热点。现有的合成雌四醇的路线存在收率低、分离困难等问题。在由雌酚酮合成雌四醇的过程中,其中关键的一步为不对称双羟化反应,在不对称双羟化过程中会有对映异构体(15-β,16-β-二羟基)生成。作为以后雌四醇大规模生产过程中重要的质量控制标志物,雌四醇的异构体制备也显得尤为重要。为了解决以上问题,本文的工作主要包含两个部分:(1)雌四醇的合成。将雌酚酮(estone)作为起始原料,以对氯苯甲酰基作为雌酚酮酚羟基的保护基...  (本文共83页) 本文目录 | 阅读全文>>

《科学通报》1977年12期
科学通报

2-羟基炔雌醇3-甲醚的合成

炔雌醇(19一失碳一17a一孕幽一z,3,,(20)-三烯一20一炔一3,17一二醇)及其3一环戊醚具有广泛的生理活性和强烈的女性化作用.2949年,Niederl等r,]报告了4一硝基雌酚酮(4一硝基一1,3,5(10卜雌三烯一3一醇一17一酮,该作者误认为2一硝基雌酚酮),4一经基雌酚酮和4一经基雌酚酮3一甲醚的合成;同时发现这些雌酚酮的衍生物与雌酚酮相比,其女性化作用显著降低,甚至不显示女性化作用.2957年,Krayehy等‘,,报告了2一甲氧基雌酚酮的子宫生长活性只为母体化合物的十万分之五.在前人工作的启示下,我们认为对炔雌醇的2一和4一位引人取代基,以考查这些位置结构的改变与其广泛的生理活性和女性化作用之间的关系,是一个值得探索的课题. 1970年,Abdel一Aziz等[31曾研究妇女服用炔雌醇一6,7JH的代谢作用,宣称在尿中分离出2一径基炔雌醇3一甲醚;1975年,w讯iam等川在研究妇女服用炔雌醇一9a,11...  (本文共3页) 阅读全文>>

天津大学
天津大学

羰基的α-羟基化制备雌三醇和表雌三醇及一个PET显像剂前体的合成

本文分为两个部分。(1)羰基的α-羟基化反应制备雌三醇和表雌三醇;(2)合成一个用于检测细胞凋亡的PET显像剂前体。羰基的α-羟基化反应已经广泛的被人们研究,目前的羰基α-羟基化方法非常多。使用先将羰基邻位溴代,然后再水解的间接羟基化报道并不多见。本文采用先溴代再水解的间接羰基的α-羟基化反应,以雌酚酮为原料分别合成了雌三醇和表雌三醇。合成表雌三醇时,首先用溴化铜为溴代试剂,然后选用乙酸乙酯和氯仿作为溶剂,选择性地在雌酚酮的羰基邻位溴代,然后通过水解重排得到热力学稳定的α-羟基酮,最后还原得到表雌三醇。合成雌三醇时,水解的时候采取了醇解再水解的方法,得到了热力学不稳定的α-羟基酮,再还原得到雌三醇。本文的第二部分是合成一个用于检测细胞凋亡的PET显像剂前体,目标化合物是我们的合作单位设计,我们完成合成部分。在合成目标化合物的过程中,我们遇到了一些问题,比如:N-(叔丁氧羰基)羟乙基胺类化合物环化;使用催化氢化还原叠氮化合物时发生...  (本文共77页) 本文目录 | 阅读全文>>