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淀粉样β蛋白对爪蟾卵母细胞表达的老龄大鼠脑神经递质受体功能影响的初步研究

阿尔茨海默病 (AD)是老年人的常见难治疾病 ,其病理学特征表现为脑内大量老年斑、神经原纤维缠结及选择性神经元和突触缺失[1] 。与之相应的形成了以淀粉样 β蛋白 (Aβ)、tau蛋白及神经元缺失机制三大研究领域。新近的研究表明 ,Aβ和tau蛋白异常磷酸化在AD发病中起重要作用。但是 ,Aβ对神经递质受体的影响在神经元和突触缺失的发生机制中的作用仍不清楚[2 ] 。由于AD是衰老相关疾病 ,探讨Aβ对老龄大鼠脑神经递质受体的影响对揭示AD脑神经元突触缺失及其机理有重要意义。我们观察了Aβ1 4 0 对爪蟾卵母细胞表达的老龄大鼠脑神经递质受体功能的影响 ,以了解Aβ及神经递质受体在AD发病中的作用 ,为开发新的防治AD药物提供初步理论依据。材料和方法一、实验动物及分组受体表达用的 8只 1.5~ 3.0岁成年雌性非洲爪蟾购自于中国科学院发育所 ,室温下玻璃水缸饲养 ,每周喂猪肝两次。Wistar大鼠 3个月 (对照组 )及 2 ...  (本文共3页) 阅读全文>>

《生理科学进展》1987年02期
生理科学进展

神经递质受体和离子通道的移植

与神经递质有关的受体有烟碱样胆碱受体(N一AChR)、y一氨基丁酸受体(GABA receP-tor),毒茸碱样胆碱受体(M一AChR)等,它们都是蛋白质,与递质的结合有可逆性和饱和性。脊推动物神经细胞之间的信息传递大都通过这种方式[’]。神经递质受体的研究困难很多[2,3’,因为它含量极微,难以得到大量的受体蛋白,故而至今没有一种受体蛋白获得结晶,而且,神经递质受体位于细胞膜上,与膜牢固结合,,提取受体蛋白需要增溶,而去污剂的介入又可能影响受体的性质。更为复杂的是只有在具有完整膜结构的基础上,才有可能对受体的功能进行深人地研究,而获得完整的神经细胞十分困难。目前研究神经递质受体的途径可能主要有:(l)细胞培养;(2)受体膜的重组装,(3)分子生物学和分子遗传学技术的应用,这是神经生物学领域中的较新动向〔4’。从神经组织中分离含有为某种受体编码的mRNA的总聚(A)十mRNA,反转录成cDNA,从中筛选出受体的cDNA·进行基因...  (本文共5页) 阅读全文>>

《生理科学进展》1988年04期
生理科学进展

重组DNA技术应用于神经递质受体研究取得的进展

.搞清受体的化学结构,是理解神经递质、激素和药物作用分子机制的关键。但因为组织中受体的含量极微,而且与细胞膜紧密相嵌,使得受体的提纯非常不易。即便提纯出少量的受体,由于它分子量大,又多是由几个亚基组成,要想分析它的氨基酸顺序几乎成了可望而不可及的巨大工程。1982年,日本京都大学的Numa实验室首次用重组DNA技术阐明了烟碱型乙酸胆碱受体(nAChR)的一级结构“’,显示出重组DNA技术在解决这一难题中的强大威力。在以后的五年中,一个又一个递质受体蛋白的化学结构相继被阐明。通过比较,人们惊奇地发现,一些过去认为毫无相关性或关系不大的受体,竟然来自同一祖先基因,它们的氨基酸顺序具有高度的相似性;而且根据氨基酸顺序推出的二级结构和在细胞膜上的拓扑图(topography)也完全相同。据此,可以将已发现的递质受体分成两个家族:与G蛋白有关的受体【2’和配体门控受体(或称配体门控通道)〔3’。此外,一些电压门控离子通道如Na十通道、K+...  (本文共8页) 阅读全文>>

《国外医学(老年医学分册)》1988年03期
国外医学(老年医学分册)

阿尔采默氏病时神经递质受体的变化

阿尔采默氏病(简称AD)的特征是几种神经元发生功能障碍并最终死亡。AD病人的大脑中,基底前脑的胆碱能系统、蓝斑的去甲肾上腺素(NA)能系统和中缝核团的5一挣色胺(5一HT)能神经元均丢失,从而导致端脑某些区域内这几类神经元纤维的突触前递质的丢失。杳仁核、海马和新皮质处神经元的丢失也很严重,生长抑素 (somatostat艾n)、r一氨基丁酸(GABA)、天冬氨酸和促肾上腺皮质激素释放因子 (CRF)的含量也降低,这可能是与这些区域中某些中间神经元的功能障碍有关。 发生AD时,伴随着一定种类神经元的丢失,神经递质受体也发生变化,这方面的研究始于最近。迄今为止,还不能指出AD时受体变化的确切情况。然而,有必要对此领域作一综述。首先,因为很多研究结果难于解释;其次,人们对此研究兴趣逐渐增加,新的研究成果迅速涌现,再者,人们想发展作用于神经递质系统(特别是受体)的治疗药物,以及利用受体特异作用原理,寻找诊断AD的方法。 疾病中受体的作用...  (本文共4页) 阅读全文>>

《生物科学信息》1989年06期
生物科学信息

神经递质受体研究的进展

搞清受体的化学本质,可为神经递质和药物的作用找到分子墓础,多年来是神经生物学研究的一个热点。但由于组织中受体的含量极微,难以得到大量的受体蛋白;而且受体与细胞膜牢固结合,使得受体提纯非常不易。近年来由一于分子生物学和分子遗传学技术的不断发展,特别是重组DNA技术和DNA功能表达技术的应用,使神经递质受体的研究取得重大进展。不少受体蛋白的一级结构相继阐明,并找到不少作用规律,得到许多新的信息。重组DNA技术和DNA功能表达 重组ONA技术的应用该项技术的基本过程为:从神经组织中分离出某种受体的总聚InRNA,反转录成与上述mRNA互补的DNA,即cDNA。制备cDN人文库。用分子杂交提取受体特定的cDNA,进行克隆和扩增,然后进行cDNA顺序测定,再根据三联密码推断蛋白质的氨基酸排列顺序。其速度远远超过经典的蛋白质化学方法。应用重组DNA技术,已有不少神经递质受体和离子通道蛋白得到克隆,它们的化学结构正在不断阐明。如aZ肾上腺素受...  (本文共3页) 阅读全文>>

《神经解剖学杂志》1990年01期
神经解剖学杂志

神经递质受体定位研究方法概述

自从196弓年Paton和Rang““首次用氛(“H)标记的阿托品显示了神经递质受体以来,人们普遍关注的基本问题是:神经递质受体位于神经元的什么部位?早期的受体结合生化测定法(Bioehemieal Reeeptor一B主nding Assa了)“仅粗略地显示脑内神经递质受体的分布概况,不能确定受体的具体位置’”。七十年代后,随着放射自显影受体定位法的产生和广泛应用,尤其是近儿年随着抗受体抗体和抗独特型抗体免疫组化及原位杂交组化技术受体定位法的迅速兴起,使神经递质受体的定位研究发展到了亚细胞和分子水平。由于受体的定位研究对了解药物的作用机制、阐明脑的化学构造和功能及探索神经病理变化等具有十分重要的意义,本文将就上述神经递质受体定位研究方法的原理、长处和局限性以及结果的解释等进行比较系统的概括。 一、放射自显影(ARG)受体定位法 ARG受体定位法既可在在体(in viv。)又可在离体(111 vitr。)条件下进行。此法尤其是离...  (本文共7页) 阅读全文>>