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海马注射缓激肽复制阿尔茨海默病神经原纤维变性动物模型

由于AD最具特征性的病理改变是神经细胞内出现大量神经原纤维缠结 (NFT) ,而NFT的形成是骨架蛋白磷酸化系统失衡的结果 ,后者的生化基础是蛋白激酶上调和磷酸酯酶下调[1 3] 。体外研究结果表明 ,在已知的蛋白激酶中 ,钙 /钙调素依赖性蛋白激酶 Ⅱ (CaMK Ⅱ )在tau蛋白的异常过度磷酸化中发挥了重要作用 ,可使AD tau的多位点发生磷酸化[4 6] 。因此我们设想 :通过向大鼠海马注射CaMK Ⅱ的特异性激活剂BK就有可能复制出骨架蛋白tau的AD样异常磷酸化。资料和方法1.抗体来源及其性质 :单克隆抗体Tau 1、12E8、M4和PHF 1由Binderg公司和Greenber公司提供。2 .脑立体定位仪 (SN 3型日本Narishige) ,冷冻切片机 (ReichertHistoSTAT型 ,美国TPI)。本研究采用的实验动物均为同济医科大学动物房提供的SD大鼠。 4~ 6个月龄雄性SD大鼠 2 4只...  (本文共3页) 阅读全文>>

青岛大学
青岛大学

改变蛋白激酶/蛋白磷酸酯酶活性致阿尔茨海默病样神经原纤维变性

目的 Alzheimer病(Alzheimer's Disease AD)神经原纤维变性与神经细胞骨架蛋白Tau的异常过度磷酸化有关,而蛋白激酶和蛋白磷酸酯酶系统调节失衡可能是Tau蛋白异常磷酸化的原因。缓激肽(Bradykinin,BK)可特异性激活钙/钙调素依赖性蛋白激酶-Ⅱcalcium/calmodulin dependent protein kinsse Ⅱ(CaMK Ⅱ);环孢菌素A(CyclosporineA,CSA)则可特异性抑制蛋白磷酸酯酶PP-2B(protein phosphatase)的活性。本研究通过大鼠海马注射缓激肽和环胞菌素A,检测上述蛋白质磷酸化系统失调对大鼠学习记忆的影响,从而达到复制阿尔茨海默病神经元纤维变性大鼠模型的目的。方法 采用脑立体定位注射技术定向向海马注射缓激肽和环胞菌素A,在整体水平上调钙/钙调素依赖性蛋白激酶-Ⅱ(CaMK-Ⅱ)及抑制蛋白磷酸酯酶(PP2B)活性;以电跳台法测试大...  (本文共42页) 本文目录 | 阅读全文>>

《国外医学(老年医学分册)》1984年03期
国外医学(老年医学分册)

Alzheimer氏病的免疫学参数

〔Maedonald et al:Clin expImmonol 49:123,1982(英文)〕 痴呆在65岁以上人群的发病率约5~7%,80岁以上则上升到20%。而Alzheimlr氏病约为老年性痴呆的一半。该病的特点是老年斑和神经原纤维变性同时存在,其病因不明。可能与免疫紊乱有关,第一老牟斑内含有淀粉样沉淀物,这样沉淀物常见于骨髓瘤、类风湿关节炎和其它免疫性疾患。第二.患者血清中抗脑抗体增多。 因为与衰老有关联的Alzheimer氏病具有自身免疫性疾病的某些特征,为了研究该病的免疫功能,作者对41例平均78岁的Alzhei也er氏病人作了各项免疫学检测,并以年龄、性别配对的41名健康老年,以及41名平均26岁的健康青年作为对照。 结果全血细胞计数:Alzheimer氏病人组由于淋巴细胞和单核细胞降低,...  (本文共1页) 阅读全文>>

《齐鲁医学杂志》2007年02期
齐鲁医学杂志

蛋白激酶及蛋白磷酸酯酶活性改变对阿尔茨海默病样神经原纤维变性的影响

阿尔茨海默病(AD)是严重危害中老年人身心健康的重大疾病,其病因及发病机制至今尚未完全阐明,建立理想的动物模型面临巨大的困难和挑战。AD最具特征性的神经病理改变是神经细胞内出现大量神经原纤维缠结(NFT),这些NFT主要由双螺旋细丝(PHF)组成[1,2]。PHF主要由过度磷酸化的Tau蛋白构成[3,4]。Tau蛋白是神经系统特异性微管相关蛋白,在维持微管系统的稳定性中起重要作用[5,6]。异常修饰的Tau蛋白参与神经原纤维缠结的形成和稳定性的维持,从而在AD神经元退变中起重要作用[7]。脑内蛋白激酶、蛋白磷酸酯酶的失衡是导致Tau蛋白异常过度磷酸化的基础[8]。钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMK-Ⅱ)和神经钙蛋白(PP-2B)对Tau蛋白的异常磷酸化起重要作用。因此,如果能在整体水平激活CaMK-Ⅱ活性和抑制PP-2B活性,就有可能复制出骨架蛋白Tau的AD样异常磷酸化模型。本文采用脑立体定位注射技术,向海马注射缓激肽(BK)和...  (本文共3页) 阅读全文>>