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脑肿瘤中P53基因突变与突变型P53蛋白表达的研究

采用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)法对41例脑肿瘤进行P53基因突变的检测,并与抗突变型P53蛋白单抗的免疫组化染色结果相对照,结果显示脑肿瘤中P53基因突变率为34  (本文共4页) 阅读全文>>

天津医科大学
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人脑胶质瘤EGFR和p53基因表达以及EGFR反义RNA与p53基因联合转导对胶质瘤生长抑瘤作用的研究

脑胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤,占成人颅内肿瘤的35.26~60.96%,其中恶性胶质瘤达60%,预后差,病死率高。尽管目前临床采用的综合治疗手段(包括显微手术、高剂量的放疗和化疗)不断有所改进,但疗效仍不理想,随着肿瘤生物学和分子遗传学的进展,人们逐渐认识到:和人体其他部位的肿瘤一样,胶质瘤发生发展主要是原癌基因的激活与抑癌基因的失活并由此产生一系列基因异常和动态演进的结果,其中原癌基因EGFR的激活和抑癌基因p53的突变失活与胶质瘤的发生、发展及其对诊断、治疗和预后的关系尤其受到关注。目前,来自欧美学者的研究认为,EGFR扩增、突变与过表达和p53失活可能代表形成恶性胶质瘤的两种不同的分子途径。低恶度星型细胞瘤进展到间变性星型细胞瘤乃至继发胶质母细胞瘤其早期主要的分子事件是p53突变,而原发胶质母细胞瘤中的早期主要分子事件是EGFR扩增和/或过表达,甚有认为这两个基因变化在原发和继发胶质母细胞瘤中是相互排斥的。根据这些基因...  (本文共168页) 本文目录 | 阅读全文>>

郑州大学
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河南食管癌高发区食管癌前病变和癌组织MGMT,XPC,POLβ和p53变化特征

研究背景河南省林州地区(原林县)及其毗邻的辉县、安阳等地是我国也是世界上食管癌发病率和死亡率最高的地区,显著性地域性分布是食管癌突出的流行病学特征,高低发区人群食管癌死亡率和发病率相差可达500倍,预后极差,中晚期患者5年生存率仅10%左右。尽管早期食管癌5年生存率大于90%,但目前用于食管癌早期诊断和人群筛查的手段有限,胃镜普查虽然有助于食管癌早期发现,但是由于耗资、耗时和耐受性问题,难于在高发区无症状人群中广泛推广。老一代科学家通过人群普查和随访,对林州高发区进行了多学科、系统性综合研究,发现食管癌变是一多阶段进行性发展过程,明确提出食管癌前病变概念。但是,目前该地区人群食管癌发病率和死亡率仍未得到根本改善,甚至无明显影响,仍然是该地区人群肿瘤相关的主要死亡原因,造成这一状况的主要原因是:对食管癌的确切发病因素尚不十分清楚,缺乏有效的Ⅰ和Ⅱ级预防手段和措施;早期食管癌变多阶段演进的分子机制尚不清楚,缺乏敏感、特异的早期诊断和...  (本文共140页) 本文目录 | 阅读全文>>

南方医科大学
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胶质瘤乳酸脱氢酶-A亚基和异柠檬酸脱氢酶1与突变型p53蛋白表达的关系及意义

研究背景与目的胶质瘤是颅内最常见肿瘤,其生长速度快,术后易复发,预后差,严重危害人类的生命健康。胶质瘤的组织学分型和分级则是独立的肿瘤预后影响因素,对术后患者治疗方案的选择和疗效评估均有重要价值。近年来,有关胶质瘤的诊断和治疗的研究已深入到分子水平。LDH是糖酵解过程的关键酶。众所周知,脑胶质瘤细胞主要采取糖酵解代谢方式,在此过程中必须有LDH参与。LDHA为LDH的一种同工酶,在多种人类肿瘤中均可检测到LDHA蛋白高表达。但是在胶质瘤中的表达情况及其对胶质瘤的诊断价值较少研究。P53基因在肿瘤的调控中起重要作用,突变型P53可促进了肿瘤的发生。在脑胶质瘤中,P53突变发生在肿瘤形成早期,并与肿瘤的发生、发展方向密切相关。IDH1是三羧酸循环过程中的关键酶,在胶质瘤的诊断及预测患者预后中起重要作用。本研究通过检测胶质瘤中LDHA、IDH1及突变型p53蛋白的表达状态,探讨它们与胶质瘤组织学分型和分级的关系。并且进一步分析两者与胶...  (本文共107页) 本文目录 | 阅读全文>>

新疆医科大学
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HIF-1α和p53在肾透明细胞癌中的表达及其与预后的相关性研究

目的:通过测定缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和p53在肾透明细胞癌组织中的表达情况,初步探讨HIF-1α和p53表达与肾透明细胞癌临床病理参数的关系及其对肾透明细胞癌预后的影响。方法:采用免疫组织化学(SP法)分别检测65例人肾透明细胞癌石蜡标本切片及10例正常肾组织中的HIF-1α和p53的表达情况,结合临床和病理资料进行分析,Cox风险比例模型进行预后多因素分析。结果: 1.肾透明细胞癌组织中HIF-1α和p53的阳性表达率为40.0 %(26/65)和52.3%(34/65),而对照组正常肾组织中的HIF-1α和p53均无表达,两者差异有统计学意义(P0.05);p53在肾透明细胞癌组织中的表达与上述临床病理参数均无关(P0.05)。3. HIF-1α和p53在肾透明细胞癌组织中的表达呈正相关(r=0.416,P0.05)4.单因素生存分析表明肾透明细胞癌患者的预...  (本文共67页) 本文目录 | 阅读全文>>

暨南大学
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脑星形细胞瘤VEGF、p53的表达及其与肿瘤血管形成的关系

目的 探讨突变型p53、血管内皮生长因子(VEGF)表达和肿瘤内微血管密度(IMVD)测定在人脑星形细胞瘤中的意义。方法应用免疫组化法检测了60例脑星形细胞瘤患者手术切除标本突变型p53蛋白、VEGF的表达水平;用抗F VⅢ因子抗体标记瘤组织的血管内皮细胞,计算IMVD。结果 突变型p53、VEGF总阳性表达率分别为45%(27/60)和65%(39/60)。突变型p53、VEGF的阳性表达率和瘤组织IMVD均与星形细胞瘤病理分级密切正相关。p53、VEGF均为阳性表达的有24例,均为阴性表达的有18例,表达一致符合率为70%(42/60),两者的表达一致性有显著性相关中(p<0.001)。p53与VEGF联合表达状态的不同,IMVD的计数也有显著性差异。突变型p53(+)或VEGF(+)的瘤组织中的IMVD明显高于其相应的阴性组,差异有显著性意义(P<0.05)。同样,p53(+)/VEGF(+)阳性组与p53(-)/VEGF...  (本文共51页) 本文目录 | 阅读全文>>