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蛋白激酶Cα对浅表膀胱癌分化及阿霉素内源性耐药的作用

膀胱移行细胞癌在泌尿系肿瘤中最为常见,其中大约80%属于浅表膀胱癌[1]。浅表膀胱癌患者约70%将在术后两年内再次复发[2]。临床研究表明,肿瘤的分化程度和内源性与(或)获得性耐药是导致浅表膀胱癌复发的重要因素[1]。蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)是与细胞生长和分化信号传导通路密切相关的基因家族[3]。PKCα是PKC的一种同工酶,与肿瘤的发生和发展密切相关,目前已成为相关肿瘤药物治疗的靶点。在浸润性膀胱癌、肺癌和结肠癌的裸鼠模型中,应用反义PKCα寡核苷酸,能有效抑制肿瘤细胞的生长[4]。而最近的两项临床Ⅰ期试验则证实,反义PKCα寡核苷酸可治疗卵巢癌[5]和非霍奇金淋巴瘤[6]。然而,目前对PKCα表达和浅表膀胱癌之间的关系还知之甚少。另一方面,多项研究已证实了PKC激活与多药耐药之间的关系[7]。PKC能够直接磷酸化P糖蛋白并诱导多药耐药基因1mRNA的表达,而抑制PKC则可提高癌细胞对抗癌药物的敏感性...  (本文共5页) 阅读全文>>

《癌症进展》2017年01期
癌症进展

死亡相关蛋白激酶降解的研究

死亡相关蛋白激酶(death-associated protein ki-nase,DAPK)是一种钙离子/钙调素调节的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,于1995年由以色列的Kimchi等发现并命名,分子量为160 k D[1]。DAPK含有多个功能区域,从N端到C端依次为:激酶区(kinasedomain),钙调素调节区(Ca M regulatory domain),8个连续的锚蛋白重复序列(ankyrin repeats),包含2个潜在核苷酸结合位点(P-loop)的ROC-COR(Rasof complex proteins,C-terminal of ROC)区,1个死亡结构域(death domain)与1个富含丝氨酸的尾巴[2]。由于DAPK具有多功能区域,因此可受多个层次调节,如分子内信号、外源蛋白质,以及一些激酶和相互作用的磷酸酶。位于DAPK钙调素调节区第308位的丝氨酸的自磷酸化可抑制DAPK的激酶活性,使其对细胞...  (本文共4页) 阅读全文>>

《国外医学(妇产科学分册)》2007年03期
国外医学(妇产科学分册)

死亡相关蛋白激酶与妇科肿瘤的研究进展

死亡相关蛋白激酶(deathassociatedproteinkinase,DAPK)是一种160ku的钙离子/钙调素调节的丝氨酸/苏氨酸激酶(PSTK),具有一个多区结构,有潜在的转录活性,广泛参与多种途径介导的细胞凋亡,被认为是肿瘤的抑制剂,其启动子区CpG岛高甲基化使基因转录沉默而失去功能,与肿瘤细胞的形成转移有关。近年对DAPK与妇科恶性肿瘤相关性的研究取得一定进展,现就其与妇科肿瘤的关系综述。DAPK的结构与功能DAPK是以色列Kimchi等1995年在功能性基因克隆中首次发现的。DAPK定位于9q34.1,分子质量为160ku,包含一个氨基端激酶区(定位于氨基末端且其后紧随一个包含钙调素结合区片段)、一个由8个锚蛋白重复序列区、一个细胞骨架结合区(与细胞骨架上肌动蛋白微丝相互作用必需的),两个P-环(ATP/GTP的结合位点)和一个羧基端死亡区(该区包含一个富含丝氨酸的尾部)。现已确认DAPK家族5个成员有DAPK,...  (本文共3页) 阅读全文>>

《医用生物力学》2006年04期
医用生物力学

机械张应变诱导蛋白激酶B活化对血管平滑肌细胞迁移的影响

血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)从血管中膜向内膜迁移是导致动脉粥样硬化和血管术后再狭窄等多种血管疾病发生发展的主要原因之一。VSMC的迁移受到诸如生长因子、炎性因子和机械应力等多种生物、化学和物理等因素的影响,其中血液动力学因素起着重要作用。血管应力的异常改变将影响血管重建。因此,探讨机械应力调控VSMC迁移的分子机制具有重要意义。磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt/PKB)信号传导通路是调控细胞增殖、生长、存活的重要通路。已有研究表明,血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-Ⅰ)等生物活性物质通过PI3K活化Akt/PKB调节VSMC的迁移,提示PI3K-Akt/PKB信号传导通路与VSMC的迁移密切相关[1,2]。机械应...  (本文共4页) 阅读全文>>

《生物学杂志》2003年03期
生物学杂志

植物蛋白激酶研究进展

以往我们对于蛋白激酶的了解绝大部分来自动物和酵母。植物中蛋白激酶的研究工作一直到 1 989年Ferreira等人利用抗体检测技术发现了第一个植物P3 4cdc2 的相似蛋白之后才逐渐得以重视[1] ,而发现的蛋白激酶的数量也远远少于动物和酵母。但在酵母和动物蛋白激酶研究的基础上 ,植物蛋白激酶的研究已取得了很大的进展。在植物中 ,目前已知的蛋白激酶已有 3 0多种 ,其中较为全面研究的主要有以下几种类型 :一是以模拟植物拟南芥菜为研究对象发现的在其叶子和花的发育中起调控作用的蛋白激酶 ;二是作用于分生组织细胞分裂过程的蛋白激酶 ;三是在乙烯和其他植物激素的信号接收和转导中起作用的蛋白激酶 ;四是固氮蓝藻鱼腥藻PCC71 2 0中的蛋白激酶[2 ] 。本文综述了近十年来植物蛋白激酶的研究进展 ,仅为以后的研究作参考。1 植物蛋白激酶的发现植物细胞中了解较早、较多的的是依赖Ca2 + 而不依赖CaM及磷脂的蛋白激酶 (CDPK)。...  (本文共4页) 阅读全文>>

《生命科学研究》1980年40期
生命科学研究

蛋白激酶研究进展Ⅰ.结构和分类

蛋白激酶催化蛋白质磷酸化从而改变其活性.这类酶用ATP或GTP作为磷酸基团的供体,而蛋白质中的丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸作为磷酸基团的受体.蛋白激酶是细胞信号通道中起化学修饰作用的成员,参与多种细胞功能诸如细胞生长、分裂、分化、细胞间相互作用、细胞与细胞外基质相互作用等调控.通过对蛋白激酶氨基酸序列的保守性分析,发现大约250~300个氨基酸残基构成了蛋白激酶的功能域[1~4].根据蛋白激酶功能域的保守性,应用同源筛选法、简并引物PCR和大规模测序,不断有新的蛋白激酶被发现.T.Hunter估计蛋白激酶超过1000种[5],甚至可达2000种以上[6].由于蛋白激酶成员繁多,故Hanks和Hunter把它们称为蛋白激酶超家族[4].由于在各种真核生物,包括低等原生动物到高等的哺乳动物,从低等藻类到高等被子植物以及真菌等都有蛋白激酶超家族的成员,因此蛋白激酶在起源上可以追溯到原始的真核生物祖先.在极少数原核生物中也确实发现有与真核生物...  (本文共9页) 阅读全文>>