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膀胱肿瘤中错配修复基因hMLH1启动子甲基化状态的研究

肿瘤抑制基因启动子区CpG岛的过度甲基化已被确认为基因失活的一种重要机理。hMLH1位于染色体3p21~23,是一种重要的错配修复基因,其启动子区域的过度甲基化可导致转录活性的丧失,影响其修复功能的发挥,从而促进肿瘤的发生。本研究采用甲基化特异PCR(MSP)检测30对膀胱癌及其癌周正常组织中hMLH1基因CpG岛的甲基化状况,并分析它与膀胱癌临床病理特征的关系。材料和方法1.研究对象:2002年—2003年同济大学附属第十人民医院和兰州医学院第二附属医院行手术治疗的30例膀胱癌患者的癌组织及其癌周正常组织,其中男26例,女4例,年龄30~83岁,平均61岁。经病理证实癌组织全部为移行细胞癌,癌周正常组织取自距肿瘤基底部2cm以外的膀胱黏膜。病理分级按WHO方法:Ⅰ级18例,Ⅱ级9例,Ⅲ级3例。临床分期按UICC标准:Ta~T1期19例,T2~T3期11例。标本于术后0.5~2h内获得,液氮速冻后-80℃冰箱保存。2.基因组DN...  (本文共3页) 阅读全文>>

华中科技大学
华中科技大学

Ⅰ 错配修复基因hMLH1、hMSH2、hMSH3启动子甲基化状态与膀胱移行细胞癌的相关性研究 Ⅱ 后腹腔镜技术在肾上腺嗜铬细胞瘤手术中的应用研究

第一部分:膀胱移行细胞癌错配修复基因hMLH1、hMSH2、hMSH3启动子甲基化和蛋白表达的相关性研究目的:探讨错配修复基因hMLH1、hMSH2、hMSH3在膀胱移行细胞癌中启动子甲基化和蛋白表达的相关性。方法:采用甲基化特异聚合酶链反应(MSP)检测正常膀胱上皮组织(13例)及膀胱移行细胞癌组织(57例)hMLH1、hMSH2、hMSH3启动子甲基化状态,免疫组化检测其蛋白表达。结果:在正常膀胱上皮中,hMLH1、hMSH2、hMSH3均未发现启动子甲基化;在肿瘤组织中,hMSH2未发现启动子甲基化,hMLH1、hMSH3启动子甲基化阳性率分别为36.8%、49.1%,与正常组织比较差异均有极显著性(P0.05)。免疫组化显示: hMLH1、hMSH2、hMSH3蛋白表达在正常膀胱上皮组织中(阳性表达率分别为100%、100%、92.3%)与肿瘤组织(阳性表达率分别为59.6%、52.6%、40.4%)比较差异有极显著性(...  (本文共119页) 本文目录 | 阅读全文>>

《广东医学》2010年08期
广东医学

hMLH1在子宫内膜异位症中的表达与意义

子宫内膜异位症(endometriosis,EM)在育龄期妇女中的发病率逐年增高,严重影响患者生活质量[1]。错配修复基因1(hMLH1)是细胞内错配修复系统的重要组成基因。目前,国内外研究发现,hMLH1表达异常在遗传性非息肉病性结直肠癌、部分散在性结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌、宫颈癌等多种恶性肿瘤的发生过程中起重要作用。本研究应用免疫组化SP法,检测hMLH1在子宫内膜异位症组织中的表达,同时与正常子宫内膜组织作对照研究。1资料与方法1.1一般资料选择2008年1—10月我院收治的卵巢子宫内膜异位症患者23例,所有患者术前未经激素治疗,采集异位内膜组织。20例在我院行节育术、子宫脱垂手术的患者,留取正常子宫内膜组织。1.2试剂与方法hMLH1兔抗人多克隆抗体购自美国SantaCruz公司,DAB显色试剂盒购自武汉博士德公司。全部标本经10%的中性福尔马林固定后石蜡包埋,常规制片,每份标本经HE染色后,由病理科医生再次明...  (本文共2页) 阅读全文>>

《实用癌症杂志》2007年05期
实用癌症杂志

胃癌组织中hmlH1蛋白表达及其突变的研究

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一[1],发生机制复杂。本实验选用石蜡包埋组织联合激光捕获显微切割技术、PCR-SSCP-银染技术及SP法,检测胃癌组织中hmlH1基因的突变及其蛋白的表达,旨在探讨它们与胃癌临床病理特征的关系及其在胃癌发生发展中的作用。1资料与方法1.1临床资料取自2000年12月~2004年12月遵义医学院附属例共年所疗1浓有属医院病理科诊断的各型胃癌石蜡包埋组织共140例,从中依据HE染色选取含癌组织较多的组织蜡块共49例,男性30例,女性19例,年龄29~88岁,平均年龄54.44岁,50岁以上37例,50岁及以下共12例。所有患者均为散发性胃癌,且证实术前未接受化学治疗和放射治疗。1.2SP法观察hmlH1蛋白的表达一抗为鼠抗人hmlH1(Clone14)单克隆抗体(工作浓度1∶250,为Zymed产品)购于深圳晶美生物工程有限公司,多聚赖氨酸、SP二抗试剂盒(试剂1:poly-mer helper试剂2:p...  (本文共4页) 阅读全文>>

《大连医科大学学报》2004年01期
大连医科大学学报

子宫颈癌hMLH1表达及细胞增殖活性研究

子宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。它严重威胁妇女的生命健康 ,但其发病机制尚不清楚。随着分子生物学的发展 ,人们越来越认识到肿瘤的发生与基因突变及细胞增殖有关。错配修复基因能纠正DNA生物合成中的错误 ,防止突变的产生和积累。它的缺陷使复制错误得不到有效修复 ,导致突变的大量增加 ,引起一系列基因表达异常或失活 ,进而肿瘤发生。增殖细胞核抗原 (PCNA)是细胞增殖所必须的蛋白 ,肿瘤形成时表达增高 ,常被用于反映肿瘤细胞的增殖状态。本文通过检测错配修复基因hMLH1蛋白与PCNA在子宫颈癌和非癌性子宫颈上皮的表达 ,探讨在子宫颈癌中hMLH1蛋白对PCNA的影响及二者在子宫颈癌发病过程中的作用。1 材料和方法1 1 材 料妇产医院 2 0 0 1年 1月~ 2 0 0 2年 3月手术及活检的子宫颈癌标本 6 2例 ,年龄 2 2~ 78岁 ,平均年龄为 4 3岁 ,病理诊断均为鳞状细胞癌 ,病理分级按WHO标准 ,临床分期...  (本文共3页) 阅读全文>>

中国医科大学
中国医科大学

子宫内膜癌中错配修复基因hMLH1与PTEN突变、微卫星不稳定性的相关性研究

目的子宫内膜癌是常见的女性生殖道恶性肿瘤,其发病率逐年上升,严重威胁妇女健康。子宫内膜癌的发生是多因素作用、多基因参与、多步骤的过程。但是子宫内膜癌的确切发病机制并不清楚。子宫内膜癌的分类方式很多,目前被大多数学者认同的是将子宫内膜癌分为两型:Ⅰ型为子宫内膜样的子宫内膜癌(EEC),属于雌激素依赖型,占85%较多见;Ⅱ型为非子宫内膜样子宫内膜癌(NEEC),属于非雌激素依赖型,占15%。其中,Ⅰ型子宫内膜癌中最常见的分子水平改变为:微卫星不稳定性(MSI)和抑癌基因PTEN突变。通过对错配修复基因hMLH1、抑癌基因PTEN蛋白表达的测定以及微卫星不稳定性和PTEN基因突变的检测,从错配修复基因缺失所导致的遗传不稳定角度来探讨子宫内膜癌中发生PTEN突变的可能机制。本研究从核酸和蛋白水平探讨三者的相关性。为子宫内膜癌的病因学研究和早期诊断以及高危人群筛查提供理论依据。研究方法1.应用免疫组化S-P法检测40例子宫内膜癌、22例子...  (本文共62页) 本文目录 | 阅读全文>>

新疆医科大学
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新疆地区维吾尔族与汉族结直肠癌中hMLH1和hMSH2、hMSH6、hPMS2蛋白表达差异性研究

目的:探究错配修复蛋白hMLH1、h MSH2、hMSH6和hPMS2在新疆地区维吾尔族与汉族结直肠肿瘤(Colorectal cancer,CRC)中的表达及其意义。方法:本研究纳入了2016年12月至2017年12月在新疆自治区人民医院就诊并住院患者,所有患者均行结直肠肿瘤切除手术,术后切除肿瘤组织经病理学明确诊断为结直肠肿瘤。免疫组织化学检测hMLH1和hMSH2、hMSH6、hPMS2蛋白缺失情况,并解析维吾尔族与汉族CRC患者中四种蛋白表达差异。结果:(1)新疆地区维吾尔族CRC组患者hMLH1表达缺失率为16.8%(18/107),hMSH2蛋白表达缺失率为4.7%(5/107),h MSH6蛋白表达缺失率为2.8%(3/107),hPMS2蛋白表达缺失率为1.9%(2/107)。四种错配修复蛋白同时存在两者或两者以上缺失占维吾尔族CRC病例的17.6%(19/107)。汉族CRC患者中hMLH1蛋白表达缺失率为8....  (本文共48页) 本文目录 | 阅读全文>>