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精神分裂症与细胞色素P4502D6基因多态性关联研究

细胞色素P4502D6(Cytochrome P4502,CYP2D6)是细胞色素类药物代谢具有重要作用的酶之一,参与多种药物的代谢,研究表明CYP2D6具遗传多态性[1]。为了探查精神分裂症(schizophrenia,SP)发病原因和遗传机制,我们研究了92例精神分裂症患者的CYP2D6基因多态性分布,并以92例正常人作为对照。现将研究结果报道如下。1对象和方法1.1对象精神分裂症患者92例为2000年1月至2003年12月住院精神分裂症患者,全部受试者均经过三级查房确诊精神分裂症,首次接受药物治疗,均符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-Ⅳ)精神分裂症诊断标准。对照组:以年龄及性别和种族与患者组匹配为原则,在志愿的前提下,用DSM-Ⅳ轴Ⅰ障碍定式临床检查问卷(SCID-1)从本院职工筛选92例无精神疾患的正常人,其直系血亲中均无精神病史,相互无血缘关系。精神分裂症患者92例(男性60例,女性32例),均为汉族,平均...  (本文共3页) 阅读全文>>

《神经疾病与精神卫生》2007年02期
神经疾病与精神卫生

难治性精神分裂症与细胞色素P4502D6基因多态性相关性研究

细胞色素P4502D6(Cytochrome P4502,CYP2D6)是具有重要作用的细胞色素类药物代谢酶之一,参与多种药物的代谢,研究表明CYP2D6具遗传多态性[1]。为了探查难治性精神分裂症(Treat-ment resistant schizophrenia,TRS)发病原因和遗传机制,我们研究了92例难治性精神分裂症患者的CYP2D6基因多态性分布,并以92例正常人作为对照。现将研究结果报道如下。1对象与方法1.1对象难治性精神分裂症患者92例均为深圳市康宁医院2000年1月~2003年12月住院精神分裂症患者,全部受试者均经过三级查房确诊精神分裂症,首次接受药物治疗,均符合CCMD-3的精神分裂症标准,难治性精神分裂症组入组标准[2]:(1)至少接受3种抗精神病药物治疗,其中至少2种化学结构不同类;(2)每种药物剂量至少相当于氯丙嗪日量600mg/d或以上,至少治疗4周无效,使用氯氮平≥450mg/d治疗4周无效。...  (本文共3页) 阅读全文>>

《中国临床药理学杂志》2009年04期
中国临床药理学杂志

中国人群细胞色素P4502D6基因多态性对曲马多药代动力学的影响

细胞色素P4502D6(CYP2D6)是人体中重要的药物代谢酶,其参与的代谢药物占总细胞色素P450酶系代谢药物的30%[1];同时,其对手性药物的代谢还呈现立体选择性。CYP2D6参与临床近100种药物的代谢[2],包括多种抗心律失常药、β受体阻滞剂、抗高血压药、抗抑郁药以及抗精神病药等。CYP2D6是最具有基因多态性的药物代谢酶,目前已发现[3]有70多个变异位点,基因突变可以引起酶活性及数量的差异,从而造成人类对药物反应的显著个体差异。盐酸曲马多(tramadol hydrochloride)是一种合成的中枢性非麻醉镇痛药,具有较强的镇痛效果,适用于各种原因引起的急性和慢性疼痛。曲马多与阿片受体的亲和性低,未明显地表现出典型的阿片类药物呼吸抑制、欣快感等严重副作用。治疗量不影响心血管系统,成瘾性小,耐受性好,易被病人所接受。本品口服后,迅速吸收,约1~3h达到血药浓度峰值,半衰期约为5~7h。曲马多主要在肝脏中经细胞色素P...  (本文共6页) 阅读全文>>

《中华医学遗传学杂志》2000年03期
中华医学遗传学杂志

细胞色素P4502D6酶基因多态性与右美沙芬氧化代谢的相关研究

药物代谢个体差异的一个重要因素是不同种族和个体存在着遗传多态性。已知右美沙芬氧化代谢与异喹胍/金雀碱羟化代谢一样,均是由肝细胞色素P4502D6(CYP2D6)酶介导的[1],该酶的遗传缺陷可能导致30余种临床常用药物(抗心律失常药物、抗精神病药物、抗抑郁药物等)出现毒副反应或疗效不佳[2]。已有研究发现,CYP2D6属于单基因控制的常染色体隐性遗传,其弱代谢者(poormetabolizer,PM)发生率白种人为5%~10%[3],而东方人(日本人、韩国人和中国人)较低,仅为1%左右[4-6]。我们采用右美沙芬作为探针药物对119名健康汉族志愿者进行了表型分型,不仅找到1名(0.83%)PM,而且还发现在余下的强代谢者(extensivemetabolizer,EM)中有43人(36%)属于中速代谢者(intermediatemetabolizer,IM),这部份人的代谢能力较其它EM明显减弱。这也部分解释了为何中国人CYP2...  (本文共4页) 阅读全文>>

《牡丹江医学院学报》2010年01期
牡丹江医学院学报

银杏叶提取物对大鼠肝微粒体细胞色素P4502D6活性的影响

细胞色素P450(CYP450)系统是机体内药物生物转化的主要酶系,约有60%的药物需要通过CYP450系统进行生物转化,广泛存在于生物体内,特别是肝、脑、肺、肾等组织。P450酶的活性受许多因素影响,体外许多化学物质对其有诱导和抑制作用,如β-萘黄酮可诱导CYP1A2,苯巴比妥可诱导CYP3A4,乙醇可诱导CYP2E等。银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract,GBE)在国内外已多年广泛用于心脑血管疾病治疗。目前,临床上联合用药非常普遍,患者在服用GBE的同时,往往会服用其他药物。但银杏叶提取是否会影响CYP450酶的活性,是否影响与GBE同时服用的其他药物的代谢和药物效应尚未清楚。因此,明确银杏叶提取物作用的细胞色素P450亚型对于了解银杏叶提取与药物合用的相互作用,合理用药具有重要的指导意义。1实验材料和方法1.1实验动物Wistar雄性大鼠(体重180±20g)由牡丹江医学院动物中心提供。1.2实验药品与...  (本文共3页) 阅读全文>>

《临床精神医学杂志》2001年06期
临床精神医学杂志

细胞色素P4502D6遗传多态性与氟西汀对肝功能的影响

氟西汀是目前应用较为广泛的选择性血清素重吸收抑制剂 (selective serotonin reuptake inhibitor,SSRI)类抗抑郁药 ,它对肝功能的影响很小 ,但也有导致肝炎的报道[1~ 4 ] 。在体内 ,氟西汀主要通过肝细胞色素 P45 0 2 D6酶 (CYP2 D6 )代谢。国外有报道认为 ,CYP2 D6的遗传多态性可能会影响氟西汀的临床效应 [5,6]。因此 ,不同 CYP2 D6基因型的患者使用氟西汀后肝功能受到的影响程度也可能不同 ,我们对其相关研究的初步结果报告如下 :1 对象和方法1 .1 研究对象入组患者 88例 ,男 3 0例 ,女 5 8例 ;年龄 1 8~6 4岁 ,平均 (3 6 .5± 1 1 .1 )岁 ;病程 0 .3~ 3 6 0月 ,中位数为 5 .0月。其中抑郁症 75例 ,精神分裂症后抑郁 4例 ,分裂情感性精神病抑郁型 2例 ,强迫性神经症 2例 ,焦虑性神经症 ...  (本文共4页) 阅读全文>>