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SPARC蛋白的研究进展

SPARC(secreted protein,acidic and rich in cysteine)又称作骨连接蛋白、基底膜40蛋白,是一种富含半胱氨酸的小分子糖蛋白,其最早是在1981由Termine等人鉴定出并作为一种骨主要的非胶原成分被描述和纯化。近年来研宄证明它与多种疾病有关,日益受到人们的重视。现就近年来SPARC的研究进展综述如下。1 SPARC的来源分布与结构特点SPARC作为一种非结构性的细胞外间质蛋白,由多种细胞分泌,骨、软骨、成骨母细胞、眼视网膜细胞、神经母细胞等都有分布,而在循环血液中主要源于皮下脂肪细胞[11。SPARC基因编码由298-304个氨基酸组成的蛋白,各种生物中有超过70%的氨基酸序列同源,为单基因产物,具有高度保守性,有3个模块结构[2],分别为:氨基末端酸性钙离子结合区域(I区);与卵泡静止素同源的铜离子结合区域(II区);细胞外钙离子结合区域(III区)。2 SPARC的生物学功能SP...  (本文共2页) 阅读全文>>

安徽医科大学
安徽医科大学

SPARC蛋白在动物模型及人瘢痕组织纤维化中的表达和意义

背景:SPARC蛋白(Secreted Protien Acidic and Rich in Cysteine)是由内皮细胞、成纤维细胞等分泌的具有抑制细胞黏附、调控细胞周期并促进组织纤维化等功能的小分子糖蛋白。文献报道其与细胞增殖、血管新生、创伤修复及更新密切相关,SPARC蛋白可以通过调节血管生成、抑制细胞黏附、促进细胞增殖来促进肿瘤组织的生长及侵袭和转移。随着研究的深入,已经有大量实验证明SPARC蛋白在心脏、肺、肾脏、肝脏、真皮、肠、眼睛等纤维化病变组织中呈现高表达,在各种乳腺癌、胃癌等肿瘤性疾病里也有着特定的作用。在小鼠肝纤维化模型中,SPARC蛋白基因敲除的小鼠胶原含量较低、炎症反应减轻、MMP-2表达增加,肝脏纤维化程度明显改善。更有学者提出外源性si RNA干扰SPARC蛋白的小鼠模型中可有效抑制皮肤成纤维细胞及小鼠SPARC蛋白基因表达,试验中发现成纤维细胞胶原合成明显减低,经博来霉素诱导的缺失SPARC基因的...  (本文共99页) 本文目录 | 阅读全文>>

北京协和医学院
北京协和医学院

阿帕替尼联合口服长春瑞滨治疗HER2阴性晚期乳腺癌及三阴性乳腺癌预后的临床和转化研究

背景:晚期乳腺癌是一类不可治愈的疾病,治疗目的是提高生活质量、减轻痛苦、延长生存期。靶向治疗已经在人类表皮生长因子受体-2(Human epidermal growth factor receptor-2,HER2)过表达的转移性乳腺癌中显示了良好的疗效,但在HER2阴性尤其是进展迅速的患者中并没有较为理想的获益。抗血管生成治疗联合化疗由于获益有限和毒性,目前在晚期乳腺癌中并未得到广泛推荐。阿帕替尼是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂,通过选择性结合血管内皮生长因子受体-2(Vascularendothelial growth factor receptor-2,VEGFR-2)发挥抗肿瘤作用。II期临床研究表明,阿帕替尼单药在经过多重治疗的晚期乳腺癌中有良好的客观缓解率和可耐受的毒性。口服长春瑞滨软胶囊在经过蒽环和紫杉类治疗的晚期乳腺癌中也有较好的疗效和安全性,可作为晚期治疗的选择之一。本研究旨在探索全口服抗血管生成酪氨酸激酶抑...  (本文共117页) 本文目录 | 阅读全文>>

苏州大学
苏州大学

RNA干扰抑制SPARC表达对恶性胶质瘤生长和辐射敏感性的影响及其机制研究

目的脑胶质瘤是一种侵袭性强、复发率高的恶性肿瘤。手术难以彻底切除、癌细胞对放射治疗不敏感、单纯化疗药物也难以得到满意的效果,因此寻找一种更有效的综合治疗方法来提高治疗效果一直是急待解决的问题。基因治疗的发展为我们治疗脑胶质瘤提供了一种新的思路。据文献报道,富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白SPARC(Secreted protein acidic and rich in cysteine)与脑胶质瘤的浸润具有相关性。但SPARC对脑胶质瘤生长的作用目前还没有定论,其对胶质瘤辐射敏感性的影响尚未见报道。本研究以SPARC基因作为切入点,通过RNA干扰技术,构建质粒表达载体转染U-87MG细胞抑制SPARC的表达,观察SPARC表达降低后脑胶质瘤生长、浸润及其辐射敏感性的变化,并探讨其中可能的作用机制,为SPARC作为临床脑胶质瘤放射治疗的新基因应用提供一些理论依据。方法构建针对SPARC的siRNA质粒载体,转染U-87MG细胞株,通过G...  (本文共111页) 本文目录 | 阅读全文>>

山西医科大学
山西医科大学

SPARC与VEGF在子宫内膜样腺癌中的表达及临床意义

背景及目的:子宫内膜腺癌是女性患恶性肿瘤常见疾病之一,其中最常见是子宫内膜样腺癌(endometrioid adenocarcinoma,EA),约占子宫内膜癌的60%,75%病例发生在绝经以后,只有5%病例发生在40岁以下的妇女,主要见于50-70岁的妇女。近年来由于人们生活水平、质量的提高,其患病率明显呈上升趋势,而且逐渐年轻化。从分子生物学水平检测分子靶向治疗药物的有效靶点是目前研究的热点,其中阻断与肿瘤发生密切相关的信号传导通路及关键作用的靶分子成为子宫内膜癌检测及治疗的重要依据。近些年许多学者研究发现,SPARC(Secreted Protein,Acidic and Rich in Cysteine)富含半胱氨酸的酸性蛋白与肿瘤发生的临床病理因素有密切关系。本课题主要研究SPARC蛋白及其mRNA与VEGF(血管生成因子)在子宫内膜样腺癌组织中的表达,以及两者之间的关系,最后证明两者之间在子宫内膜样腺癌临床病理学表达...  (本文共52页) 本文目录 | 阅读全文>>

广西医科大学
广西医科大学

人淋巴管内皮细胞对卵巢癌淋巴结定向高转移细胞分泌蛋白的影响及候选蛋白的分析与验证

第一章:人淋巴管内皮细胞对卵巢癌淋巴结定向转移细胞分泌蛋白表达的影响目的:本研究以人卵巢浆液性乳头状腺癌细胞系(SKOV3)、淋巴结定向高转移的亚克隆细胞系(SKOV3-PM4)、人淋巴管内皮细胞(HLEC)为研究对象,建立共培养体系,初步探讨人淋巴管内皮细胞对高转移性上皮性卵巢癌细胞分泌蛋白的影响。方法:将细胞按单独和共培养体系分为4组(A: SKOV3, B: SKOV3+HLEC, C: SKOV3-PM4, D:SKOV3-PM4+HLEC),收集各组细胞的培养上清液。采用抗体芯片和iTRAQ-2D-LC-MALDI-TOF/TOF/MS(基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术和相对与绝对定量同位素标记技术)方法检测各组细胞培养基中的蛋白,筛选出差异明显的分泌蛋白,通过gene oncology、DAVID、string、coremine、KEGG PATHWAY等生物信息学软件,对差异蛋白的功能、生物过程、定位、各蛋白之...  (本文共145页) 本文目录 | 阅读全文>>