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黄芪联合葛根素对糖尿病肾病内质网应激相关因子表达的影响

糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是临床最为常见的糖尿病并发症。DN的实质是糖尿病微血管病变,主要指以血管病变为主的肾小球硬化症,是糖尿病最主要的死亡原因之一。大量实验证实内质网应激(ERS)和糖尿病肾病关系密切。内质网膜上存在3种重要的应激感受蛋白:Ⅰ型跨膜蛋白激酶/核糖核酸内切酶(IRE1)、双链RNA依赖的蛋白激酶样激酶(PERK)和活化转录因子6(ATF6)。这三种跨膜蛋白可以高效的放大应激信号,起始ERS。当未折叠蛋白超负荷时,3种膜蛋白活化,双链RNA依赖的蛋白激酶样ER激酶被激活,作用于真核生物翻译起始因子2a(el F2α)使其磷酸化,进而使新生蛋白合成、转运受阻减少,从而有效缓解了内质网腔蛋白质超负荷。eI F2a磷酸化还可使转录活性因子-4(ATF4)表达增高。ATF4具有转录激活因子作用,诱导凋亡相关因子CHOP表达,从而减轻细胞内蛋白质负荷。PERK的激活和磷酸化的eIF2α可  (本文共48页) 本文目录 | 阅读全文>>

北京中医药大学
北京中医药大学

黄芪合葛根素对糖尿病肾病内质网应激中GRP78、XBP1表达的影响

研究背景:糖尿病(diabetes mellitus, DM)是一类由遗传、环境以及免疫等因素引起的以高血糖为特征的代谢综合证。糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,也是糖尿病患者致死的主要原因。其主要病理改变为肾小球与肾小管基底膜增厚、肾小球和肾小管间质细胞外基质进行性积聚,这些改变最终导致肾脏功能的下降。内质网应激是细胞对多种损伤的早期反应,近年来众多资料表明,DN时伴有细胞应激和炎症信号通路的应激,并提出各种学说,如炎症病因学说、氧化应激学说、内质网应激(endoplamic reticulum stress, ERS)学说,其中内质网应激学说占重要地位,内质网应激信号途径是糖尿病脏器实质细胞损伤早期反应的共性机制,现在越来越受到广泛的重视。多种因素如高血糖、高血脂、Ca2+平衡紊乱、缺氧、氧化损伤、化学毒物等使未折叠或错误折叠蛋白质在内质网腔蓄积时,会导致内质网功...  (本文共51页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中医临床研究》2017年05期
中医临床研究

内质网应激调节的凋亡信号通路研究进展

内质网(ER)是细胞内具有重要功能的细胞器,广泛存在于真核细胞中,是蛋白质折叠、组装的重要场所。当内质网损伤引起内质网应激(ERS)时,细胞...  (本文共2页) 阅读全文>>

《国际药学研究杂志》2016年02期
国际药学研究杂志

内质网应激与非酒精性脂肪性肝病

经典的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病机制是"二次打击"学说,但已不能完全解释由肝细胞脂质堆积发展为脂肪性肝炎、肝纤维化等NAFLD进程。近年来提出的"多次打击"学说强调了...  (本文共6页) 阅读全文>>

《中国体外循环杂志》2015年02期
中国体外循环杂志

糖尿病性心肌病中的内质网应激及蛋白质量调控概况

内质网应激以及非折叠蛋白应答(unfolded pro-tein response,UPR)在维持内质网稳态的适应性应答中发挥了重要作用。当内质网过度应激时...  (本文共4页) 阅读全文>>

《中国动脉硬化杂志》2012年10期
中国动脉硬化杂志

内质网应激和血管损伤性疾病

内质网是动态的膜性细胞器,参与蛋白质的折叠、钙离子稳态的维持和脂质的生物合成。各种干扰内质网功能的病理生理学因素,均可破坏内质网的稳态而触发内质网应激。适当的内质网应激通过激活未折叠...  (本文共6页) 阅读全文>>

《中国动脉硬化杂志》2009年04期
中国动脉硬化杂志

内质网应激与动脉粥样硬化研究进展

动脉粥样硬化是严重危害人类健康的血管疾病,其病因涉及多种危险因素和疾病,迄今为止提出了多种病理生理通路,但具体机制尚未完全阐明。近年来,内质网应激逐渐被人们认识,多种致病因素会引起内质网应激。研究发现,内质网应激是蛋白质监控和信号传导系统的保护性反应,但...  (本文共4页) 阅读全文>>