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针刺对抑郁模型大鼠前额叶皮质ERK1/2-CREB-BDNF信号通路的影响

目的抑郁症是一种严重危害人类身心健康的情绪障碍综合征,具有较高的致残致死率,给家庭和社会带来极大的经济和精神负担。抑郁症发病机制复杂,与应激密切相关,长期的慢性应激会导致相关脑区的神经元细胞损伤和凋亡,其中海马和前额叶皮质等脑区尤为明显。’因此修复这些脑区的神经元损伤及促进它们的营养再生是治疗抑郁症的关键之一。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路中的细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)通路与细胞的增殖生长密切相关,其主要通过促进脑源性神经营养因子(BDNF)对神经元细胞发挥抗损伤和促生长的作用。本课题组前期研究证实针刺能通过激活慢性应激抑郁模型大鼠海马ERKl/2信号通路,促进海马神经元细胞的营养再生发挥抗抑郁的作用。由于额叶皮质是情绪调控的高级中枢,而且对认知、感觉和运动等方面具有多级协调作用,在抑郁症的发病过程中是具有重要的地位,但关于针刺是否能通过调控前额叶皮质ERK1/2信号通路发挥抗抑郁效应的相关研究甚少。因此,本研究特异  (本文共96页) 本文目录 | 阅读全文>>

《临床麻醉学杂志》2010年01期
临床麻醉学杂志

急性吗啡暴露对大鼠前额叶皮质τ蛋白磷酸化及学习记忆的影响

近年来的研究发现,τ蛋白过度磷酸化和学习记忆功能减退密切相关[1],并且有学者证实急性吗啡暴露可引起大鼠前额叶皮质细胞周期依赖性蛋白激-酶5(cyclin dependent kinase-5,CDK5)的表达增加[2],而后者在一定条件下可催化τ蛋白发生磷酸化[3]。为探讨急性吗啡暴露对学习记忆功能的影响及其可能机制,我们建立急性吗啡暴露大鼠模型,评估其学习记忆功能并检测其前额叶皮质τ蛋白的磷酸化水平,旨在为探索吗啡对学习记忆功能的影响及机理提供新的依据。材料与方法药品及试剂(1)盐酸吗啡注射液(沈阳第一制药公司,批号:000355);(2)生理盐水(安徽双鹤制药有限公司,批号:071008 2L);(3)多克隆抗体An-ti-Tau[pS396](1∶1 000,购自Invitrogen·USA),多克隆抗体Anti-Tau[pT231](1∶1 000,购自In-vitrogen·USA)动物分组与处理40只雄性SD大鼠(...  (本文共3页) 阅读全文>>

《中国药理学通报》2010年06期
中国药理学通报

吗啡成瘾和正常大鼠的前额叶皮质表达蛋白质组变化的初步研究

药物成瘾是由于滥用药物与大脑奖赏系统相互作用产生的慢性、复发性脑疾病,有着极其复杂的机制。其主要原因就是形成了成瘾记忆[1]。因此,了解有成瘾特征化的学习和记忆机制对探求成瘾的本质具有重要意义。Berke等的研究发现[1~4],前额叶皮层(prefrontal cortex,PFC)等多种神经元回路参与药物成瘾有关的学习和记忆过程,并与已知的记忆储存相关通路有很多相似之处。因此,在对成瘾记忆机制的阐明中,这些部位将为成瘾研究打开重要的突破口,并为其治疗开辟新的途径。已有研究表明:PFC参与了物质成瘾相关的认知、行为和情绪的变化的调节和控制[5]。功能的改变,必然涉及蛋白的改变,本研究采用“蛋白质组学”的研究方法,通过双向凝胶电泳、质谱分析和生物信息学等技术方法,获得吗啡成瘾大鼠与正常大鼠PFC蛋白质图谱。通过对这些图谱进行蛋白质表达差异分析并结合GenBank数据库资料,确定与吗啡成瘾相关的PFC蛋白质成分的表达改变,为进一步研...  (本文共4页) 阅读全文>>

《中华精神科杂志》2007年03期
中华精神科杂志

慢性束缚应激对大鼠行为及前额叶皮质细胞外信号调节激酶磷酸化的影响

应激可导致多种精神疾病,但其机制至今尚未完全清楚。已知细胞外信号调节激酶(extraceUularsign吐一regulated kinase,ERK)信号转导通路,对调节神经细胞的生长、增殖、分化和存活起关键作用,对脑内突触的可塑性和学习记忆也有重要影响〔‘〕。近年来的研究显示,ERKI/2通路还参与应激的调控过程。Meller等〔’〕发现,急、慢性束缚可引起大鼠海马、扣带回磷酸化ERKI/2(p一ERKI/2)的不同变化。提示脑内某些部位ERK信号通路的失调可能参与了应激损害机制〔21。应激反应调控与前额叶皮质密切相关,但有关ERKI/2通路于慢性应激时在前额叶皮质中的变化尚未见报道。本研究采用慢性束缚应激模型,探讨应激模型大鼠的行为及前额叶皮质中p一ERKI/2以及总ERKI/2表达的变化,希望为进一步阐明应激发生的分子病理机制提供线索。材料和方法 一、材料 1.动物:雄性sPrague一Dawley大鼠16只(第四军医大...  (本文共4页) 阅读全文>>

复旦大学
复旦大学

出生前尼古丁暴露对新生大鼠orexin A呼吸调节作用的影响

目的流行病学调查显示,出生前暴露于烟雾环境是新生儿猝死综合征发生的重要原因,尼古丁被认为是香烟烟雾中最主要的影响胎儿神经发育的成份。近年的研究发现,下丘脑的orexin神经元分泌的orexin不仅与食欲、能量代谢、内分泌、觉醒维持有关,还参与对心血管与呼吸活动的调控。Orexin A是否可兴奋新生大鼠呼吸活动,出生前尼古丁暴露是否会影响新生大鼠下丘脑的orexin A神经元及其受体的表达,并影响新生大鼠orexin A对呼吸活动的调节等问题尚未可知。本工作观察了orexin A对新生Sprague-Dawley(SD)大鼠离体延髓脑片舌下神经根放电活动的调节,以及orexin 1型受体是否参与此调节作用;观察出生前尼古丁暴露模型的新生大鼠orexin A及其1型受体的表达,以及orexin A对呼吸调节作用的变化,并初步探讨其调控机制。方法1.建立模型鼠:成年雌性大鼠,随机分成尼古丁暴露模型组和正常对照组。从交配后第五天至分娩,...  (本文共47页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国应用生理学杂志》2011年02期
中国应用生理学杂志

吗啡成瘾及戒断大鼠前额叶皮质蛋白质组变化的初步研究

药物成瘾是由于滥用药物与大脑奖赏系统相互作用产生的慢性、复发性脑疾病,有着极其复杂的机制。其主要原因就是形成了成瘾记忆[1]。因此,了解有成瘾特征化的学习和记忆机制对探求成瘾的本质具有重要意义。Berke等人的研究发现,前额叶皮层(prefrontal cortex,PFC)等多种神经元回路参与药物成瘾有关的学习和记忆过程[1],并与已知的记忆储存相关通路有很多相似之处。因此,在对成瘾记忆机制的阐明中,这些部位将为成瘾研究打开重要的突破口,并为其治疗开辟新的途径。已有研究表明:PFC参与了物质成瘾相关的认知、行为和情绪变化的调节和控制[2]。功能的改变,必然涉及蛋白的改变,本研究采用蛋白质组学的研究方法,获得吗啡成瘾大鼠与自然戒断大鼠PFC蛋白质图谱。通过对这些图谱进行蛋白质表达差异分析并结合GenBank数据库资料,确定与吗啡成瘾及自然戒断相关的PFC蛋白质成分的表达改变,为进一步明确阿片类药物成瘾机制,特别是防止戒断后“复吸...  (本文共3页) 阅读全文>>