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抗菌药利奈唑胺合成工艺研究

利奈唑胺是一种新型的噁唑烷酮类抗生素,在治疗革兰阳性(G+)球菌引起的感染中有着显著的疗效,具有很好的发展前景;但是受专利的制约,其价格昂贵,在中国市场的占有率较低,因此开发一种具有自主知识产权且易于实现工业化的利奈脞胺合成线路,将是一项充满挑战且具有重大意义的工作。以廉价易得的二苄胺和S-环氧氯丙烷为起始原料,通过环氧开环、取代环化、氢化脱苄成盐以及乙酰化等反应,反应总收率70%,开发了一条简便、高效的利奈唑胺合成新路线。在确定合成路线后,论文对各步反应进行了优化,包括催化剂及用量、溶剂、加料方式和后处理等工艺参数,确定了最佳的反应条件,开发了 一条可适用于工业化生产的工艺。该工艺具有试剂和原料廉价易得、反应条件温和、操作简便、设备要求不高、成本较低等优势,具有较好的工业化生产价值。最后,根据工艺参数、设备选型和工程匹配性评估结果,制订了工业化生产方案,并进行了中试生产,产品质量和收率均符合设定标准。  (本文共80页) 本文目录 | 阅读全文>>

南昌大学
南昌大学

新型抗菌药利奈唑胺合成工艺的改进

噁唑烷酮类抗菌药是继喹诺酮类后上市的又一类全合成新型抗菌药物。这类抗菌药具有独特的作用机制,结构新颖,有效地对抗革兰阳性细菌,且与其他抗菌药无交叉耐药性。目前上市的该类药物只有利奈唑胺和泰地唑胺,近十年来最主要的代表是法玛西亚普强公司合成的利奈唑胺,它于2000年在美国首先上市,7年后在我国上市。本文主要是对利奈唑胺的合成路线进行比较,选择一条适合工业生产的路线。分别以吗啉、3,4-二氟硝基苯以及S-环氧氯丙烷作为起始原料,经取代、还原和酰化等过程合成中间体N-(3-氟-4-吗琳苯基)氨基甲酸苄酯和(S)-N-乙酰基-3-氯-2-乙酰氧基丙胺,最后缩合得到最终产物。我们对合成(S)-N-乙酰基-3-氯-2-乙酰氧基丙胺使用两条路线,其中有不同于文献的(2S)3-氯-2-羟基丙胺醋酸盐乙酰化法。探索合成工艺,争取使反应达到最优化。本文利用反相高效液相色谱检测反应情况,合成的中间产物和目标产物经红外光谱和核磁共振氢谱确认,最终使用高...  (本文共67页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
吉林大学

饮食对利奈唑胺药代动力学行为影响的研究

研究目的利奈唑胺是为了用于临床治疗严重革兰阳性球菌感染的由法玛西亚·普强制药公司所研制开发的新型全合成的恶唑烷酮类抗生素,利奈唑胺的抑菌作用是通过抑制70S复合物的形成来实现的。由于其独特的抗菌机制,不会与其他抗菌药物发生交叉耐药性,并且口服生物利用度几乎可达100%,因此,利奈唑胺临床应用前景广泛。本研究建立LC-MS/MS分析方法体系用来准确测定人体内利奈唑胺血药浓度,测定餐前和餐后状态下口服给药后健康人体血浆中利奈唑胺的浓度,并对两种状态下利奈唑胺药代动力学参数进行分析,比较餐前和餐后不同给药状态对利奈唑胺进入人体药代动力学行为的不同。研究方法人体血浆样品经含0.2%甲酸的甲醇沉淀蛋白后,用流动相适当稀释后通过Agilent ZORBAX 300SB C8(4.6×50 mm I.D,5μm)色谱柱进行分离,以1.0%甲酸甲醇-1.0%甲酸-水作为流动相,采用梯度洗脱方式进行洗脱分离;采用电喷雾离子源(ESI源),多重反应...  (本文共94页) 本文目录 | 阅读全文>>

天津大学
天津大学

真实世界万古霉素与利奈唑胺治疗肺炎效果与经济性分析

研究目的:分析万古霉素与利奈唑胺在临床上治疗确诊或疑似耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)感染的肺炎患者的临床效果及经济性,并对比分析两种治疗方案上述结果的差异。研究方法:本研究数据来源于2012年1月-2016年12月天津医科大学第二医院病案科医院信息系统电子档案数据库。研究期间被诊断为确诊或疑似MRSA感染的肺炎并接受利奈唑胺和(或)万古霉素治疗的患者被纳入本研究。研究分析用药患者住院期间的治疗效果、全因医疗资源使用和全因直接医疗费用,并采用倾向评分匹配法(Propensity score matching,PSM)控制两组患者的基本特征,对比分析两组结果的差异。运用χ~2检验和t检验对比两组患者的临床效果及全因医疗资源使用和全因直接医疗费用的差异。本研究建立多元线性回归模型分析了影响患者全因人均住院天数和全因人均直接医疗费用的风险因素。...  (本文共91页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国抗生素杂志》2015年12期
中国抗生素杂志

无氟利奈唑胺的分离与合成

利奈唑胺商品名斯沃(Zyvox),化学名为:(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]-乙酰胺。它为噁唑烷酮类合成抗生素,用于治疗革兰阳性球菌引起的感染,复杂性的皮肤和皮肤软组织感染,治疗耐万古霉素的屎肠球菌引起的感染。利奈唑胺与其他抗菌药无交叉耐药性,为治疗耐万古霉素肠球菌感染的唯一药物[1]。本实验室长期从事利奈唑胺的研究。目前,国内有多家药厂生产该产品,由于其专利原因,上市的片剂为美国辉瑞制药有限公司生产。本实验室从3批的利奈唑胺原料药中(其中两批是本实验室用2条工艺路线合成得到,另一批是从苏州敬业购买发现了一个共同的有关物质I,本文通过液相制备色谱法得到该杂质,并通过MS,NMR对其化学结构进行鉴定,确定其为无氟利奈唑胺(desfluorolinezolid)(图1)。并设计了其合成路线,成功的得到了高纯度无氟利奈唑胺,对控制利奈唑胺的产品质量、杂质研究及其原料药质量控制具有一...  (本文共4页) 阅读全文>>

《中华临床医师杂志(电子版)》2010年01期
中华临床医师杂志(电子版)

利奈唑胺抗结核作用的研究及其最新进展

近年来,耐药结核病尤其是耐多药结核病(multi-drug resistant tuberculosis,MDR-TB)和广泛耐药结核病(extensively drug resistant tuberculosis,XDR-TB)的流行与传播引起了全球学者的极大关注[1]。然而,由于缺乏有效的药物,耐药结核病的治疗问题一直困扰着广大结核病防治工作者[2]。利奈唑胺(linezolid)为恶唑烷酮类抗菌药物,是继磺胺类和喹诺酮类后上市的又一类全新合成抗菌药物,该药以其独特的作用机制、良好的抗菌活性而备受关注。该药主要用于控制耐万古霉素革兰阳性球菌所引起的感染,最近研究显示,利奈唑胺具有良好的抗结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis,MTB)作用,对耐药菌株也显示了强大的抗菌活性,不少医师采用利奈唑胺治疗MDR-TB和XDR-TB取得了一定的临床效果,现总结介绍如下。一、作用机制利奈唑胺抗MTB的作用机...  (本文共4页) 阅读全文>>

广西医科大学
广西医科大学

黄芩苷联合利奈唑胺对金黄色葡萄球菌生物被膜干预作用的体内外研究

第一部分黄芩苷联合利奈唑胺对金黄色葡萄球菌生物被膜干预作用的体外研究目的:检测受试的金黄色葡萄球菌菌株能否形成生物被膜,构建稳定的体外生物被膜模型。探讨黄芩苷联合利奈唑胺对体外构建的金黄色葡萄球菌生物被膜的干预作用。方法:广西医科大学第一附属医院提供的由临床分离获得的MRSA 17546(t037型)为实验菌株,采用刚果红平板法定性该菌株能否形成生物被膜,同时采用硅胶膜作为建模载体,LB肉汤作为培养基,构建体外生物被膜模型,分别运用银染法及扫描电镜观察体外构建的金黄色葡萄球菌生物被膜的形态结构。运用二倍稀释法测定黄芩苷、利奈唑胺对MRSA 17546的MIC。在体外构建3天及7天的金黄色葡萄球菌生物被膜模型,在第3天及第7天加入药物干预24小时,实验分组如下:空白组、黄芩苷组、利奈唑胺组、黄芩苷+利奈唑胺组。采用连续稀释法进行菌落计数,结晶紫半定量测定生物被膜量,扫描电镜观察生物被膜的形态。结果:在刚果红平板上生长的金黄色葡萄球...  (本文共140页) 本文目录 | 阅读全文>>