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ZNRD1基因多态性和HIV-1感染的易感性及治疗前后CD4+T细胞的相关性研究

目的:近年研究表明,锌带蛋白基因1(ZNRD1)基因编码由两个锌带结构域组成的蛋白质,最近从人类HLA基因座克隆,参与转录调控,并可能在多个生物学过程中发挥潜在的中介作用,包括多药耐药、肿瘤发生和细胞周期。本研究通过检测ZNRD1基因rs3869068、rs16896970、rs1048412共三个位点的单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism),探讨广西地区人群ZNRD1基因与HIV-1病毒感染发病风险的相关性及抗病毒治疗前后CD4+T细胞的相关性。方法:本课题纳入研究对象共369例,其中病例组237例,健康对照组132例。并运用SnaPshot方法分别检测ZNRD1 rs3869068、rs16896970和rs1048412三个位点的基因多态性,并利用一代普通测序法(Sanger)对样本进行基因测序验证,计算其等位基因和基因型的分布频率。采用拟和优度χ2检验对三个单核苷酸多态性(Sing  (本文共88页) 本文目录 | 阅读全文>>

南方医科大学
南方医科大学

组蛋白去乙酰化酶抑制剂对PKG412耐药急性髓系白血病细胞的作用及其机制研究

研究背景急性髓系白血病(AML)是最常见的成人急性白血病,过去十年间新发病例以每年2.2%的速率增长。2003年至2012年,死亡率以每年0.2%的速度递增,仅2012年每十万人就有4.4人诊断为AML,且统计报告显示2000年至2011年,AML的5年生存率仅为25.9%。目前AML常规治疗复发率高,导致这一情况的主要原因与AML对药物产生耐药性有关。为了对AML进行更为有效的治疗,需要开发多种新型治疗策略以对抗耐药性的产生。FMS样络氨酸激酶3(FLT3)是三型受体络氨酸激酶中的一种,表达于89%的AML。研究发现,FLT3突变在约30%的AML和少数ALL患者中可见。最常见的突变方式是近膜域的内部串联重复(FLT3-ITD),见于约20-25%的AML和5%的MDS患者。另外,约7%的AML患者出现FLT3活化环突变,以D835Y最为常见,其次为N841I、Y842C。研究发现FLT3近膜域的点突变也能引起FLT3激活。F...  (本文共98页) 本文目录 | 阅读全文>>

浙江大学
浙江大学

药物转运细胞模型的建立、应用和相关机制的初步研究

目前尽管发展了很多新的给药方式,但口服给药在各种给药途径中仍占主导地位。随着人类基因组草图的完成和组合化学的飞跃发展,候选化合物的合成速度大大加快。如何在早期阶段对候选化合物进行高通量的转运、代谢、毒性等包括口服特性的体外筛选成为了新的课题。其中利用肠上皮细胞培养作为研究药物吸收机制的模型研究,取得了令人鼓舞的进展。应用最活跃的当属Caco-2细胞系,它已成为药物摄取、外排和跨细胞转运等机制研究的有效工具。同时该细胞模型还能预测被动扩散药物在体内的吸收情况。近年来,随着转运蛋白分子鉴定获得的长足进展,人们对这些蛋白的作用和分子机制也有了新的认识,其中P-糖蛋白最受关注。它能限制药物的吸收和分布,是影响药物体内药动学和药效学行为的重要因素。确定化合物是否为该蛋白的底物具有十分重要的意义,目前主要有三类方法可以确定:高表达P-糖蛋白细胞的药物摄取:顶部表达P-糖蛋白的极化细胞单层药物转运;富含P-糖蛋白的细胞膜囊与药物直接作用。许多...  (本文共123页) 本文目录 | 阅读全文>>

第四军医大学
第四军医大学

bcl-x基因在恶性淋巴造血组织的表达及其对白血病细胞凋亡易感性与化疗敏感性的影响

细胞的凋亡机制对于维持淋巴造血组织细胞数目的相对恒定具有极为重要的意义。凋亡相关基因bcl-x为Bcl-2家族中较为独特的成员,由于mRNA水平的两种拼接方式,产生相应的长片段Bcl-X_L及短片段的Bcl-X_S,前者具有与Bcl-2相似的抗凋亡功能,后者则拮抗Bcl-2功能,具有促凋亡作用。本研究采用免疫组织化学、免疫印迹及双标记免疫荧光染色、激光共聚焦显微镜检测等技术,系统观察bcl-x在反应性及恶性淋巴造血组织中的表达。(1)Bcl-x阳性细胞主要分布于反应性淋巴滤泡的生发中心,套区极少,与Bcl-2分布恰相反。表明bcl-x基因参与生发中心B淋巴细胞的凋亡调控。(2)bcl-x及bax基因在霍奇金氏病R-S细胞中高表达,分别有85.4%及70.4%的病例阳性。并且首次发现Bcl-2与Bcl-x,Bcl-2与Bax可在同一R-S细胞内共同表达,提示Bcl-2家族的几个成员—Bcl-2、Bcl-x、Bax共同参与R-S细胞...  (本文共78页) 本文目录 | 阅读全文>>

南京师范大学
南京师范大学

果蝇Kc细胞对溴氰菊酯应激响应的机理研究

溴氰菊酯(DM)被广泛应用于农业、公共卫生和兽医学等领域,由于使用量大、范围广,导致了全球性的抗药性,因此,深入研究DM的抗性机理具有非常重要的意义。有研究报道DM能引起昆虫细胞氧化应激,而Nrf2-Keap1信号通路是细胞中重要的抗氧化通路,在预防外源性物质损伤方面发挥着关键作用。Nrf2基因通过调节多种抗氧化和解毒酶的表达来调控抗氧化反应和异生质代谢,从而保护细胞免受包括内源性物质、活性氧(ROS)、辐射和环境毒素在内的刺激导致的损伤。因此我们推断转录因子Nrf2可能在DM应激和耐受中发挥作用。为探究Nrf2通路与昆虫DM耐受性之间的关系,我们以果蝇Kc细胞为模式细胞,分析Nrf2对DM的应激响应及细胞DM耐受水平的影响,结果如下:1、DM刺激后细胞内ROS含量迅速增加。应激细胞中ROS的生成量与DM剂量和应激时间相关,在一定DM剂量内ROS量随着剂量增加不断增加并达到峰值;在同一剂量下,ROS量随着应激时间增加不断增加并达...  (本文共52页) 本文目录 | 阅读全文>>

郑州大学
郑州大学

miR-129-5p通过调节自噬影响乳腺癌MCF-7细胞对紫杉醇敏感性的研究

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率呈逐年上升趋势。紫杉醇(Taxol)作为治疗乳腺癌的一线化疗药物,自应用于临床以来大大提高了乳腺癌患者的生存时间,但因耐药性的出现而限制了其远期临床应用,同时耐药也使乳腺癌更易发生转移或复发,因此,在目前临床抗乳腺肿瘤药物有限的条件下,提高乳腺癌对Taxol的敏感性十分有必要。随着对miRNA研究的不断深入,miRNA通过靶向其下游基因调节肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)成为研究热点。miR-129-5p是一种重要的肿瘤相关miRNA,在乳腺癌及其他多种癌症中低表达,其不仅参与肿瘤细胞的增殖、侵袭、迁移和凋亡,还可调控癌细胞的耐药。经在线靶基因预测发现高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1,HMGB1)是miR-129-5p的靶基因,并有研究证实miR-129-5p可通过靶向抑制HMGB1的表达而抑制自噬,进而提高乳腺癌细胞对...  (本文共72页) 本文目录 | 阅读全文>>