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RARβ基因联合维甲酸抗口腔鳞癌的动物实验研究

目的:我们以前的研究表明,人舌鳞癌细胞系Tca8113细胞中,维甲酸受体β(Retinoic Acid Receptor beta,RakRβ)基因转录降低与其异常的增殖、分化和凋亡有关;体外转导外源RARβ基因的Tca8113细胞用全反式维甲酸(All-Trans Refinoic Acid,ATRA)处理14天,细胞凋亡率可达80.7%。本研究目的是在已有的体外研究基础上,观察RARβ基因联合维甲酸对荷口腔鳞癌鼠的体内抗肿瘤作用和安全性,并初步探讨其抗肿瘤机制。方法:pSG5RARβ质粒转化JM109细菌,细菌扩增、抽提质粒;BamH-I、Sac-I双酶切鉴定。Tea8113细胞复苏后,用RPMI 1640培养基(含10%小牛血清,100μ/ml青霉素,100μ/ml链霉素),在37℃,5%CO_2条件下培养;取对数生长期细胞,以0.25%胰酶消化2-3分钟后,收集细胞。将1×10~7/ml密度的细胞悬液接种于裸鼠双侧臀部皮  (本文共71页) 本文目录 | 阅读全文>>

厦门大学
厦门大学

GJ-51805调控RARγ介导的抗癌机制

肝癌(HCC)在中国的发病率居所有恶性肿瘤的第四位,其死亡率高达第二位。因此,肝癌的预防和治疗尤为重要。视黄酸受体(RARγ)作为核受体超家族中的一员,其在介导细胞增殖、分化、凋亡、周期调控等生物学过程中发挥着重要的作用。RARγ作为一个促癌因子在肝癌中是高度表达的,这种促癌作用不依赖于对其转录活性的调节而是依赖于其非基因型功能。RARγ的非基因型功能有望成为癌症治疗的一个新的策略。在此,我们希望可以找到调控RARγ的化合物进一步研究其非基因型抗癌机制。通过MTT、流式、克隆形成、细胞划痕、免疫荧光等实验,发现氮杂吲哚类化合物GJ-51802和GJ-51805具有很好的抗肿瘤效果。GJ-51802和GJ-51805可以抑制肝癌细胞的增殖:GJ-51802和GJ-51805的IC50分别是7.5μM和2.5 μ。GJ-51802和GJ-51805可以抑制肝癌细胞的迁移,下调迁移标志物MMP2的表达水平。两个化合物在一定程度上引起细...  (本文共58页) 本文目录 | 阅读全文>>

《电脑迷》2009年18期
电脑迷

当心RAR自解压包内有猫腻

用WinRAR或其他压缩工具创建的自解压文件为没有安装对应解压软件的朋友们提供了便利,但是在享受这种便利之时,也要当心自解压包中可能存在的猫腻。Winrar3.0之后的版本增加了许多自解压功能选项,其中最典型的就是自解压文件包可以缄默运行和调用脚本功能,别有用心的人完全可以在自解压包中插入特别的作料,然后无声无息地把病毒和木马安装到你的电脑里。下面就来看个实例:朋友在QQ上向笔者索要几天前的郊游合影,临时起意跟他开个玩笑,但也不准备太狠,就把某愚人节恶搞网站改成他的IE首页,让他忙活一下。准备作料为了更改朋友的IE主页,需要建立一个开机自动加载的注册表文件,打开记事本,输入以下内容:Windows Registry Editor Version5.00[HKEY_CURRENT_USER\Software\Microsoft\Internet Explorer\Main]"Start Page"="http://www.baox...  (本文共1页) 阅读全文>>

《中国生物化学与分子生物学报》2000年05期
中国生物化学与分子生物学报

RARβ在胃癌细胞生长调节中的作用

视黄酸 ( retinoic acid,RA)对细胞生长、分化和凋亡具有重要作用 ,并在临床上治疗一些癌症 ,如急性早幼粒细胞白血病 .视黄酸的作用主要由其受体RARs( retinoic acid receptors)和 RXRs( retinoid Xreceptors)介导 ,这些受体属于类固醇 /甲状腺激素受体超家族成员 ,由三种不同基因α、β和γ编码 ,形成了结构类似而功能不同的受体亚类[1] .RARs和RXRs可以形成二聚体而结合到视黄酸应答元件RARE( retinoic acid response element)上 ,由此调节靶基因的表达 .一些靶基因就是 RARs本身 ,如RARβ基因 .在 RARβ启动子上存在着一个βRARE序列 ,它介导了视黄酸诱导的 RARβ表达[2 ] .因此 ,RARβ基因的自动调节在扩增视黄酸应答中起着关键性作用 .我们先前的研究已表明 ,视黄酸抑制细胞生长可以通过以下途径 :...  (本文共5页) 阅读全文>>

兰州大学
兰州大学

维甲酸受体Rarγ2的泛素化修饰

维甲酸(Retinonic acids,RAs)和其受体在胚胎的发育过程中起着很重要的作用,RA信号的传导主要通过它的两种受体即维甲酸受体(RARs)和维甲酸类X受体(RXRs),每种受体又有3种亚型,α,β,γ。维甲酸受体γ(Rar γ)的一种剪切形式Rar γ 2主要在胚胎癌细胞和胚胎干细胞以及胚胎的早期发育中表达,而敲除了Rar γ的F9细胞则失去了RA诱导分化的能力。有文献报道,在RA诱导F9分化过程中,Rar γ 2的转录活性与其特定位点的磷酸化和它的泛素化有关,在转录活性增加的同时又通过泛素化途径进行降解,从而保证它的转录活性不会被持续的激活。但是具体是什么酶使Rar γ 2泛素化至今并未有报道。Cardoso等人指出,Wwp2(一个含HECT功能域的E3泛素连接酶)与Rar γ 2在个体发育的某些部位中常常共定位,提示Wwp2可能会在调解局部RA信号的过程中起作用。我们通过在HEK293细胞中做过表达实验发现,在没...  (本文共54页) 本文目录 | 阅读全文>>

《菏泽医学专科学校学报》2002年04期
菏泽医学专科学校学报

PCNA和RAR-α在肝细胞癌中的表达

维甲酸 (RT)属于维生素A族衍生物 ,已证明对肝癌细胞 (HCC)的早中期患者治疗有效[1] 。基础研究认为 ,RT是通过与肿瘤细胞核上的维甲酸核受体(RARs)结合而起作用的[2 ] 。但确切的机制目前还不清楚[3] 。为了探讨维甲酸α核受体受体 (RAR -α)在HCCs上的分布情况 ,本文选用了增殖核抗原 (PC NA)及RAR -α两个参数 ,用免疫组化方法对 4 4例HCCs石蜡标本进行研究 ,为今后的临床治疗提供依据。1 材料和方法1.1 一般资料 我们自 1992年~ 2 0 0 1年间手术切除的肝癌石蜡包埋块共 5 4例 ,年龄 2 6~ 76岁 ,平均4 4岁 ;其中男 36例 ,女 8例。1.2 方法 组织包埋块 ,切片 5 μm厚 ,每例标本连续切片 3张 ,1张常规HE染色 ,另 2张分别行PCNA和RAR -α免疫组化染色。 4 4例肝癌均经病理学确诊为HCC ,术前未行任何治疗。免疫组化染色用常规A...  (本文共2页) 阅读全文>>