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慢性乙型肝炎治疗性疫苗的研究

目的本研究中,用含CpG基序的寡脱氧核苷酸(CpG ODN)与乙型肝炎表面抗原(HBsAg)共同免疫正常BALB/c小鼠和HBsAg转基因C57BL/6J小鼠,通过观察两组小鼠对HBsAg所产生的特异性体液免疫及细胞免疫反应,并与编码HBsAg基因疫苗(pcDNA3.1s),HBsAg单独免疫,HbsAg联合完全弗氏佐剂(FCA)对比,研究(1)CpG寡脱氧核苷酸作为疫苗佐剂对HbsAg免疫小鼠产生体液免疫和细胞免疫能力的影响,(2)CpG ODN、HBsAg联合免疫能否打破转基因小鼠对HBsAg的体液免疫耐受和细胞免疫耐受,并阐明其机制,为开发更为有效的乙肝预防性和治疗性疫苗奠定基础。方法CpG ODN联合HBsAg诱导BALB/c小鼠产生体液免疫应答的研究:以6~8周龄雌性BALB/c小鼠作为实验动物,分别用HBsAg、 pcDNA3.1S、CpG ODN + HbsAg、完全弗氏佐剂(FCA)+ HbsAg、CpG ODN  (本文共52页) 本文目录 | 阅读全文>>

第二军医大学
第二军医大学

乙型肝炎治疗性疫苗的研究

乙型肝炎是一种严重危险人类健康的全球性疾病,疫苗是预防和治疗乙肝的重要手段。本研究构建了表达HBV(中国流行株)表面抗原的DNA疫苗,并在表达载体中引入了人特异的CpG免疫刺激序列,摸索了一套适合于人用DNA疫苗中试生产的工艺路线。经过两步纯化,有效地去除菌液中的蛋白质和杂质核酸,降低了内毒素含量,使得到的DNA疫苗的质量符合有关标准。从体液免疫、细胞免疫全面地考察了乙肝DNA疫苗的免疫原性,发现DNA疫苗能在免疫小鼠体内表达目的抗原,能诱导出抗原特异性的体液反应和细胞免疫,诱导的抗体的IgG亚型疫IgG_(2(?))为主。进一步考察了乙肝DNA疫苗对HBV转基因小鼠的治疗作用。DNA疫苗免疫后,转基因小鼠血清中HBsAg水平均有不同程度地下降,部分小鼠HBsAg完全转阴;DNA疫苗能诱导出特异性的抗体反应,说明DNA疫苗能打破转基因小鼠对乙肝病毒的免疫耐受。鉴于DNA疫苗的免疫原性较低,本课题分别通过改善疫苗的免疫方案、改善疫...  (本文共153页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
吉林大学

HSP65-HBV多表位融合蛋白乙肝治疗性疫苗的研制

对于乙型肝炎,目前尚无理想的治疗药物。因此,新型的HBV治疗性疫苗的研制成为国内外的热点研究课题。新近的研究表明,HSP65可引导与其形成复合物或融合蛋白的抗原肽在树突状细胞内经MHC I类途径加工递呈,从而激活抗原特异性的细胞免疫反应。此外,PADRE是一种Th表位,Th细胞在特异性CTL的产生和维持方面起重要作用。因此,本文自行设计了一种乙肝治疗性疫苗:卡介苗热休克蛋白65-PADRE-HBV多表位融合蛋白(HSP65-HBV epi)。该融合蛋白可在小鼠体内诱生HBV特异性CTLs,刺激代表Th1途径的IgG2a抗体的产生;可在体外刺激人DCs的成熟,并可通过DCs促进自体CD8+ T细胞的增生并诱导HBV特异性CTLs的产生,这些特异性CTLs具有分泌IFN-γ的能力。因此,HSP65-HBV epi融合蛋白非常有希望成为有效的乙肝治疗性疫苗。  (本文共130页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
吉林大学

乙型肝炎治疗性MVA载体疫苗的基础研究

乙型肝炎是由HBV(Hepatitis B virus)感染导致的传染病,在我国1-59岁人群中乙型肝炎表面抗原携带率为7.18%,其中大约有15%-40%将会发展成为肝硬化或者肝癌。当前临床中主要用核苷类似物药物和干扰素进行治疗,但是并不能完全治愈乙型肝炎,最主要的缺点是核苷类似物药物容易诱导HBV的基因突变,从而容易形成耐药性,并且对身体的副作用较大。国内已有三家机构的四种治疗性疫苗进入临床试验,但只有一种为DNA疫苗。目前认为只有通过诱导强烈的细胞免疫,打破机体的免疫耐受,才能达到治疗性效果。本研究拟通过构建乙型肝炎治疗性MVA载体疫苗,探讨治疗慢性乙肝的途径。研究中选用了国内北方流行病毒株adr亚型的E4基因(即HBV的突变型preC/C基因),构建含有E4基因的重组MVA病毒疫苗:rMVA-E4。E4基因是通过在HBV preC/C基因的Furin蛋白酶水解位点上依次引入点突变使水解位点失活,表达生成分子量为P22的胞...  (本文共74页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)
中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)

乙肝防治的情报学研究

乙型肝炎是危害严重的病毒性传染病,慢性乙型肝炎是我国当前流行最为广泛、危害性最严重的传染病之一。面对严峻的乙肝防治形势,各国进行了大量研究,乙肝防治研究力度不断加大,研究活动趋于深入;但是,历经几十年的研究和防治探索后,人类目前依然没有找到有效地治疗慢性乙型肝炎的方法,乙肝流行并没有得到根本的改善。这一方面与乙肝防治和防治研究的社会条件限制有关;另一方面,乙肝防治研究的不够系统,或者研究内容不够到位,也是造成进展缓慢的原因之一。因此,揭示乙肝研究活动的特点、发现研究活动的规律、把握乙肝防治研究的宏观态势,找出重要的研究方向,并在这些特点、规律和态势把握的基础上,就研究方向提出策略建议,具有重要的意义。为了给我国的乙肝防治研究工作提供研究方向、研究主题、研究手段、研究评价和其他研究思路的信息支持,本文从学科情报的角度,对乙肝防治研究进行了分析。本文第一部分以文献计量学方法和逻辑学方法为手段,就1981~2006年来乙肝防治研究活动...  (本文共104页) 本文目录 | 阅读全文>>

北京中医药大学
北京中医药大学

复肝汤联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎临床观察

[目的]通过观察临床症状及肝生化、乙型肝炎病毒标志物、HBV DNA载量及中医症状、舌象脉象等指标变化,评价复肝汤联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效,探讨中西医结合(复肝汤联合阿德福韦酯)与单用阿德福韦酯为对照治疗慢性乙型肝炎在抑制病毒复制、减轻肝脏炎症、提高e抗原血清转换、缩短疗程、降低耐药发生、改善临床症状等方面的作用。[方法]将60例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组30例,对照组30例,治疗组服用复肝汤联合阿德福韦酯,对照组为单用阿德福韦酯。给药方法为:治疗组口服阿德福韦酯10mg每日一次,同时联合服用复肝汤每日一剂,分两次服。对照组:口服阿德福韦酯10mg每日一次,疗程均为24周。疗程结束后,两组患者继续抗病毒治疗。观察用药前、用药12周、24周时的肝生化指标、乙型肝炎病毒标志物、HBV DNA载量、临床症状及舌象脉象的变化。[结果]1.血清学应答:治疗24周时,治疗组HBeAg阴转率为20%...  (本文共82页) 本文目录 | 阅读全文>>