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TGF-β1、Smad4和p27kip1在胰腺癌中的表达及其临床意义

胰腺癌是消化道常见肿瘤之一。近年来,其发病率有增加的趋势。由于早期不易发现,绝大部分胰腺癌患者就诊时已属晚期,失去了手术切除的机会,5年生存率不足5%。因此,积极研究胰腺癌发生发展的分子机制,寻找更好的诊断方法具有重要意义。目前研究表明,胰腺癌在发生发展过程中,存在多种癌基因和抑癌基因的突变。TGF-β超家族是一类具有抑癌和促癌双重活性的细胞因子,TGF-β1是该家族的第一位成员。在正常胰腺细胞,TGF-β1作为肿瘤抑制因子通过其信号系统使细胞停止在G1期,进而抑制细胞增殖。其表达或激活方面的缺陷及TGF-β受体或受体后水平缺陷都可导致生长抑制作用消失而促使细胞恶性增殖。同时肿瘤细胞分泌的TGF-β1通过抑制局部免疫功能,促进肿瘤的生长。Smad4是转导TGF-β信号的重要胞浆内信号级联分子,并负责将信号转导至胞核,发挥转录因子的功能。p27kip1是细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CDKI)的一个成员受TGF-β诱导可以使细胞阻  (本文共56页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
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SMAD4可能是独立预测乳腺导管癌分化与预后的分子标志

SMAD4是转化生长因子β下游重要的信号分子。经研究发现,在几种人类恶性肿瘤中SMAD4被看作是肿瘤预后的标志物,而其在乳腺癌中能否作为预后标志物仍不明确。本实验拟研究SMAD4在不同组织学分级乳腺导管癌组织及癌旁组织中的表达情况,探讨SMAD4在乳腺导管癌进展中的潜在作用;此外还探究了SMAD4过表达的乳腺癌MDA-MB-468细胞,在受到TGF-β1诱导后对SMAD2、AKT、ERK和P38磷酸化的影响。选取136例乳腺导管癌组织和相应的120例癌旁组织样本,以及包含70例乳腺导管癌样本的组织芯片;使用免疫组化、Western blot、半定量和定量PCR检测癌与癌旁组织中SMAD4的表达。对于SMAD4失表达的乳腺癌MDA-MB-468细胞,通过逆转录病毒转染技术使MDA-MB-468细胞中SMAD4过表达; Western blot评估SMAD4过表达对SMAD2及AKT、ERK、P38磷酸化的影响。研究结果显示:(1)...  (本文共88页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国人民解放军军事医学科学院
中国人民解放军军事医学科学院

利用条件基因剔除技术研究Smad4基因在心脏发育与疾病中的功能

转化生长因子-β(TGF-β)超家族分子在调节细胞增殖、谱系分化、迁移、黏附和凋亡过程中具有重要作用。Smad4分子是TGF-β超家族分子信号通路的中心介导者。为了进一步深入研究TGF-β超家族分子在心脏发生发育和疾病过程中的功能,我们利用Cre-loxP系统研制了心肌细胞特异性Smad4基因剔除小鼠。我们建立了在心脏组织中特异性表达Cre重组酶的转基因小鼠(α-MHC-Cre)。对Cre重组酶在转基因小鼠中的组织分布及其在体内介导基因重组作用进行了研究,发现该转基因小鼠只在心肌细胞中特异性表达Cre重组酶,并在体内成功地介导心肌细胞基因组上LoxP位点间的重组,可作为在心肌细胞进行基因剔除的工具小鼠。将心肌细胞特异性Cre转基因小鼠与Smad4条件基因打靶小鼠杂交,获得了心肌细胞特异性Smad4基因剔除小鼠。Smad4基因剔除小鼠无胚胎致死性,大约70%的基因剔除小鼠在5-12月龄死亡。Smad4基因剔除小鼠在1月龄开始出现心...  (本文共74页) 本文目录 | 阅读全文>>

《口腔医学》2017年02期
口腔医学

SMAD4在舌鳞状细胞癌中的表达及意义

Stomatology,2017,37(2):106-109舌鳞状细胞癌(tongue squamous cell carcinoma,TSCC)是最常见的口腔恶性肿瘤之一。舌机械运动频繁,具有丰富的淋巴管和血液循环,其肿瘤生长速度较快,有浸润性强、转移率高等特点,是造成患者死亡率居高不下的原因之一[1-2]。近年来分子诊断学标记物是许多学者研究的热点。转化生长因子β(transforming growth factor-β)信号转导途径参与了许多人类疾病的发生与发展,包括动脉粥样硬化、纤维变性和癌症[3-4]。SMAD4是TGF-β信号传导的细胞内信使,SMAD4表达的缺失有利于细胞逃脱TGF-β的生长抑制作用,诱发癌症。SMAD4在舌鳞癌的表达情况的研究,目前国内外少有报道。本文通过SMAD4在舌鳞癌中的表达及变化,探讨其与舌鳞癌细胞分化程度及肿瘤淋巴结转移之间的相关性。1材料与方法1.1材料收集北京大学口腔医院病理科201...  (本文共4页) 阅读全文>>

山东大学
山东大学

丙戊酸抑制前列腺癌细胞侵袭力与SMAD4相关性的研究

研究背景近年来,我国前列腺癌的发病率明显呈现逐年上升的趋势。随着前列腺癌的进展,有相当一部分患者出现了骨骼、肺部等转移,使预后变得较差。针对前列腺癌的转移行为的研究已经成为近年来的关注热点之一。研究表明,上皮细胞间质转化(EMT)是前列腺癌的侵袭、转移行为的关键启动步骤,而TGF-β则是公认的诱导EMT发生的主要因素。研究表明,SMAD4蛋白在介导TGF-β调控EMT的过程中发挥着重要的作用;然而,也有观点认为SMAD4在前列腺癌的侵袭、转移过程中起着抑制性作用。关于SMAD4在前列腺癌进展中的作用,目前尚无定论。结合当前的研究现状,组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)能够在多方面抑制前列腺癌的进展,包括增殖、自嗜、血管生成以及EMT等,是一类强有力的前列腺癌抑制剂。目前,关于HDACi类药物抑制前列腺癌EMT的作用是否与调控SMAD4的表达水平有关,尚无相关文献报道。目的研究HDACi类药物丙戊酸(VPA)对前列腺癌细胞株DU...  (本文共52页) 本文目录 | 阅读全文>>

山东大学
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下调Smad4基因对呼吸机相关性肺损伤细胞外基质重塑的影响

目的:机械通气(mechanical ventilation,MV)在呼吸危重症患者的救治过程中起着至关重要的作用,呼吸机的不恰当使用可引起或加重肺损伤,即呼吸机相关性肺损伤(ventilator induced lung injury,VILI)。明确 VILI 的发生机制对于提高危重病患者的救治水平及生存率有着十分重要的临床价值。本实验通过建立VILI的动物模型,探讨TGF-β/Smad信号通路在VILI模型中对小鼠肺组织细胞外基质重塑的可能作用机制。方法:将24只6-8周龄的C57BL/6小鼠随机分为四组,即正常对照组(Ⅰ组)、单纯机械通气组(Ⅱ组)、病毒阴性对照加机械通气组(Ⅲ组)和Smad4siRNA病毒加机械通气组(Ⅳ组),每组6只。实验过程中,将小鼠充分麻醉,通过病毒滴鼻的方法使小鼠肺部分别感染Smad4 siRNA病毒及阴性对照病毒从而建立慢病毒模型;4周后,对机械通气组小鼠进行大潮气量机械通气(VT=40mL/...  (本文共50页) 本文目录 | 阅读全文>>