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NAT1和UGT2B7基因多态性与联苯胺职业暴露人群膀胱癌易感性关系的研究

为了探索N-乙酰基转移酶1(NAT1)和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶2B7 (UGT2B7)基因多态性对联苯胺暴露工人膀胱癌易感性的影响,利用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性的方法(PCR-RFLP),分别对NAT1和UGT2B7两个基因不同的多态形态在上海染料化工行业联苯胺职业暴露工人群和同一城市正常人群中的分布进行了检测。结果显示NAT1不同的基因型(共检测到16种)及不同的乙酰化表现型(增强代谢型,正常代谢型,减弱代谢型)在不同的尿道脱落细胞癌前病变平均巴氏结果组(Pap≤ II, II0.05)。与Pap ≤II组相比, 编码具有高催化活力的N-乙酰基转移酶1的多态形态 NAT1*10在II0.05)。突变的UGT2B7等位基因在经受联苯胺暴露的膀胱癌病人组中的分布频率要显著地高于同一城市的正常人群,同时也显著地高于同样经受暴露但未患癌症的个体。且在膀胱癌病人组中纯合突变UGT2B7(802T/T)基因型频率显著高于同  (本文共77页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国药学杂志》2011年08期
中国药学杂志

龙葵碱对HepG2细胞NAT1酶活性及动力学影响的研究

龙葵为茄科植物龙葵一年至多年生草本植物,全草均可入药。文献[1]报道龙葵总提取物对人类多发性骨髓瘤U266细胞株有明显的抑制作用,龙葵全草水煎剂治疗淋巴系统恶性肿瘤取得一定疗效。龙葵全草中含有澳洲茄边碱、澳洲茄碱[2]、龙葵碱等多种甾体生物碱,这些甾体生物碱具有明显的细胞毒作用和抗核分裂作用[3-4]。本课题组前期研究表明,龙葵碱能够诱导人肝癌HepG2细胞凋亡[5-6],同时有报道发现龙葵水提物对人大肠癌芳香胺N-乙酰化转移酶(NAT)有一定的抑制作用[7],而龙葵的水提取物中生物碱是主要成分,因此推测龙葵碱可能对NAT酶的活性有一定的影响。人类的NAT酶有2个亚型,分别为NAT1和NAT2,近来有文献报道[3]NAT酶是一种细胞凋亡抑制酶[8],NAT1酶是肿瘤药物研究的一个新的靶点[9-11]。因此笔者推测龙葵碱诱导HepG2人肝癌细胞凋亡可能与NAT1酶有一定的关系,NAT1酶可能为龙葵碱抑制HepG2细胞增殖的直接靶点...  (本文共6页) 阅读全文>>

《哈尔滨商业大学学报(自然科学版)》2010年05期
哈尔滨商业大学学报(自然科学版)

龙葵碱对HepG2细胞NAT1酶活性的影响

N-乙酰基转移酶1(NAT1)为Ⅱ相药物代谢酶,在人体的大部分器官或组织的细胞中都有表达,能够将对氨基苯甲酸和对氨基水杨酸等芳香类化合物乙酰化为致癌物质[1].近来研究发现人NAT1酶与肿瘤发生密切相关,是肿瘤药物研究的一个新的靶点[2].龙葵碱是由葡萄糖残基和茄啶组成的一种弱碱性糖苷.主要存在于茄科植物马铃薯的块茎及龙葵的全草中.有文献报道龙葵对原发性肝癌有较好的治疗作用[3],龙葵碱能够抑制人HepG2肝癌细胞增殖[4],龙葵水粗提取对人类大肠癌细胞NAT酶的活性有一定的影响[5],龙葵水粗提物中生物碱是其主要成分之一.提示我们:龙葵碱对NAT1酶的活性可能有一定的影响,并可能是龙葵碱抑制HepG2细胞增殖的机理,故本文对这一问题进行相关研究.1实验材料1.1细胞株HepG2人肝癌细胞株购自美国ATCC(Ameri-can Type Culture Collection),由黑龙江省肿瘤医院肿瘤研究所保种提供.1.2药品与试...  (本文共6页) 阅读全文>>

《中国癌症杂志》2004年03期
中国癌症杂志

NAT1基因多态性与肝癌的遗传易感性

肝癌是常见的恶性肿瘤之一,其死亡率在全球范围内仅次于肺癌和胃癌[1] 。在我国,每年约有11万人死于肝癌,占全球肝癌死亡数的4 5 % [2 ] 。值得注意的是,世界各地肝癌的发病率呈逐年上升趋势。肝癌的病因和发病机制至今尚未完全肯定。一般认为,肝癌是遗传因素与环境因素交互作用的多因子疾病。既往研究表明,代谢酶的基因多态性与肝癌可能有关。N 乙酰化转移酶(N acetyltransferase1,NAT)是机体内催化含氮化合物使之乙酰化的酶系,它可以活化或降解含氮外源性物质,尤其是含有胺基的外源性致癌物[3] 。编码NAT的基因有NAT1和NAT2。NAT1的基因型和表型的关系,目前尚无定论,但通常认为NAT1 10等位基因为高活性等位基因,其它等位基因为低活性等位基因。NAT1基因多态性与膀胱癌和结肠癌的关联已有大量文献报道,与高发区肝癌的关系也有少数文献报道。但是,NAT1基因多态性在低发区肝癌的发生中是否发挥作用,目前尚未...  (本文共5页) 阅读全文>>

安徽医科大学
安徽医科大学

N-乙酰基转移酶1表型与基因多态性的关系及底物调控研究

背景:N-乙酰基转移酶1(NAT1)是广泛分布于人体内呈多态性表达的酶类。其基因型和表型在人群中分布情况均存在变化。某些药物(对氨基苯甲酸,5-氨基水杨酸)体内经NAT1同工酶代谢,目前认为可以应用这些底物评估不同个体NAT1乙酰化代谢多态性对临床药物治疗疾病的影响。目的:探讨汉族人群中NAT1基因多态性的分布特点,以及基因型和表型之间的相关分析。同时研究对氨基苯甲酸(PABA)对部分表型NAT1活性及NAT1 mRNA的影响。方法:收集140例汉族健康人的外周血,应用PCR(聚合酶链反应)、RFLP(限制性片段长度多态性分析)及多重PCR技术,进行NAT1等位基因分型研究。同时选择PABA作为特异底物检测外周血白细胞中NAT1的活性,代谢产物测定采用高效液相色谱(HPLC)方法。通过提取部分NAT1表型外周血中的淋巴细胞进行培养,观察不同浓度PABA(2、6、18uM)在不同时间(24h、48h、72h)对NAT1活性及NAT...  (本文共70页) 本文目录 | 阅读全文>>

山东大学
山东大学

纳豆牙孢杆菌NAT1发酵条件优化及对肉鸡免疫功能和生产性能的影响

肉鸡饲料中抗生素的添加,主要目的是防病促生长。而抗生素的添加引起了很多负面问题,最严重的当属耐药性的产生,耐药性导致大量细菌性疾病无法治愈,因为需要使用抗菌功能更强的抗生素,而我们对抗生素的研究速度远远跟不上细菌变异的速度,这也同时导致了人类的药物使用问题。为了探索纳豆芽孢杆菌能否替代抗生素用于肉鸡饲料中,本试验主要从三个方面进行了研究,试验一为利用工业下脚料豆粕作为培养基对纳豆芽孢杆菌进行培养,取得了1010CFU/g的芽孢产量;试验二为纳豆芽孢杆菌的饲料学研究;试验三为利用发酵的纳豆芽孢杆菌对肉鸡生产性能,免疫功能等方面的影响进行了研究。试验一,采用单因素分析法分别探究碳源、氮源、酵母粉、溶氧对纳豆芽孢杆菌生长的影响,结果发现3%葡萄糖,5%豆粕浸出液,0.75%酵母粉,300m1摇瓶培养基装量20m1时,纳豆芽孢杆菌芽孢量最多,长速较快。在这四种因素里,溶氧因素是起到主要作用的因素。然后通过正交试验,确定最优发酵培养基配方...  (本文共66页) 本文目录 | 阅读全文>>