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肝细胞癌中RASSF1A、HIC1和p73基因启动子异常甲基化

目的 探讨肝细胞癌中RASSF1A、HIC1和p73基因启动子区的甲基化状况,筛选与肝细胞癌相关的特异性甲基化基因,为寻找肝细胞癌早期诊断指标与探索新的基因治疗手段提供理论依据。方法 收集40例肝细胞癌患者癌及癌旁组织和2例正常的肝组织(来源于肝移植供体),采用亚硫酸氢钠修饰-甲基化特异的PCR技术(MSP)分析组织中RASSF1A、HIC1和p73基因启动子区的甲基化状况。结果 40例肝细胞癌患者癌组织中RASSF1A基因发生甲基化的为36例(90%),相应的癌旁组织中发生甲基化的为29例(72.5%)。40例肝细胞癌患者癌组织中HIC1基因发生甲基化的为31例(77.5%),相应的癌旁组织中发生甲基化的为28例(70%)。肝细胞癌中p73基因甲基化现象比较少见,40例患者癌组织中仅2例(5%)有p73基因启动子区的甲基化,癌旁组织中未发现p73甲基化现象。40例肝细胞癌患者癌组织中至少有RASSF1A、HIC1和p73基因中  (本文共58页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国癌症杂志》2016年04期
中国癌症杂志

应用甲基化基因检测技术分析前列腺癌中HIC1的甲基化状态

近年来,我国前列腺癌的发病率逐年上升,已跃居男性泌尿生殖系肿瘤的第3位[1],但前列腺癌侵袭转移的作用机制尚不清楚[2-3]。癌高甲基化基因1(hypermethylatedin cancer 1,HIC1)是一种抑癌基因[4]。目前研究表明,在多数肿瘤中,HIC1经常高甲基化,提高了甲基化转移酶的活性,以至在癌细胞和癌组织中出现HIC1表达沉默[5-6],这可能与肿瘤的进展有关。然而,在前列腺癌中,HIC1的高甲基化情况及是否与前列腺癌进展有关,目前报道甚少。因此有必要探讨HIC1在前列腺癌不同进展时期的甲基化状态。本研究采用甲基化特异性聚合酶链式反应(methylation-specific polymerase chain reaction,MSP)和亚硫酸盐测序PCR(bisulfate sequencingPCR,BSP)技术,对前列腺癌细胞和正常前列腺上皮细胞,以及前列腺癌组织标本和正常前列腺穿刺标本进行HIC1启动...  (本文共7页) 阅读全文>>

《中国医科大学学报》2015年11期
中国医科大学学报

HIC1和SIRT1的异常表达与甲状腺乳头状癌的关系研究

肿瘤高甲基化基因1(hypermethylated in can-cer 1,HIC1)是最近发现的候选抑癌基因,该基因位于17号染色体P53基因远端17p13.3位点。HIC1在正常组织中广泛表达,但在多种肿瘤中表达缺失[1]。沉默信息调节因子2相关酶1(silent mating type in-formation regulation 1,SIRT1)是HICl下游的重要信号靶点之一,是烟酰胺(NAD+)依赖的蛋白去乙酰化酶,在细胞生长、凋亡及肿瘤的发生和发展中发挥着作用[2]。而HIC1及SIRT1在甲状腺癌中的研究国内外报道甚少。本研究采用免疫组化方法,检测甲状腺乳头状癌组织中HIC1和SIRT1的表达情况,并分析HIC1与临床病理学特征的关系,探讨其在甲状腺乳头状癌发生发展中的作用。1材料与方法1.1材料所有新鲜组织标本均于2013年3月至2014年3月取自福建医科大学附属第二医院普通外科(均取得患者知情同意),其中...  (本文共4页) 阅读全文>>

华中科技大学
华中科技大学

HIC1甲基化调控HIC1/SIRT1通路在慢性胰腺炎恶性转化中的作用研究

背景及目的:慢性胰腺炎是胰腺癌发生的高危因素,慢性炎症组织微环境改变可以诱导基因表观遗传学改变。我们前期研究发现SIRT1可以促进胰腺癌的发生,但是对其调控机制尚未深入研究。本研究旨在探讨HIC1基因启动子甲基化及HIC1/SIRT1表达在慢性胰腺炎及胰腺癌发生中的作用。研究方法:应用甲基化特异性PCR检测正常胰腺组织、慢性胰腺炎组织及胰腺癌组织中HIC1启动子CpG岛的甲基化水平,比较HIC1甲基化与胰腺癌临床病理学特征之间的关系;用免疫组织化学染色及实时荧光定量PCR法检测临床标本中HIC1蛋白及SIRT1蛋白的表达,比较HIC1和SIRT1表达的相关性。检测胰腺癌细胞系PANC-1、BXPC-3、ASPC-1中HIC1基因启动子甲基化水平。通过去甲基化试剂5-aza-dC处理胰腺癌细胞系,诱导HIC1基因启动子去甲基化。利用western blot检测5-aza-dC处理后胰腺癌细胞系中HIC1及SIRT1蛋白表达情况,同...  (本文共93页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国现代医学杂志》2009年04期
中国现代医学杂志

上皮性卵巢癌HIC1基因异常甲基化的检测及其临床意义的研究

卵巢癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一,5年生存率0.05)。见附图及表1。Marker:DNA MARKER DL2000;M:甲基化反应,U:非甲基化反应;P:甲基化阳性对照,T1、T2上皮性卵巢癌原发灶;M1、M2盆腹腔转移灶;A1、A2癌旁卵巢组织;N1、N2正常卵巢组织;T2、M2及A2甲基化阳性(95 bp),T1、M1、A1、N1及N2甲基化阴性(118 bp)。附图不同卵巢组织中HIC1基因启动子区甲基化检测电泳图表1不同卵巢组织中HIC1基因启动子区甲基化状态组织来源例数阳性例数阳性率(%)正常卵巢20 1 5.0癌旁卵巢10 1 10.0原发灶63 21 33.31)转移灶41 14 34.12)注:1)与正常卵巢组织相比,P=0.026;2)与正常卵巢组织相比,P=0.032.2 HIC1基因启动子区甲基化与上皮性卵巢癌临118 bp95 bpT1 T2 M1 M2 A1 A2 N1 N2 PMarker M U...  (本文共4页) 阅读全文>>

上海交通大学
上海交通大学

HIC1表达丢失促进三阴性乳腺癌侵袭转移

癌高甲基化基因1(HIC1)是一个新的肿瘤抑制基因,位于人类第17号染色体。在人类多种肿瘤组织中,HIC1往往发生基因缺失或启动子区高甲基化修饰而导致表达沉默。近年来越来越多的证据表明,在肿瘤中恢复HIC1的表达能够明显改善病人的愈后。乳腺癌是一种高度异质性的疾病,分型较为复杂,临床上针对不同分型会采取截然不同的治疗措施。但有关HIC1与乳腺癌分子分型,尤其在三阴性乳腺癌(TNBC)中的作用和调控的机制,至今仍无人报道。在本研究中我们发现,HIC1在良性和恶性乳腺疾病之间表达并无统计学意义。但与良性以及其他乳腺癌分子亚型相比,在TNBC亚型中HIC1却处于表达丢失的状态。体外和体内的实验中我们证实:在三阴性乳腺癌细胞中恢复HIC1的表达能够降低细胞的侵袭转移能力,相反,在MCF-10A和HBL-100细胞中敲除HIC1的表达却能够明显促进细胞的侵袭转移能力。随后,通过Microarray表达谱芯片筛选、双荧光素酶报告基因系统(L...  (本文共87页) 本文目录 | 阅读全文>>