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HBV YMDD变异检测方法的建立及临床应用的初步研究

目的 拉米夫定是近年用于抗HBV的主要药物之一,它可明显抑制HBV的复制,进而达到控制炎症、稳定病情甚至阻止肝纤维化的进展,但抑制病毒复制作用短暂,易于复发。随着用药时间的延长,在药物和人体免疫选择压力下可产生耐药。YMDD是拉米夫定抗HBV治疗最常出现变异的区域,一旦出现YMDD变异株,可能会伴有HBV DNA水平反跳和肝功能变化,甚至导致病情恶化。故开展YMDD变异的检测很有必要,对及时调整治疗方案、合理用药及提高疗效具有重要意义。本实验利用错配PCR扩增技术进行HBVP基因YMDD变异的检测,以评价其临床应用价值,并对HBV P基因YMDD变异的临床意义进行初步探讨。方法 采用基因扩增技术检测时,其中一条引物3’端第2位碱基与目的基因对应的碱基不互补。根据YMDD变异的位点,分别设计不同的引物,扩增出需要得到的不同变异位点的DNA片段。1.应用分子克隆方法建立阳性对照系统,构建YMDD、YVDD、YIDD的阳性质粒。2.对  (本文共49页) 本文目录 | 阅读全文>>

《World Journal of Gastroenterology》2015年07期
World Journal of Gastroenterology

Natural YMDD-motif mutants affect clinical course of lamivudine in chronic hepatitis B

AIM:To investigate the prevalence of nature tyrosinemethionine-aspartic acid-aspartic acid motif mutations in chronic hepatitis B(CHB)patients and to evaluate the efficacy of lamivudine.METHODS:A total of 1268 CHB patients were recruited from the outpatient and inpatient departments of six centers.Tyrosine-methionine-aspartic acid-aspartic acid(YMDD)mutations were analyzed using the hepatitis B virus(HBV)drug resista...  (本文共7页) 阅读全文>>

《Chinese Journal of Integrative Medicine》2010年01期
Chinese Journal of Integrative Medicine

Effect of Chinese Medicine Therapy for Strengthening-Pi and Nourishing-Shen in Preventing Lamivudine Induced YMDD Mutation and Its Immunologic Mechanism

Objective:To observe the effect of Chinese medicine therapy for strengthening-Pi(脾) and nourishing-Shen(肾,SPNS) in preventing lamivudine induced YMDD mutation and its immunological mechanism.Methods:One hundred and sixty chronic hepatitis B(CHB) patients with positive HBeAg were equally assigned to two groups at random:the observation group and the control group.Patients in the observation group were treated with lam...  (本文共4页) 阅读全文>>

军事科学院
军事科学院

基于CRISPR技术的乙肝病毒DNA及YMDD耐药突变高灵敏检测技术研究

慢性乙型肝炎(以下简称乙肝)是目前最突出的全球性公共卫生问题之一,严重威胁人类健康。尽管近些年乙肝疫苗的使用有效降低了乙肝的发病率,每年仍有1-3千万人感染乙肝病毒(Hepatitis B virus,HBV),约有1百万人死于HBV感染及其并发症。为了有效地控制HBV的传播,确保HBV感染者得到及时的治疗,对HBV的高效检测尤为重要。而针对HBV DNA的核酸检测技术由于其具有灵敏度高、特异性强等优势,已广泛应用于乙肝的诊断、监测、预后评价和输血筛查等方面。然而,目前临床上仍有部分HBV感染者体内存在现有方法难以检出的低浓度HBV DNA,这不仅增加了由此引发的慢性肝炎、肝硬化和原发性肝癌的发病风险,还可能造成输血以及肝移植过程中的HBV感染。此外,对乙肝病毒耐药突变的检测和监测可预防由此引发的抗病毒治疗失败。但由于“准种”的存在,部分患者体内存在难以检出的极低含量的HBV耐药突变株,在某种情况下,如肝移植、丙型肝炎病毒(He...  (本文共119页) 本文目录 | 阅读全文>>

第二军医大学
第二军医大学

HBV YMDD自然变异的影响因素及其对核苷类药物抗病毒疗效的影响

背景 慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)是一种难治性疾病,在此基础上可出现肝功能衰竭、肝硬化及肝细胞癌等多种预后不良的疾病。中国2005年《慢性乙型肝炎防治指南》中把慢性乙型肝炎治疗的总体目标设定为:“最大限制地长期抑制或消除HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和阻止疾病进展,减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间”。为达到这一目标,规范的抗病毒治疗是最为重要的治疗手段。目前,核苷类药物已成为临床抗HBV治疗的重要手段,其中拉米夫定(LAM)上市最早,临床应用也最为广泛。但长期应用核苷类药物的后果则是HBV通过变异而对其产生耐药性,P基因逆转录功能区酪氨酸—蛋氨酸—天门冬氨酸—天门冬氨酸(YMDD)基序自然变异株(rtM204I/V)的出现对核苷类药物的合理应用提出了挑战,但目前尚无推荐的YMDD变异株定量检测方法。本研究分为三部分:①三种常用HBV...  (本文共79页) 本文目录 | 阅读全文>>

《浙江检验医学》2004年04期
浙江检验医学

乙型肝炎病毒核酸YMDD变异检测及其临床意义

拉米夫定是新一代核苷类抗乙肝病毒药物,对乙肝病毒有明显抑制作用,但在长期用药过程中,部分病毒可出现耐药性。有研究...  (本文共2页) 阅读全文>>