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一些金属配合物与DNA相互作用研究

脱氧核糖核酸(DNA)是生物体中最重要的遗传物质,它在遗传信息的储存、复制及转录中都具有非常重要的作用,是基因表达的基础。DNA作为目标分子用于识别在抑制细胞功能紊乱和治疗某些疾病中的天然和人工分子,这在无机生物化学中是极其重要的。为了进一步探索和认识DNA的性质、结构、行为、形态,揭示生命的奥秘,人们研究了大量的小分子特别是过渡金属配合物与DNA之间的作用,并且许多小分子现已成功地用作DNA足迹试剂,定位碱基错配试剂,以及DNA的结构探针。通常,小分子与DNA作用有三种结合方式:嵌插作用、沟结合和静电作用。在这三种方式中,嵌插作用是最强的一种,因为嵌插分子的平面插入芳香杂环和DNA的碱基对之间。对于小分子来说,分子的哪一部分插入DNA是很重要的因为它不仅有利于探索和开发新的核酸探针,而且有助于从分子水平上了解抗癌药物的作用机理,并为设计合成具有应用前景的高效的疾病诊断和化疗药物提供有用的信息。本论文的主要目的是在研究鬼臼酰肼金  (本文共72页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国海洋大学
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不对称N,N'-双取代草酰胺化合物与DNA相互作用及抗肿瘤活性研究

小分子化合物与生物大分子DNA的相互作用的研究是化学生物学领域重要的研究课题。DNA是生物体中最重要的遗传物质,它在遗传信息的储存、复制及转录中都具有非常重要的作用。一方面,DNA靶向化合物成为很重要的核酸探针选择对象;另一方面,临床上使用的许多抗癌药物都是以DNA为作用靶点。为了进一步探索和认识DNA的性质、结构、行为、形态,揭示生命的奥秘,人们研究了大量的小分子特别是过渡金属配合物与DNA之间的作用。小分子与DNA的相互作用的研究不仅有利于探索和开发新的核酸探针,而且有助于从分子水平上了解抗癌药物的作用机理,为设计临床上更为有效的抗癌药物提供理论指导。本文采用紫外光谱、荧光光谱、粘度法、电化学方法等研究了一系列草酰胺化合物与DNA的相互作用,总结了化合物与DNA相互作用的构效关系,并在此基础上采用SRB法研究了化合物的体外抗肿瘤活性。本论文主要包括以下四个方面的工作:一、设计并合成了4个结构新颖的不对称草酰胺配体,N-(2-...  (本文共182页) 本文目录 | 阅读全文>>

西北师范大学
西北师范大学

含氮杂环铂(Ⅳ)类配合物的合成、抑菌性及与DNA相互作用研究

本文分别以咪唑、2,2-联咪唑和邻菲咯啉为配体合成了三种含氮杂环铂二元配合物,并在此基础上引入第二个配体,合成了两种铂邻菲咯啉三元配合物,通过元素分析、IR、UV-vis及热重-差热等分析方法对其进行了表征,同时还系统研究了三种二元配合物的抑菌活性及五种配合物与DNA的相互作用。本论文主要包括下面四部分。1.综述部分介绍了金属抗癌和抗菌配合物的研究进展,并对含氮杂环化合物及其含氮杂环配合物进行了概述,确立了本课题的研究内容。同时归纳了金属配合物与ct-DNA之间的相互作用及研究方法。最后阐述了本课题的设计思路和研究意义。2.含氮杂环铂(Ⅳ)配合物的合成、表征及抑菌性研究在混合溶剂中合成了三种含氮杂环铂(Ⅳ)二元配合物,采用元素分析、摩尔电导、IR、UV-Vis、热重-差热分析以及1HNMR等方法,确定了含氮杂环铂(Ⅳ)配合物的化学组成,并推测了其结构,同时研究了它们的抑菌性。实验结果表明:铂(Ⅳ)咪唑配合物和铂(Ⅳ)2,2′-联...  (本文共89页) 本文目录 | 阅读全文>>

兰州大学
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吨酮衍生物金属配合物的合成、表征以及与DNA相互作用的研究

本论文主要报道了十个吨酮衍生物及其金属配合物的合成、表征,评估了其中部分化合物的DNA结合性质与抗肿瘤活性,并得到一系列有意义的结论。全文一共分为四章:第一章:综述了DNA与小分子作用的研究进展,总结了小分子与DNA相互作用的方式、影响因素以及研究方法,阐述了小分子与DNA相互作用的研究在药物筛选和生物化学中重要的理论和实际意义。并对论文的选题目的及意义做了概述。第二章:以异优呫吨酮为母体合成了六个取代基团各异的吨酮衍生物(HL~1-HL~6)及其金属配合物,并通过元素分析、摩尔电导、红外光谱(IR)、~1H NMR以及质谱(MS)表征了配合物的结构。同时利用了多种光谱学方法和粘度法研究了其中五个配体的铜的配合物与DNA的相互作用,结果表明它们均已插入方式与DNA作用,取代基的差异引起DNA结合能力的差异。此外,用酸性磷酸酶法(APA)研究了这几个配合物对人宫颈癌细胞(HeLa)、人肝癌细胞(HepG2)以及正常细胞(L02)的...  (本文共172页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国海洋大学
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基于DNA相互作用的多核配合物的合成、结构及抗肿瘤活性研究

本论文以DNA为靶点,以寻找新结构类型的高效、低毒的抗癌、抗菌多核配合物为目标,从分子设计出发,共合成得到了16个化合物的单晶结构,对其进行了结构表征,探讨了结构影响因素,并研究了其超分子结构;采用紫外-可见吸收光谱法、荧光光谱法、电化学和粘度法,从分子水平上研究了所得配合物与DNA的相互作用;在细胞水平上,研究了草酰胺桥联双核配合物的抗菌和抗肿瘤活性。本论文主要包括以下三部分:一、合成得到了一个草酰胺配体硝酸盐的单晶结构,[H_4dmaeoxd](NO_3)_2 (1) [dmaeoxd = N,N'-双(二甲基氨基乙基)草酰胺];通过调控金属离子的种类、端基配体、抗衡阴离子、溶剂、pH值等条件定向合成了四个反式草酰胺桥联双核铜配合物:[Cu_2(dmaeoxd)(bpy)_2](ClO_4)_2 (2)、[Cu_2(dmaeoxd)(phen)_2](ClO_4)_2 (3)、、[Cu_2(dmaeoxd)(Me_2phen...  (本文共205页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国海洋大学
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基于DNA相互作用的功能分子的合成、结构及抗癌活性研究

基于DNA相互作用的功能分子设计、合成、结构及相关性质研究,以其在药物设计与合成及药物作用机理研究方面的重要意义,引起广泛的兴趣。本论文以寻找具有抗癌活性的功能分子为主要目标,以草酰胺桥联的多核配合物和天然有机物等功能分子为研究对象,围绕功能分子的合成、结构及抗癌活性和抗菌活进行了较系统地研究,为靶向DNA新结构类型无机抗癌药物的合理设计提供了一定的理论依据和某些有用的信息,其主要研究工作体现在以下几个方面:1、桥联多核配合物的合成与结构解析。基于草酰胺基的有效桥联功能及其配合物所表现出的抗癌活性,以合成的对称和不对称两大类N,N'-双取代草酰胺配体为桥基,应用现代配位化学合成技术手段,通过变换合成条件,调控不同的金属离子、桥基、端基配体、抗衡阴离子、溶剂等策略实现了合成配合物的种类、结构和配位方式的多样性,定向合成了4种双核配合物、4种四核配合物和5种配位聚合物,1个羟桥与双氧桥联接的双核钴配合物;在应元素分析、摩尔电导测定、...  (本文共196页) 本文目录 | 阅读全文>>