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盐酸罗哌卡因和盐酸布比卡因的合成工艺研究

盐酸罗哌卡因和盐酸布比卡因是一类新型的酰胺类局部麻醉药。本文以2-哌啶甲酸为原料合成盐酸罗哌卡因和盐酸布比卡因,并通过拆分外消旋原料2-哌啶甲酸得到高纯度的(S)-(–)-哌啶甲酸,进一步合成具有光学活性的(S)-(–)-盐酸布比卡因。(1)盐酸罗哌卡因的合成:①以2-哌啶甲酸为原料,经酸化成盐,与SOCl_2发生氯化反应得到2-哌啶酰氯,再与2,6-二甲基苯胺进行酰胺化反应得到中间体1-N-(2,6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺,与溴丙烷进行丙基化反应,酸化成盐合成罗哌卡因。采用单因素法考察1-N-(2,6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺中间体合成反应中溶剂、温度、反应时间、2,6-二甲基苯胺和SOCl_2加入量等因素的影响,优化了反应条件,中间体收率60%;丙基化反应中用由N,N-二甲基甲酰胺代替异丙醇作为反应溶剂,反应时间由8 h缩短到1.5 h,收率为54%,总收率32.4%。②在此基础上,首次以三光气[二(三氯甲基)碳酸酯]  (本文共62页) 本文目录 | 阅读全文>>

《精细化工中间体》2006年02期
精细化工中间体

制备氧杂双哌啶的新方法

公开号:CN1520417公开日:2004.08.11本发明提供了制备式(I)化合物的方法,所述方法包括使式(II)的化合物与式(III)的化合物或丙烯酰胺反应,接...  (本文共1页) 阅读全文>>

《药学进展》1988年02期
药学进展

氯苄噻哌啶

抓节璐呱咙是一种新的抗血小板凝聚药。在动物实验和人体实验的研究中,表明该药通过诱导ADP和抑制胶原、肾上腺素、花生四烯酸凝血酶和血小板活性因子的释放而发挥抗血小板聚集的有效抑制剂,具有延长凝血时间,减少血小板因子万和p一凝血球蛋白的血浆水平,抑制血小板粘连,增加红细胞渗透和降低整个血液的枯性。大盆的动物模型表明该药能显著地阻断血栓形成。 口服给药能很好的吸收,易代谢。代谢物中至少...  (本文共1页) 阅读全文>>

《应用化学》1988年02期
应用化学

N-甲酰基哌啶的制备

N一甲酞基呱咤1的多种制备方法〔‘一“’中比较适合于实验室制备的是利用酞胺交换反应:H一NM一0一;JcOO一 2 314这是一个可逆反应,使用过量的2及不断移出反应生成的二甲胺4可使反应进行得比较完全.Kraust3’报道了非催化的酞胺交换反应,产率很高(以呱吮为基准),但反应时间长达90小时且未考虑大大过量的二甲基甲酸胺的回收.该文也提到酸催化可加快酞胺交换反应,但未报道以呱吮为原料进行该反应的具体实验.我们进行了硫酸催化试验,选出较佳的反应条件是:2,3与硫酸(98%)的体积比为4:1:0.26(相应的摩尔比为5:1:。.5),在回流温度 (144一6℃)下反应4 .5小时.此外,我们又找到了较好的产物分离方法,使过量的2能方便的回收并循环使用(表1,8).还进行了非催化的实验作为对比(表2)不难看出酸催化方法的优越性。实验 原料2按文献〔6’方法精制,原料3用无水碳酸钠干燥,重新蒸馏后使用. 气相色谱分析用日本岛津GC一...  (本文共3页) 阅读全文>>

《国外医学.药学分册》1989年03期
国外医学.药学分册

受体结合测定法用于药用植物中活性成分的研究(第2报)多巴胺-2受体

本文研究36种天然药或药用植物的甲醇提 取物对氖标记螺环呱吮酮与大鼠脑膜结合作用 的影响。 精神病治疗药螺环呱吮酮是多巴胺的拮抗剂,与D一2受体能产生特异性结合。seemann 和Creese等证明,抗精神病药和抗巴金森氏病药对旅标记的螺环呢咤酮在D一2受体上特异结合的抑制作用和临床用量之间具有很好的盆效关系。为了进一步探素新的抗精神病药和抚巴金森氏病药,作者在继续进行5一HT受体研究的同时,采用以氖标记螺环呱咤酮与D一2受体结合的抑制强度为指标对各生药和药用植物进行探讨研究。 36种药用植物的研究结果表明,有4种植物显示出强的抑制作用。其中丁字草出现显著的抑制活性(92.6%),延胡索、.吴茱英和吐根的抑制活性均在50%以上。以吩鹰嗓类的抗精神病药氯丙嗓为阳性对照,l『。。ol/L为68。1%,10,mof/L为94 .5%,上述生药剂量在O。Zmg/ml时,其抑制率与氯丙嗓1。“.mof邝剂且的抑制活性(68...  (本文共2页) 阅读全文>>

复旦大学
复旦大学

含有哌啶环的生物活性分子的研究

不论是天然的还是非天然的哌啶衍生物均可表现出诸如抗肿瘤、抗炎、抗焦虑、抗癫痫等多种多样的生物活性。哌啶是正常存在于哺乳动物脑内的一个成分,具有较强的中枢神经系统活性,而哌啶-3-甲酸则显示了较好的GABA转运蛋白抑制活性。GABA转运蛋白特异性抑制剂(GAT-1)目前已成为筛选抗癫痫药物的主要靶点。除癫痫外,GABA转运蛋白在机体内有着多方面的生理功能,用GAT-1这一靶点来筛选它的特异性抑制剂,从而提高GABA在突触间隙的浓度,增强GABA能神经元功能,从而有望将此类抑制剂开发成相关疾病的治疗药物,例如抗癫痫、抗惊厥、镇痛等。国外研究发现的哌啶类衍生物具有很好的GAT-1抑制作用,而国内对此类GABA转运蛋白抑制剂的研究甚少,故本文将GAT-1作为研究神经系统疾病的生物靶分子,以目前唯一一个在临床使用的特异性的GAT-1抑制剂——Tiagabine和研究GAT-1抑制作用的商业性药理工具药NNC-711为先导化合物,设计合成一...  (本文共278页) 本文目录 | 阅读全文>>