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心肌特异性激酶p93基因的血清水平测定及其功能初探

p93基因(GenBank a.c.为AF116826)是本室从成人心脏和主动脉cDNA文库中通过大规模分离筛选新的ESTs(expressed sequence tags)克隆到的一个新基因。该基因定位在1p21-31(此区域与房室间隔缺损相关),其cDNA全长约3420bp,含一个2505bp的完整阅读框,编码835个氨基酸,此蛋白分子量约为93kD,故命名为p93。结构域组成分析表明p93含三种结构域:N端为7个锚蛋白重复(ankyrin repeats,ANK)结构域,中间为一蛋白激酶(protein kinase,PK)结构域,C末端为富含丝氨酸(Ser-rich)结构域;种系发生分析发现p93属MLK(mixed lineage kinase)家族成员。胎儿6种组织、成人8种组织的Northern blot结果和76种组织的多组织点阵膜的杂交结果都证实p93基因仅在成人及胎儿心脏表达;心肌组织的免疫组织化学染色结果亦  (本文共66页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
中国协和医科大学

人心肌特异的新蛋白激酶p93在心脏发育、结构性心脏病中的功能与机制研究

心血管系统的发育、生理、病理等一系列过程主要由构成心血管系统基因组的20,900-27,160个基因控制(刘宗正教授,个人交流)。克隆与鉴定心血管系统疾病相关基因不但对我们了解心血管系统的发育及生理、病理机制具有重要意义,并可为临床心血管疾病的治疗提供基础。伴随人类基因组计划发展起来的生物信息学给寻找、研究心血管系统的重要功能和/或疾病相关基因带来了新的契机。本研究在构建成人心脏cDNA文库并进行新ESTs(expressed sequence tags)分离的基础上,综合数据库及生物信息学分析,克隆出某些与心血管系统疾病相关的基因,并进一步进行功能鉴定。本文介绍其中两条新全长cDNA,即心肌特异的蛋白激酶p93和肌组织特异的细胞骨架调节蛋白NELIN,现将主要研究结果概述如下:一、我们在1p31-p21的房室间隔缺损区克隆到一新的蛋白激酶基因(GenBankac.AF116826),该基因cDNA全长约3420bp,含一个25...  (本文共108页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中华检验医学杂志》2006年08期
中华检验医学杂志

心肌特异表达基因p93在四种心血管疾病中血清水平的差异及其意义

目的研究心肌特异表达的新激酶基因p93在冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)、扩张性心肌病(DCM)、先天性心脏病(CHD)和风湿性心脏病(RHD)中的作用。方法以杂交瘤技术制备p93单克隆抗体;应用酶联免疫吸附测定(ELISA)直接法检测正常人与上述4种疾病患者血清中p93的表达状况及血清浓度的差异。结果成功制备了人p93单...  (本文共4页) 阅读全文>>

《生物化学与生物物理进展》2004年08期
生物化学与生物物理进展

心肌特异性新蛋白激酶p93和peroxiredoxin3的相互作用

为了明确p93在心血管系统中的生物学功能及在信号传导通路中的作用 ,采用酵母双杂交技术 ,选择 p93N端第 10 1~ 372位氨基酸构建诱饵质粒 ,筛选成人心脏cDNA文库 ,寻找与之相互作用的蛋白质 ,...  (本文共5页) 阅读全文>>

《生物化学与生物物理学报》2003年12期
生物化学与生物物理学报

心肌特异表达的肌小节相关激酶基因p93的克隆与鉴定

心肌收缩受到由蛋白质因子构成的信号转导通路的调控 ,但确切机制尚未完全明了。从人心脏cDNA文库中克隆到心肌特异表达的可能参与信号转导调控的新基因 ,命名为p93基因。该基因定位于 1p31.1,属于MAP KKKs家族的相近亚家族。Northern印迹及含 76种组...  (本文共7页) 阅读全文>>

河北医科大学
河北医科大学

p93基因在大鼠超负荷心肌肥厚过程中的表达变化

心肌肥厚是心力衰竭时机体重要的代偿反应之一。其主要表现为心肌细胞的肥大和间质成分的改变(或称心脏重构),心脏顺应性和循环泵功能降低。心肌肥厚时,心肌细胞内收缩蛋白表型改变,同时伴有心肌细胞外基质改建,这是造成心肌收缩性降低的两个重要因素。心肌肥厚的不可逆性进展必然会导致心力衰竭的发生。因此,如果找到一条能改变或提高心肌收缩能力的途径必然会大大降低心力衰竭的发病率。P93是近年来新发现的一个心肌特异性表达的蛋白激酶,分子量为93KD,可以进行自身磷酸化,它与心肌肌钙蛋白Ⅰ(Cardiac troponin, CTN1)、心肌肌动蛋白(a-action)等一系列与收缩有关的肌小节蛋白发生相互作用。推测p93可能通过一条未知的信号转导通路参与了对肌小节收缩蛋白的调控,进而调控心肌收缩能力,参与心肌肥厚的发生过程。心肌收缩所需能量来自于线粒体的氧化磷酸化,但在氧化磷酸化过程中亦伴随着活性氧族(reactive oxygen specie...  (本文共80页) 本文目录 | 阅读全文>>