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大蒜水溶性提取物中拮抗内毒素组分的制备及其活性研究

目的:本实验室在前期研究中通过溶液萃取、硅胶层析、离子交换层析、HPLC分离等技术从大蒜提取液中分离出能与内毒素(LPS)及其活性中心Lipid A特异性结合的拮抗内毒素活性的大蒜水溶性A组分(ASLA)。ASLA与内毒素具有较高的亲合力、具有体外中和内毒素并抑制内毒素诱导的巨噬细胞释放TNF-α、IL-6的作用,并对内毒素攻击动物的具有显著的保护作用。但是,ASLA的制备和进一步分离中存在一些问题:一是ASLA产率不可控:无水乙醇沉淀多糖过程中,目的产物易被溶液中析出的絮状多糖沉淀黏附包裹,对产品的产量造成不可预计的影响,但如果剔除脱糖步骤则会使样品在进行硅胶柱层析时因多糖析出黏附、堵塞硅胶柱而使分离无法进行;二是提取周期长,产量少,不便于大量制备ASLA供完成后期单体制备及药效学与作用机制研究需要。因此,原ASLA提取方法亟待改进。方法:利用聚酰胺柱层析、硅胶柱层析、离子交换-HPLC、生物传感器、反相高效液相色谱(RP-H  (本文共58页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国药学杂志》2005年03期
中国药学杂志

中医药拮抗内毒素的研究近况

内毒素(ET)是由脂多糖和蛋白质复合而成,主要存在于革兰阴性菌中,有致热、致休克等多种生物活性。血液中内毒素达一定浓度即形成内毒素血症。抗菌药的使用可使细菌溶解产生大量内毒素,造成内毒素血症,使病情加重。革兰阴性菌感染性休克的死亡率很高,随着人们对“内毒素性疾病”认识的不断加深,抗内毒素药物的研究也取得了重要进展。中医里内毒素可归为“热毒”范畴,与温病病因、病机辨证原则相吻合。中药从以下几方面发挥抗内毒素生物活性的作用[1]:①降低脑脊液中环腺苷酸(cAMP)含量。②抗自由基作用。③改善微循环障碍,减轻弥漫性血管内凝血反应(DIC)。④激活网状内皮系统(RES)。⑤抑制前列腺素E(PGE)合成。⑥促进内毒素排出。⑦稳定线粒体和溶酶体膜,保护细胞器。⑧抗内毒素休克死亡。⑨对内毒素的直接破坏作用。下面就研究近况做一简要概述。1 降低脑脊液中环腺苷酸含量用大肠杆菌内毒素静脉注射造成家兔内毒素血症模型,经观察调胃承气汤对模型动物有抑制发...  (本文共3页) 阅读全文>>

《黑龙江畜牧兽医》2003年05期
黑龙江畜牧兽医

针对内毒素的治疗策略

内毒素是革兰氏阴性细菌细胞壁外膜中的分子脂多糖 ,广泛存在于自然界中 ,可造成人畜内毒素血症和内毒素性休克 ,是严重威胁人畜健康的致病因子 ,并参与多种疾病和病理过程 ,如弥散性血管内凝血、多器官功能衰竭及休克等。[1] 从对革兰氏阴性菌感染的临床和实验治疗可以看出 ,有些抗菌药虽然能有效地杀灭细菌 ,但在抗菌药治疗过程中 ,随着细菌的崩解 ,大量内毒素从细菌的胞壁外膜释放却无法控制 ,造成了革兰氏阴性菌感染死亡率居高不下。[2 ]1 内毒素的作用  细菌受到抗生素作用后出现死亡并裂解 ,释放出内毒素 ,另外内毒素还会在细菌的对数生长期或细菌缺少营养时自行释放出来。在体外培养系统中 ,已经发现多种抗菌药如 β -内酰胺类、氨基糖基类、氟喹诺酮类药物等均能引起不同程度的内毒素释放 ,其中 β -内酰胺类抗生素 (如氨苄西林、头孢他啶等 )能诱导多种细菌释放大量的内毒素。在这些抗菌药处理的细菌培养上清液中能检测到内毒素含量比无抗菌药...  (本文共2页) 阅读全文>>

《全球科技经济瞭望》1998年10期
全球科技经济瞭望

牙周炎病菌所含的内毒素有抗癌作用

朝日大学的牙科系吴中华小川知彦教授发现牙周炎病菌所含的内毒素有增强免疫、抑制癌细胞增殖的作用,为使用内毒素制造抗癌药物提供了依据。内毒素是大肠杆菌等细菌所携带的物质,可促使人体分泌增强免疫功能的生理活性物质,但是,大肠杆菌等菌的内毒素毒性极强,可引起食物中毒...  (本文共1页) 阅读全文>>

《镇江医学院学报》1998年04期
镇江医学院学报

去除内毒素的研究及临床应用(一种新型亲和层析膜内毒素清除初步应用)

内毒素是革兰氏阴性杆菌生长时释放或死亡时裂解出来的菌膜脂多搪成分’“’。它在体内外均有明显的生物学作用’“’。内毒素血症是一种死亡率颇高的病症。许多迹象表明细菌内毒素是导致内毒素血症的主婴原因‘“‘。随着生物工程和生命医学科学的迅速发展多忡生物原性质物质可通过生物工程获得。但其表达工程菌往往是大肠杆菌。因此,产品易受内毒素污染,而降低了产品质量。这是目前生物技术产品有待于解决的问题之一。同时在临床医学上也有待一种能清除内毒素的有效治疗。我院于1988年曾用多粘菌素8为配基制备了一种能清除内毒素的亲和层析柱’“’。最近,我们又和中科院大连化学物理研究所应用以大孔纤维膜(尼龙66)为载体’”’;组氨酸为配基的去内毒素层忻膜,结合实际工作初步先应用于某些药物中内毒素的清除,现报告如下。1材料与方法11材料做孔滤膜(尼龙66)(国营庆江化工厂)。多粘菌素s(美国出gma公司)、内毒素标准:上海生物制品研究所,批号940341500EU伽...  (本文共2页) 阅读全文>>

《中华肝脏病杂志》1999年04期
中华肝脏病杂志

肝硬化大鼠肠源性内毒素血症的程度及肝组织中内毒素的分布

1.材料与方法:取Wistar雄性大鼠20只,体重220 ~250g,随机分为对照组及实验组。采用本室已建立的复合因素致病法复制肝硬化模型。于实验第九周末处死动物,取部分肝脏置10%的甲醛溶液内固定、石蜡包埋、常规组织制片,免疫组织化学方法检测肝组织中内毒素分布;同时无菌抽取腹主动脉和门静脉血,用作血浆内毒素含量、肝功能相关指标测定。2.结果:模型复制第九周,90%动物进人中晚期肝硬化阶段,动物死亡率30%。肝硬化动物腹主动脉、门静脉血浆内毒素含量明显高于对照组,尤以动脉血内毒素含量增高显著,几乎是正常动物的4倍。同时丙氨酸转氨酶(ALT)含量也明显增高。肝硬化动物血TB含量与正常对照组相比差异无显著性。内毒素免疫组织化学染色结果:正常大鼠肝组织内...  (本文共1页) 阅读全文>>