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人谷胱甘肽S-转移酶通过调节MEKK1活性抑制MEKK1介导的HEK293细胞凋亡的相关研究

谷胱甘肽S-转移酶(Glutathion S-transferase,GST)是细胞内降解生物异源物质的一组超家族同工酶。GSTs作为一类Ⅱ期解毒酶,通过催化还原型谷胱甘肽结合到内源或者外源的亲电基团上,从而对胞内大分子起保护作用。此外,GSTs能以配基形式和胞内激酶相互作用,从而调控激酶介导的信号通路。GSTs可以通过与关键的胞内激酶形成配体相互作用从而发挥调节作用,影响细胞的增殖和凋亡。人谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)是细胞内降解生物异源物质的一组超家族同工酶中的一个重要的亚型。MEKK1作为一个196KD的激酶,参与了JNK信号通路以及细胞凋亡过程的调节。瞬时过表达MEKK1时,自身会切割成为一个91KD的活性片段,引发凋亡。当细胞暴露在基因损伤类试剂如etoposide刺激时,MEKK1的Asp874会被Caspase切割。切割后释放出的MEKK1激酶域自身又能进一步活化Caspase,最终导致细胞凋亡。课题研究揭  (本文共70页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国公共卫生》2007年10期
中国公共卫生

镉致HEK293细胞凋亡中氧化应激作用

镉是主要的工业和环境污染物之一。动物实验和人群流行病学研究表明,长期低剂量接触镉可导致以近曲小管损害为主要特征的肾脏损害〔1-3〕。体内、体外实验研究发现,镉引起肾细胞凋亡是肾毒性的分子机制之一〔4〕。镉致肾细胞凋亡研究成为镉分子毒理学研究的一个热点,但凋亡机制尚未阐明。近年来,越来越多的实验证明,镉的毒性与氧化应激密切相关〔5〕。本研究采用人胚胎肾细胞系HEK293细胞,通过检测活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)的含量的变化、Bcl-2蛋白和Caspase-3酶原蛋白的表达量变化来探讨在镉诱导HEK293细胞凋亡中氧化应激的作用。1材料与方法1.1材料高糖胎牛血清培养液(DMEM)(美国GIBCO公司);小牛血清(杭州四季青生物技术有限公司);Annexin V-FITC/PI试剂盒(德国BM公司);MDA、GSH试剂盒(南京建成生物工程研究所);2′,7′-二氯荧光素二乙酸酯(2′,7′-dichl...  (本文共2页) 阅读全文>>

《中国药理学与毒理学杂志》2004年02期
中国药理学与毒理学杂志

镉诱导HEK293细胞胞内钙稳态的失调引发细胞凋亡

细胞内的钙稳态对保持细胞的正常功能有很重要的作用 ,胞内钙离子浓度 ([Ca2 +]i)的升高或降低都能诱导细胞凋亡[1,2 ] 。镉 (cadmium ,Cd)离子能引起多种组织和细胞发生凋亡[3,4 ] ,镉还能引起胞内钙稳态的失调[5,6 ] 。这些研究表明 ,镉引起的细胞凋亡可能与其引起胞内钙稳态失调有关。但镉引起钙稳态失调进而引发细胞凋亡的机制尚未阐明。作者以HEK2 93细胞为对象 ,对其机制进行了研究。1 材料和方法1.1 试剂和仪器胞内三磷酸肌醇受体 (inositoltriphosphatereceptor,IP3R)的抑制剂 2 氨基乙基二苯硼酸盐 (2 aminoethyldiphenylborate ,2 APB) ,胞浆内游离钙离子螯合剂 1,2 双 (邻位 氨基苯氧基 )乙烷 N ,N ,N′ ,N′ 四乙酸四 (醋酸基甲基 )酯〔1,2 bis(o aminophe noxy)etha...  (本文共6页) 阅读全文>>

《疑难病杂志》2017年02期
疑难病杂志

红细胞凋亡在心血管相关疾病中的研究进展

人类循环红细胞寿命一般在100~120(1。在衰老之前,红细胞可进人程序性死亡阶段,又称红细胞凋亡(erytosis),由于成熟红细胞缺乏细胞核及线粒体等有核细胞的细胞器,其凋亡机制略有不同,表现为红细胞皱缩、膜起泡和/或磷脂酰丝氨酸(PS)外翻1多种病理状态下红细胞凋亡水平显著升高,诸如渗透性休克、能量不足、体温升高等。本文就红细胞凋亡的相关机制及其与心血管疾病的相关性等进行综述。1红细胞凋亡相关机制II细胞内钙离子浓度升高细胞内Ca2+浓度升高是红细胞凋亡的主要触发方式之一,可导致细胞皱缩和细胞膜翻转。细胞内Ca2+浓度升高的机制主要为钙非选择性阳离子通道的激活,随后钙内流进程加快[2],该离子通道还可被前列腺素£2和等渗的山梨醇置换氯化钠或细胞外氯离子替换为葡萄糖酸钙、溴离子、硫氰根离子的方式被激活[3]。氧化应激可进一步提高该阳离子通道的激活水平,还原剂二硫苏糖醇则可部分逆转这一过程|4;,此外环氧化酶或磷脂酶A2也可抑...  (本文共4页) 阅读全文>>

《临床输血与检验》2017年04期
临床输血与检验

药物致红细胞凋亡的研究进展

科红细胞凋亡是红细胞正常生理进程中受到内外因素的刺激而发生一系列分子作用的程序化过程,即程序性死亡(凋亡)[1],这些内外因素如氧化应激、渗透冲击、外源性药物、内源性物质、重金属中毒及能量供给不足等。红细胞凋亡增加,多见于糖尿病、恶性肿瘤、高胆红素血症、败血症、慢性肾功能不全、溶血性尿毒溶血症、脱水休克、疟疾、镰状细胞性贫血、地中海贫血、遗传性球形红细胞症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏(G6PD)及阵发性睡眠性血红蛋白尿等[2]疾病。通过这些临床疾病及内外因素对红细胞凋亡进展影响所进行的观察及研究表明:不同条件下引发的红细胞程序性死亡过程,有一定程度的相似生理行为表现及共同的信号分子参与,如红细胞收缩、膜表面囊泡化加剧、内膜发生翻转、磷脂酰丝氨酸暴露、胞质Ca2+浓度增高、神经酰胺形成等,对于这一类现象的解释,Lang[3]等学者提出eryptosis一词用来定义红细胞凋亡。外源性药物的广泛使用,尤其抗肿瘤药物,在诱导肿瘤细胞凋亡...  (本文共5页) 阅读全文>>

《中学生物学》2017年05期
中学生物学

2016年诺贝尔生理或医学奖背景下的细胞死亡方式再认识

2016年10月3日北京时间17:30,诺贝尔基金会宣布将2016年的诺贝尔生理学或医学奖授予大隅良典教授,以表彰他在自噬反应领域做出的卓越贡献。自噬反应属于Ⅱ型细胞凋亡类型。细胞死亡是生物界普遍存在的现象,不同于机体死亡。正常组织中,每天都有千千万万个细胞死亡,生物体主要通过严格控制细胞死亡和细胞增殖之间的平衡来调控细胞数量和质量。细胞死亡的方式通常有2种:细胞坏死、细胞程序性死亡(programmed cell death,PCD)。基于机制可以将程序性细胞死亡分为两大类:Caspase(半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶)依赖的和Caspase非依赖的,前者包括典型的细胞凋亡和新发现的细胞焦亡。下面重点介绍“细胞凋亡与细胞焦亡”这两种细胞死亡方式。1细胞凋亡细胞凋亡一词最早是由英国的病理学家科尔和希腊语教授马克于1972年提出的。在希腊语中,apo的意思是脱离,ptosis的意思为落下,将这两个词组合(apoptosis)用来描...  (本文共3页) 阅读全文>>