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利用HPLC法进行药物的药代动力学研究

高效液相色谱法是一种物理或物理化学的分离分析方法,能同时分离分析结构相似的药物和代谢物。近年来高效液相色谱法发展迅速,已在药代动力学研究领域中确立了主导地位。本论文进行了两种药物的药代动力学研究,选择目前最广为采用的反相高效液相色谱法(reversed phase high performance liquid chromatography,RP-HPLC),为临床用药提供了参考数据。论文分为两个部分:论文第一部分为阿昔洛韦缓释片在狗体内药代动力学及相对生物利用度研究。研究目的为观察狗单剂量口服阿昔洛韦缓释片后血药浓度经时过程,评价相应的药代动力学参数及相对生物利用度。实验方法采用RP-HPLC法测定6条健康beagle犬单剂量口服阿昔洛韦缓释片与普通片后,阿昔洛韦的血药浓度变化。缓释片与普通片的消除半衰期分别为(4.10±0.20)h和(2.74±0.82)h;达峰时间分别为(4.05±0.54)h和(1.80±0.30)h;  (本文共50页) 本文目录 | 阅读全文>>

南京中医药大学
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荆芥内酯的药代动力学及代谢机制研究

荆芥内酯(C10H14O3,Schizonepetin)是从中药荆芥中提取、分离得到的一种单萜类化合物。药效学研究表明,荆芥内酯具有较好的抗流感病毒活性以及明显的解热、镇痛、抗炎、抗过敏等作用,具有很好的研发价值。目前,有关荆芥内酯的研究报道,主要集中在质量标准、提取工艺和药理作用等方面,而对其药代动力学及代谢机制方面的研究则较少。因此,探明药物在生物体内的动态变化规律和可能发生的药物相互作用显得相当重要。本文通过对荆芥内酯在生物体内的药代动力学过程及代谢机制进行系统研究,以期明确其体内的药动学特征,阐明发生药物相互作用的潜力,以便指导临床用药和剂型设计,实现“安全、有效、经济、合理”用药。研究内容主要包括:文献研究、荆芥内酯的水溶性和脂溶性研究、荆芥内酯在大鼠体内的口服绝对生物利用度研究、胃肠吸收动力学研究、组织分布特征研究、排泄研究、代谢产物及生物转化途径研究以及荆芥内酯体内/外对肝药酶体系的影响研究。(一)文献研究查阅国内...  (本文共181页) 本文目录 | 阅读全文>>

第二军医大学
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基于微透析与超快速液相色谱技术的唑类抗真菌药物经皮药代动力学研究

药代动力学旨在通过测定生物样本中的药物或者代谢物的浓度定量描述药物进入体内后的吸收、分布、代谢和排泄,进而阐明药物的药效或者毒性,为新药研究的代谢筛选和临床用药的疗效评价提供重要依据。药代动力学的取样一般以收集体液(血液、尿液等)和采取组织匀浆的方法,所得到的数据比较间接、粗糙,且对实验动物损伤大。近年来,在体微透析技术在药代动力学领域,尤其是在药物分布与代谢的研究方面开始发挥重要作用。作为一种活体生物取样技术,微透析技术有连续取样、动态观察、组织损伤轻、时间和空间分辨性好、透析液无需预处理等特点。微透析技术获得的样品量极少,必须与具有高选择性、高灵敏度、能对微体积样品进行定量分析的方法相结合,超快速液相色谱在高效分离和检测上独具优势,成为分析微透析液的有力联用工具。本文建立了微透析取样技术与超快速液相色谱分析技术相结合的研究系统,以唑类抗真菌药物艾迪康唑和复方硝酸咪康唑盐酸小檗碱为研究对象进行经皮药代动力学研究。第一部分微透析...  (本文共197页) 本文目录 | 阅读全文>>

北京中医药大学
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前体药物—姜黄素二癸酸酯药代动力学研究及其纳米混悬剂工艺探索与评价

姜黄素是姜黄的主要成分之一,姜黄素作为色素、食品添加剂以及调味品已被广泛使用,各种实验模型证明姜黄素具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、保肝肾等药理活性;北大医学部库宝善等在郁金为主要成分的解郁丸中,发现并率先报道姜黄素具有明显的抗抑郁活性,并开展了深入的研究,认为选用姜黄素作为研究治疗抗肿瘤并伴有抑郁的候选药物具有极大的研究潜力和应用价值。但是由于姜黄素稳定性差,难溶于水,生物利用度低,体内代谢快,吸收过程发生转化,半衰期短等问题而限制了使用。如何解决其稳定性,提高其生物利用度,改善体内代谢及动力学问题成为研究的重点与难点。因此于凤华等人合成了姜黄素的酯类前体药物-姜黄素二癸酸酯(CurDD), CurDD吸收后酶解为姜黄素而发挥活性。本文主要采用高效液相色谱以及液质联用色谱技术,研究以整体实验动物给予姜黄素及其前体药物后的药代动力学特性,进行相关的药代动力学评价,并完成制剂成型与原料药的质量评价。首先,本文首次建立了高效、灵敏、稳定可...  (本文共94页) 本文目录 | 阅读全文>>

北京中医药大学
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基于酶联免疫法研究MCAO对大鼠脑和血液中栀子苷药代动力学的影响

目的建立大鼠血浆及脑匀浆液中栀子苷含量测定的间接竞争ELISA方法,对该方法进行适用性考察,并且与高效液相法进行对比,为栀子苷浓度分析及药代动力学研究提供新的实验依据。栀子苷是清开灵、醒脑静等抗脑缺血药物的重要有效成分。利用大脑中动脉栓塞模型(middle cerebral artery occlusion, MCAO)探讨脑缺血病理过程能否对栀子苷透过血脑屏障产生影响,为栀子苷治疗缺血性中风的应用研究提供更切实际的药代动力学参数。方法1.建立大鼠血浆及脑匀浆液中栀子苷含量测定的间接竞争ELISA方法:制备标准曲线,考察该方法的线性范围、灵敏度、检测限、精密度与准确性、相对回收率、稳定性。同时用HPLC方法对大鼠血浆中栀子苷含量进行测定,并对两种测定方法的检测结果进行比较。2.MCAO大鼠模型的制备:SD大鼠176只,按随机数表法随机分成两组,假手术组和模型组。每组88只,按11个时间点随机分组,每个时间点8只大鼠。造模前全部动...  (本文共73页) 本文目录 | 阅读全文>>

北京中医药大学
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重楼克感胶囊的药代动力学研究

目的建立生物样品中重楼皂苷Ⅰ、重楼皂苷Ⅱ、重楼皂苷Ⅵ、重楼皂苷Ⅶ、重楼皂苷H、重楼皂苷V及金丝桃苷的含量测定方法;进行重楼、贯叶金丝桃和重楼克感胶囊的药代动力学研究,明确两药同时给药的药代动力学相互作用。方法1采用LC-ESI-MS/MS法测定重楼皂苷Ⅰ、重楼皂苷Ⅱ、重楼皂苷Ⅵ、重楼皂苷Ⅶ及金丝桃苷在beagle大血浆中的含量。2采用LC-ESI-MS/MS法测定重楼皂苷H、重楼皂苷V在beagle犬血浆中的含量。3选用6只健康Beagle犬作为试验动物,给药前12小时禁食不禁水。重楼皂苷Ⅰ重楼皂苷Ⅱ、重楼皂苷Ⅶ、重楼皂苷Ⅶ四种化合物标准品按剂量与25mL0.5%CMC-Na制备为混悬液,灌胃给药。分别于给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24小时取血,测定各时间点的浓度,Excel软件绘制药时曲线,Kinetica4.4分析软件计算药代动力学参数。4选用6只健康Beagle犬作为试验动物,给药前12小时禁...  (本文共193页) 本文目录 | 阅读全文>>