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测定血浆中格列齐特的分析方法研究及应用

目的:建立快速、灵敏、专属的液相色谱-串联质谱(LC/MS/MS)法,测定人血浆中的格列齐特浓度,并应用于格列齐特缓释片人体生物等效性评价。方法:250 μL的血浆样品经液-液萃取后,以乙腈-水-甲酸(180:20:1,v/v/v)为流动相,Zorbax SB C_8柱进行分离,采用APCI电离源,以选择反应监测(SRM)方式进行检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z 324→127(格列齐特)和m/z 494→369(内标,格列本脲)。采用建立的LC/MS/MS法测定了健康男性受试者单剂量或多剂量空腹口服格列齐特缓释片受试制剂和参比制剂不同时刻的血浆药物浓度,绘制了血药浓度-时间曲线。根据血药浓度-时间数据,用非室模型计算受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数。用双单侧t检验法和(1-2α)置信区间法,评价制剂生物等效性。结果:LC/MS/MS法测定格列齐特血浆药物浓度的线性范围为1.0-4000 ng·mL~(-1),定量  (本文共50页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国新药杂志》2017年24期
中国新药杂志

欧盟仿制药参比制剂介绍

正确选择参比制剂是开展药品仿制研究的一个重要环节。在我国,参比制剂是指用于仿制药质量和疗效一致性评价的对照药品,通常为被仿制的对象。国家食品药品监督管理总局出台的《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》[1]和《关于发布仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序的公告》[2]指出,原研药品或在欧盟(European Union,EU)、美国、日本获准上市并具有参比制剂地位的国际公认同种药物可作为参比制剂。美国和日本都有橙皮书,即《经过治疗等同性评价批准的药品》[approved drug products with thera-peutic equivalence evaluations(orange book)][3]和医疗用医药品品质情报集[4],可查询原研药品或具有参比制剂地位的国际公认同种药物,而由于种种原因,欧盟没有统一、明确的目录名单。本文对欧盟仿制药上市申请(generic applications)时...  (本文共4页) 阅读全文>>

《化学与黏合》2019年02期
化学与黏合

自制奥美拉唑肠溶胶囊与参比制剂的体外溶出行为一致性评价

前言奥美拉唑(omeprazole)是瑞典Astra公司研发的第一个质子泵抑制剂(PPI),主要用于治疗消化性溃疡及与胃酸有关的消化系统功能紊乱性疾病[1~2]。奥美拉唑为弱酸性化合物,在酸性溶液中容易分解,为增加药物的稳定性,亦提高其生物利用度,将其制成肠溶剂。体外溶出试验是口服固体制剂质量评价的一种重要手段,在某种意义上与制剂的生物利用度有很大的关联性[3~6]。通过评价仿制药与参比制剂在多种pH值介质中溶出行为的一致性,有利于控制和提高仿制药质量,降低其体内生物等效性试验的失败率。本研究通过奥美拉唑肠溶胶囊自制产品与原研产品在3种不同pH值的溶出介质中的释放行为一致性的考察,为其体内一致性评价工作的开展提供一些有益的探索。1仪器及试药1.1仪器RC806D溶出试验仪(天津市天大天发科技有限公司);电子天平;UV-1801紫外-可见分光光度计(日本岛津公司);台式pH计(上海梅特勒-托利多仪器有限公司)1.2试药奥美拉唑对照...  (本文共4页) 阅读全文>>

《中国新药杂志》2019年16期
中国新药杂志

美国药品参比制剂信息变更示例解析

1前言开展仿制药质量和疗效研究,首先必须明确参比制剂(reference listed drug,RLD)。在我国参比制剂是指用于仿制药质量和疗效一致性评价的对照药品,通常为被仿制的对象[1]。截至2018年12月29日,我国已发布了19批仿制药参比制剂目录[2]。除部分已在国内上市的原研药品之外,美国橙皮书[approved drug products with therapeutic equivalenceevaluations (orange book)][3]和日本橙皮书(医疗用医药品品质情报集)[4]收录的参比制剂,以及欧盟上市的参比制剂,均为我国仿制药参比制剂目录的重要来源。已发布的参比制剂目录明确了仿制药研究的目标和方向,加快了一致性评价的进程。然而,已上市药品的信息并不是一成不变的。从药品全生命周期管理的角度来讲[5],上市后的药品可能会经历生产工艺、原辅料、质量标准乃至生产场地的变化;同时,各种商业运作行为,如...  (本文共4页) 阅读全文>>

《中国医药工业杂志》2012年02期
中国医药工业杂志

某国产卡马西平缓释片与参比制剂的释放度比较

作为20世纪60年代研发并仍在全世界使用的药物,卡马西平(carbamazepine,1)一直是治疗癫痫的常规首选药。在我国,由于医保现状及药物经济学等因素,1片剂为一线治疗药物并被国家基本药物目录收载。为减少与血药浓度相关的不良反应和简化服药程序,在国内已有缓释片与缓释胶囊两种缓释剂型。然而多数情况下国内制剂的内在品质与国外同类参比制剂相差较大,缓释制剂更是如此。某国产卡马西平缓释片与参比制剂的释放度比较@宋一$辽宁省大连市食品药品检验所!辽宁大连116021@宫珊...  (本文共4页) 阅读全文>>

《中国新药杂志》2018年01期
中国新药杂志

欧盟仿制药参比制剂检索示例

欧盟(European Union,EU)是由28个成员国组成的联盟,各成员国通过共同签署的条约协调和约束各自的行政行为[1-2],因此其药品的上市审评制度和程序也比其他国家和地区复杂。由于各个成员国发展水平参差不齐,内部情况差异较大,并且欧盟药品上市可以选择不同的申报途径和审评程序[3-7],所以目前并没有一个统一的囊括所有已在欧盟范围内上市的药品目录。因此,由于所选择的药品上市审评程序的不同,药品在欧盟上市状态的查找以及参比制剂的检索和确定也会有所不同。本文列表汇总了欧盟以及各成员国药品监管当局的网站和联系方式,并结合3种欧盟已上市药品的目录及其检索方法,以检索仿制药米非司酮片(200 mg)在欧盟上市申请时须选用的参比制剂为例,详细介绍了如何检索和确定欧盟仿制药(generic medicinal product)的参比制剂(referencemedicinal product,RMP)。1欧盟以及各成员国药管当局网站和联...  (本文共5页) 阅读全文>>