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复方加兰他敏改善阿尔茨海默病的药效学及机制研究

本文采用小鼠一次性训练被动回避反应的方法(跳台法和避暗法)对复方加兰他敏(加兰他敏与氯酯醒)的最佳配比进行了筛选,发现加兰他敏与氯酯醒用量分别为2mg/kg及35mg/kg时,在所选的剂量范围内可产生最大协同作用,同时还从行为学、神经生化、细胞免疫化学和形态学包括海马超微结构和病理组织化学方面考察了这一复方改善阿尔茨海默病的作用,并对其作用机制进行了初步探讨。急性毒性试验表明,两药合用后未增加加兰他敏的毒性。采用跳台法和避暗法证明,复方加兰他敏可改善电休克和亚硝酸钠造成的记忆巩固障碍,明显延长亚硝酸钠致小鼠急性缺氧的死亡时间,对30%乙醇导致的记忆再现障碍,东莨菪碱导致的记忆获得障碍也有明显改善作用。采用主动回避反应的方法(大鼠跳台法)证明,复方加兰他敏对海人藻酸(kainic acid,KA)和三氯化铝(AlCl_3)痴呆大鼠的学习记忆障碍有明显改善作用,可显著提高KA痴呆大鼠脑内的乙酰胆碱(Ach)以及单胺类递质,降低脑内乙  (本文共76页) 本文目录 | 阅读全文>>

浙江大学
浙江大学

加兰他敏合成工艺的研究

天然生物碱—加兰他敏作为一种胆碱酯酶抑制剂,原用于治疗重症肌无力和小儿麻痹后遗症等病,近年来被应用于临床治疗老年性痴呆,效果明显。传统生产加兰他敏的方法是石蒜中分离提取,操作繁琐、产率低,且资源正在逐渐减少。目前世界范围内加兰他敏的化学合成还没有实现工业化,开发其高效率、低污染的合成工艺十分必要。本文内容主要包括加兰他敏的全合成、半合成的工艺研究及其类似物转化。以3,4-二甲氧基苯为原料经氯甲基化、成盐、水解三步反应合成3,4-二甲氧基苯甲醛,总收率为70.0%;再溴代得到2-溴-4,5-二甲氧基苯甲醛,收率为91.9%,并分析溴代过程中甲酰基的邻位效应及溴代产物的稳定性。然后在DL-蛋氨酸存在下,酸性水解制取2-溴-5-羟基-4-甲氧基苯甲醛,收率为85.0%,DL-蛋氨酸的回收率为50.0%。以酪胺酸脱羧制酪胺,收率为71.2%,酪胺再与2-溴-4,5-二甲氧基苯甲醛进行缩合(采用溶剂与带水剂的方法)、还原(考察还原剂和溶剂...  (本文共158页) 本文目录 | 阅读全文>>

西南交通大学
西南交通大学

(-)-加兰他敏的合成研究

生物碱(-)-加兰他敏,作为胆碱酯酶抑制剂,用于治疗重症肌无力、脊髓灰质炎后遗症和肠麻痹等疾病。近年来临床上用来治疗老年痴呆症,效果明显。加兰他敏的传统生产方法是从石蒜中分离提取,产率低、操作繁琐,而且资源困乏。目前,加兰他敏的化学合成虽实现工业化,但是收率低,条件苛刻,工业化成本高,污染环境,因此开发一种高效、低污染的合成工艺很有必要。本文对加兰他敏的中间体合成方法的条件进行了优化研究,探索了(-)-加兰他敏的生物酶法制备方法,运用脂肪酶、微生物全菌、羰基还原酶等生物催化剂对(±)-加兰他敏及关键中间体那维定进行了动力学拆分和直接酶法还原合成研究,成功制得了(-)-加兰他敏。该化学—酶法合成路线包括8步化学反应和1步酶法酯化拆分或酶法还原组成。以藜芦醛为原料,溴化得2-溴-4,5-二甲氧基苯甲醛,再去甲基化得6-溴异香草醛,经缩合还原、N-甲基化得N-(2-溴-5-羟基-4-甲氧苄基)-4-羟基苯乙基甲胺,氧化偶联环化得外消旋...  (本文共68页) 本文目录 | 阅读全文>>

成都医学院
成都医学院

加兰他敏通过减少ROS产生抑制Aβ诱导的PC12细胞损伤性自噬

目的阿尔茨海默氏症(Alzheimer disease,AD)是最常见的一种神经退行性疾病,也是老年人最常见的脑疾病之一,其主要病因是β-淀粉样肽(Aβ)的沉积异常,高度磷酸化tau蛋白集聚形成的神经元内神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFT)以及神经元丧失与突触改变。加兰他敏,目前在治疗AD中的一线药物,已被证明能有效减少Aβ诱导的神经毒性和具有良好的神经保护作用,但具体机制尚不清楚。本研究将阐明加兰他敏抑制Aβ诱导的PC12细胞自噬的分子机制,为更深一层解析AD的病理进程和临床治疗AD提供理论依据和实验基础。方法(1)采用MTT和克隆形成实验方法,探究加兰他敏对Aβ诱导的PC12细胞毒性的影响。(2)通过免疫印迹和免疫荧光实验,探究加兰他敏对Aβ诱导的PC12细胞自噬的作用。(3)运用TUNEL和Hoechst染色以及免疫印迹方法,分析检测加兰他敏对Aβ诱导的PC12细胞凋亡的作用。(4)采用...  (本文共72页) 本文目录 | 阅读全文>>

《山东医药》2010年01期
山东医药

加兰他敏对老年患者术后POCD的疗效观察

我们应用加兰他敏治疗老年术后认知功能障碍(POCD)患者200例,取得较好疗效。现报告如下。临床资料:本文老年术后POCD患者200例,年龄65~89岁,男105例、女95例。教育程度:小学60例、初中75例、高中40例、大学及以上25例。普外科患者96例,泌尿外科40例,骨外科49例,妇科15例。105例进行全身麻醉,95例进行连续硬膜外阻滞,患者均排除不愿或不能完成认知功能检查者及术前已有POCD患者。完全随机分配进入治疗组和对照组,每组100例。两组性别及教育程度有可比性。方法:对照组常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加用加兰他敏治疗,5 mg/次,4次/d;3 d后改为10 mg次/。应用MMSE量表评估认知功能,总分范围为0~30分,正常与不正常的分界值与受教育程度有关:文盲组(未受教育)17分,小学组(受教育年限小于6 a)20分,中学组或以上(受教育年限大于6 a)24分。分界值以下为认知功能缺陷,以上为正常。如果患...  (本文共1页) 阅读全文>>

《西南军医》2009年01期
西南军医

加兰他敏肌注致呃逆1例

1病例简介患者男性,41岁。患者因面肌痉挛4年在北京某医院行面神经减压术,术后出现右侧面部口眼歪斜伴肿胀、疼痛,右侧额纹消失,不能皱额、蹙眉,眼睑闭合不全,患侧鼻唇沟变浅,口角向左侧歪斜,吹口哨、鼓腮时漏气,为求术后治疗就诊于我科。我院诊断为:(1)右侧面神经减压术后,(2)右侧周围性面神经炎。给予中西医治疗后,面部肿胀、疼痛症状好转,但仍感面部肌肉无力。后采用加兰他敏1mg每日1次肌肉注射,注射后当天下午,患者出现呃逆症状,呃逆声短而频发,不能自制,即予维生素B1行内关、足三里穴位注射(均为双侧),约5分钟后呃...  (本文共1页) 阅读全文>>