分享到:

新型重组环状胸腺五肽结构类似物cyclo-(Cys-Arg-Lys-Asp-Val-Tyr-)的研制

胸腺五肽(thymopoietin pentapcptide,TP-5)是胸腺生成素Ⅱ(Thymopoieti-n Ⅱ)上的活性中心第32位~36位氨基酸序列(-Arg-Lys-Asp-Val-Tyr-),具有胸腺生成素Ⅱ的全部生理功能,是具有重要免疫调节功能和极具应用价值的药物多肽。目前,临床应用的TP-5为化学合成的线状多肽,存在半衰期短,体内稳定性差,易被蛋白酶降解等问题,严重限制了其在临床上的应用。为提高多肽的活性和稳定性,本研究首次尝试采用基因工程手段,将蛋白内含肽可诱导剪切功能和非保护多肽硫酯环合技术相结合,实现新型重组环状胸腺五肽结构类似物cyclo-(Cys-Arg-Lys-Asp-Val-Tyr-)[以下简称cTP]的制备。cTP属于六肽环,其线性前体的结构设计是在胸腺五肽序列的N端添加了一个半胱氨酸残基。与线性多肽相比,活性环肽由于主链呈环状结构,具有一定的构象约束作用,使其构象更加稳定;由于没有所谓氨基端和  (本文共79页) 本文目录 | 阅读全文>>

《医学研究杂志》2017年09期
医学研究杂志

胸腺五肽对新辅助化疗的乳腺癌患者局部组织中浸润淋巴细胞的影响

乳腺癌是中老年女性最常见的恶性肿瘤,且近些年有年轻化趋势,主要与环境污染、HPV感染等有关[1,2]。乳腺癌细胞的生长、转移和癌细胞对机体的免疫耐受有关,癌细胞诱导其对机体免疫耐受主要通过以下几种方式:(1)改变癌细胞表面分子标志物,降低免疫系统对癌细胞杀伤的效率;(2)提高组织中Th2细胞、调节性T细胞等水平,诱导机体发生免疫抑制;(3)降低细胞毒性T细胞,降低抗肿瘤的免疫功能。乳腺癌自发病开始,即伴随着全面免疫功能的改变。2016年Sobottka等[3]研究显示合并远处转移的乳腺癌患者肿瘤组织中CD4+T细胞显著增加,CD8+T细胞显著减少[3]。肿瘤组织微环境中CD4+T细胞可在IL-10等抑炎因子的诱导下,分化为调节性T细胞从而诱导免疫抑制的形成[4,5]。因此,改善乳腺癌患者组织免疫力改善患者临床预后具有重要意义。胸腺五肽是一种免疫调节剂,可以通过多种方式改善患者免疫力。然而其在乳腺癌患者中应用的价值尚不清楚。资料与...  (本文共5页) 阅读全文>>

《现代药物与临床》2015年01期
现代药物与临床

胸腺五肽治疗老年扩张型心肌病的临床研究

扩张型心肌病是以左心室/右心室扩大、心肌收缩功能障碍为主要特征的心肌疾病,在导致心力衰竭的原因上仅次于冠心病和高血压,也是导致患者出现猝死的主要原因之一[1]。目前,关于扩张型心肌病的病因和机制并不清楚,但许多学者[2]认为,其发生与机体免疫应答异常密切相关,尤其是与自身免疫或免疫介导的病毒感染机制异常有关。目前临床上对于扩张型心肌病并无针对性的治疗方法,仍以对症治疗及治疗并发症为主。为进一步探索免疫调节在扩张型心肌病中的作用,明确其发病机制,为临床治疗积累经验,上海市同仁医院以免疫调节剂胸腺五肽治疗扩张型心肌病,取得了较好的疗效。1资料和方法1.1一般资料研究对象来自上海市同仁医院2013年8月—2014年3月收治的扩张型心肌病患者96例,患者年龄18~74岁,平均年龄(62.43±10.52)岁,病程1~7年,平均病程(3.51±1.01)年;NYHA心功能分级Ⅱ级31例,Ⅲ级30例,Ⅳ级35例,心胸比0.59~0.91,平...  (本文共5页) 阅读全文>>

《中国社区医师》2014年16期
中国社区医师

注射用胸腺五肽辅助治疗带状疱疹的疗效观察

带状疱疹是一种急性感染性皮肤病,通常由水痘-带状疱疹病毒引起,由于该病毒具有亲神经性,在患者感染后可使受侵犯神经和皮肤产生严重的炎症[1]。现代医学研究表明,带状疱疹的发生与患病人群机体自身的免疫功能有密切的关系。我院采用注射用胸腺五肽辅助治疗带状疱疹,取得较好疗效。资料与方法本组患者68例,男33例,女35例,年龄27~61岁(严重肝肾功能不全患者不作为入选条件)。患者患病部位均处于周围神经分布部位,有疱疹和剧烈的神经疼痛,其中颅神经受累14例,颈神经受累11例,其余患者均为胸神经及腰神经受累。将所有患者随机分为对照组30例(病程3~11天)和治疗组38例(病程4~12天)。治疗方法:对照组给予更昔洛韦静滴5mg/(kg·日),连用10天,外用5%硫磺炉甘石洗剂,并发感染者用克林霉素抗感染治疗。治疗组在对照组基础上加用注射用胸腺五肽1mg,2次/日,连用10天。观察止疱时间、水疱结痂时间、皮损愈合时间及疼痛减轻时间。疗效判定标...  (本文共2页) 阅读全文>>

《临床合理用药杂志》2013年11期
临床合理用药杂志

注射用胸腺五肽的无菌检查方法研究

注射用胸腺五肽是一种双向免疫调节剂,对恶性肿瘤、慢性肝炎、严重手术感染、糖尿病、更年期综合征、皮肤病、艾滋病、衰老和自身免疫等多种疾病均有显著疗效[1]。《中国药典》2010年版二部附录Ⅰ制剂通则中要求注射剂需进行无菌检查。无菌试验法包括薄膜过滤法和直接接种法,只要供试品性状允许,应采用薄膜过滤法。本文采用薄膜过滤法[2]对注射用胸腺五肽进行无菌检查,以探讨其可行性。1仪器与材料1.1仪器HTY全封闭无菌检测系统(HTY-2000型集菌仪)、KSF330全封闭集菌培养器(批号:20120730,均为杭州高得医疗器械有限公司生产)。1.2样品注射用胸腺五肽(规格:1mg,批号:120710601、120710602、120810101,江苏金丝利药业有限公司生产)1.3培养基硫乙醇酸盐流体培养基(批号:120421)、改良马丁培养基(批号:120312)、营养肉汤培养基(批号:120711)、营养琼脂培养基(批号:120619)、...  (本文共3页) 阅读全文>>

《基层医学论坛》2012年28期
基层医学论坛

注射用胸腺五肽在我院的应用

胸腺五肽是一种用化学方法合成的由5个氨基酸构成的寡肽,分子量679.77Da,调节免疫为其主要功能。胸腺五肽可以通过细胞内环磷酸腺苷(cAMP)水平的升高从而介导诱导T细胞分化,这是胸腺五肽的主要作用之一。其可特异性地诱导Thy-1阴性的前胸腺细胞转化为Thy-1阳性的T细胞。其调节免疫功能的作用机制如下:①胸腺五肽与外周血成熟T细胞特异性受体结合后,细胞内环磷酸腺苷水平升高,引发一系列胞内反应,从而调节机体免疫。在生理状态下胸腺五肽表现为刺激免疫增强作用,在胸腺五肽的作用下,脾淋巴细胞的E玫瑰花结形成率及转化率能显著增高,对免疫应答的不同阶段均有增强作用;②胸腺五肽能增加免疫球蛋白M(IgM)和免疫球蛋白G(IgG)或免疫球蛋白A(IgA)的抗体形成细胞;③胸腺五肽还可增强巨噬细胞的吞噬功能;④胸腺五肽可以增加多形核嗜中性白细胞的酶和吞噬功能,升高循环抗体含量,增强细胞免疫功能;⑤胸腺五肽能活化CD4和CD8阳性细胞,使专一的...  (本文共2页) 阅读全文>>