丙谷二肽打破技术垄断

含多巴环二肽的制备及其生物活性测试

环二肽是由两分子氨基酸(AA)首尾相连组成的结构稳定,成药潜力大的一类化合物。环二肽广泛存在于人和多种生物体内,表现出抗菌,生物信息传递,抗癌和神经保护等生物活性。左旋多巴(L-DOPA)是一种天然稀有氨基酸,是目前治疗帕金森病最有效的药物,被称作“黄金标准”;然而由于其生物利用度极低,病人长期大剂量服用后易产生严重毒副反应。迄今,文献仅记载了 4种常见AA与L-DOPA形成的环二肽,还有16种常见AA与L-DOPA组成的环二肽未见报道。含L-DOPA的环二肽性质稳定,抗降解能力强,并且利用小肠壁上的寡肽通道,可以直接被吸收进血液循环。本论文探索了含L-DOPA环二肽的合成方法,制备了多种新化合物,测试了多种含L-DOPA环二肽在肝匀浆中的稳定性,并研究了它们在抗菌与神经保护等方面的活性。含L-DOPA环二肽的合成采用三步法完成。首先,采用实验室制备的缩丙酮保护的多巴衍生物Fmoc-DOPA(Acetonide)-OH与购买的常... (本文共133页) 本文目录 | 阅读全文>>

权威出处：海南大学硕士论文 2018年

: 中国科学院大学(中国科学院过程工程研究所)

环二肽自组装：结构调控及其在肿瘤治疗中的应用

环二肽(CDPs)作为许多活性天然产物的骨架,由于其独特的生物和药理活性,如抗肿瘤、抗菌、免疫调节等引起了人们的广泛关注。作为最小的环肽化合物,CDPs不仅具有短肽分子良好的生物相容性、低免疫原性等优点,刚性的结构还使得CDPs可以有效克服线型肽易酶解的缺点。但另一方面,CDPs优异的结构刚性和形成氢键的能力又导致许多具有生物活性的CDPs在生物医学应用中存在水溶性差、易结晶、生物利用度低等问题。近年来,无载体单组分纳米药物已成为一种有望克服这一难题的选择。然而,由于CDPs结构的特殊性,与线型肽相比,CDPs纳米结构的可控制备仍然存在一定的挑战。鉴于CDPs自身的氢键、疏水作用和π-π堆积等相互作用力以及染料分子的π共轭结构与CDPs分子存在一定相互作用。为此,我们通过对CDPs分子间作用力进行调控以及借助染料分子实现了可控纳米结构的制备以解决CDPs面临的挑战,进而提高CDPs的生物利用度及其应用范围。具体的研究包括:(1)... (本文共78页) 本文目录 | 阅读全文>>

权威出处：中国科学院大学(中国科学院过程工程研究所) 硕士论文 2019年

: 贵阳中医学院

苯丙氨酸二肽衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

恶性肿瘤作为全球主要的公共卫生问题之一,极大地危害人类的健康。但目前临床上使用的抗肿瘤药物普遍存在毒副作用大、选择性差等缺点。因此寻找高效、低毒、特异性强的新型抗肿瘤药物尤为迫切。马蹄金素[N-(N-苯甲酰基-L-苯丙氨酰基)-O-乙酰基-L-苯丙氨醇,MTS]是本课题组从主治急、慢性肝炎、沙石淋病、胆囊炎、白浊、水肿、痈疮肿毒等症的苗族药马蹄金(Dichondra repens Forst.)中提取分离得到的一种苯丙氨酸二肽类化合物。前期研究中,发现了以MTS为先导化合物设计合成的部分苯丙氨酸二肽衍生物能通过增加细胞内活性氧(ROS)的水平,上调P38MAPK通路的活性,进而稳定P53、激活P21的转录的机制来最终阻止肿瘤细胞在DNA合成G1/S期的增殖,从而表现出较好的抗肿瘤活性。据此,本论文将对该类苯丙氨酸二肽类化合物的结构进行进一步修饰,并对合成的苯丙氨酸二肽衍生物进行抗肿瘤活性研究,为寻找抗肿瘤活性强、毒副作用小以及选... (本文共77页) 本文目录 | 阅读全文>>

权威出处：贵阳中医学院硕士论文 2017年