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ASICs是介导缺血性神经细胞损伤的重要分子

本报上海讯 记者白毅报道 中科院上海生命科学研究院神经科学研究所徐天乐研究员指导的科研小组及其合作者——  (本文共1页) 阅读全文>>

《神经科学》1994年01期
神经科学

谷氨酸受体和痛

谷氨酸受体和痛谷氨酸受体可分为NMDA受体和非NMDA受体两大类。近年来,许多研究证明,NMDA受体参...  (本文共1页) 阅读全文>>

南方医科大学
南方医科大学

谷氨酸转运体4b-4c环关键氨基酸残基位点的鉴定及功能研究

谷氨酸是中枢神经系统中最重要的兴奋性氨基酸递质,因其不能在胞外代谢,胞外溶液中多余的谷氨酸只能依靠谷氨酸转运体(兴奋性氨基酸转运体,excitatory amino acid transporters,EAATs)进行回收利用,否则突触间隙内过量的谷氨酸会造成神经元的兴奋性毒性损伤。因此,谷氨酸转运体在预防神经兴奋性毒性方面极为重要。真核EAAT和原核谷氨酸转运体具有相似的蛋白结构,它们均由三个相同的楔形亚基聚合而成,但与原核相比,EAAT的4b-4c环多了 50多个氨基酸残基,提示EAAT的4b-4c环可能具有不一样的作用。虽然EAATlcryst的晶体结构已破解,但其4b-4c环的原有残基中,有26个被删除了且有18个被突变了,因而无法反映4b-4c环天然的结构信息。考虑到4b-4c环与EAATs的功能及亚细胞定位密切相关,我们推测环上可能存在某些影响蛋白活性的关键氨基酸残基;另外,由于4b-4c环在转运过程中还支持螺旋发卡...  (本文共123页) 本文目录 | 阅读全文>>

武汉大学
武汉大学

谷氨酸调控脑CYPs介导的花生四烯酸代谢机制研究

细胞色素P450(cytochromeP450,CYP)超家族酶系,参与内、外源性物质的代谢、失活及活化。CYP超家族酶系主要表达在肝脏,但近年来的研究发现CYPs也表达于肝外器官,如脑。研究证实,脑CYPs可原位代谢或活化具有中枢活性的外源性药物和毒物。在脑内,不同CYP亚型表达量存在明显差异,且不同脑区、不同神经细胞类型所表达CYP亚型不同。依据mRNA水平分析,脑内表达的主要 CYP 亚型包括,CYP46A1,CYP2D6,CYP2E1,CYP2J2,CYP2U1 和CYPIB1。依据免疫蛋白杂交实验分析,CYP46A1仅表达于神经元,CYP2D6,CYP2E1,CYP2J2和CYP2U1表达于神经元和星形胶质细胞,CYPIB1主要表达于小胶质细胞。细胞膜磷脂可在磷脂酶的作用下代谢生成花生四烯酸(Arachidonicacid,AA),AA可进一步代谢产生超过100种以上的衍生物,是细胞完成一些重要生物学功能的物质基础。A...  (本文共100页) 本文目录 | 阅读全文>>

河北医科大学
河北医科大学

舒巴坦对全脑缺血大鼠海马CAI区GLT-1结合特性、谷氨酸摄取及谷氨酸浓度的影响

谷氨酸(Glu)是中枢神经系统中最广泛的神经递质,广泛参与中枢神经系统生理功能的调节。谷氨酸能神经元受到刺激去极化后将谷氨酸释放到突触间隙中,其浓度由几微摩尔瞬时升高至几毫摩尔,激活谷氨酸受体,从而发挥生理功能。在某些病理条件下,突触间隙内谷氨酸浓度异常升高,过度激活突触后膜的离子型和代谢型谷氨酸受体,引起大量Ca~(2+)及Na~+离子内流,触发并激活细胞内的信号级联反应,启动一系列病理反应过程,神经元膜结构破坏,细胞内成分的释放,局部炎性反应性水肿甚至坏死或者凋亡,引起谷氨酸的兴奋性毒性作用。由于突触间隙内没有分解谷氨酸的代谢酶,突触间隙内的谷氨酸由谷氨酸转运体从突触间隙中清除。在所有类型的谷氨酸转运蛋白中,胶质细胞谷氨酸转运体-1(glial glutamate transporter,GLT-1)清除皮质和海马中释放的大部分谷氨酸。在海马中表达的大约80%的谷氨酸转运蛋白是GLT-1。鉴于谷氨酸的兴奋性毒性作用在脑细胞缺...  (本文共129页) 本文目录 | 阅读全文>>

新乡医学院
新乡医学院

谷氨酸清除剂对神经细胞的保护作用

背景创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)是由外力作用于头部所造成的一种严重创伤,分为闭合性损伤和开放性损伤两大类;死亡率在4%—7%之间,重度脑损伤的死亡率更高达50%—60%。脑损伤后过量的谷氨酸释放被认为是多种TBI继发性损害的主要原因,包括神经变性与凋亡。用谷氨酸清除剂谷氨酸草酰乙酸转氨酶(Glutamate oxaloacetate transaminase,GOT)可以加速中枢系统的谷氨酸清除,减少对谷氨酸能受体的刺激,从而降低其兴奋性毒性,减少TBI后损伤周围皮质神经细胞的凋亡。本研究通过建立SD大鼠TBI模型,应用谷氨酸清除剂GOT干预后检测海马ISF及脑室CSF谷氨酸浓度及大脑皮层神经细胞的凋亡情况,从谷氨酸及其兴奋性毒性的角度探讨其对神经细胞的作用及机制。目的探讨外周血谷氨酸清除剂GOT对TBI后的神经保护作用及机制。方法1.立体定位仪自由落体(80g,26cm)制作大鼠TBI模...  (本文共64页) 本文目录 | 阅读全文>>